Franz Knoop a suggéré que l'oxydation d'une molécule acide gras dans les tissus corporels se produit en position β. En conséquence, des fragments à deux carbones sont séquentiellement séparés de la molécule d’acide gras du côté du groupe carboxyle.

La théorie de la β-oxydation des acides gras, proposée par F. Knoop, a largement servi de base idées modernes sur le mécanisme d’oxydation des acides gras.

Processus métaboliques

La β-oxydation est une séquence de processus :

• Activation des acides gras se produisant dans le cytoplasme cellulaire avec formation d'acyl-CoA
• Transport de l'acyl-CoA à travers la double membrane mitochondriale via la carnitine (transport transmembranaire)
• β-oxydation intramitochondriale (se produit dans la matrice).

Activation des acides gras

Les acides gras formés dans la cellule par hydrolyse des triacylglycérides ou qui y pénètrent par le sang doivent être activés, car ils sont eux-mêmes des substances métaboliques inertes et ne peuvent donc pas être soumis à des réactions biochimiques, y compris l'oxydation. Le processus de leur activation se produit dans le cytoplasme avec la participation des ions ATP, coenzyme A (HS-CoA) et Mg 2+. La réaction est catalysée par l’enzyme acyl-CoA synthétase d’acide gras à longue chaîne ( Acide gras-CoA ligase à longue chaîne, KF), le processus est endergonique, c'est-à-dire se produit en raison de l'utilisation de l'énergie provenant de l'hydrolyse de la molécule d'ATP :

texvc pas trouvé; Voir math/README pour l'aide à la configuration.) : \mathsf(R-COOH + ATP + CoA-SH \xrightarrow (Mg^(2+)) R-COS-CoA + ADP + H_4P_4O_7).

Les acyl-CoA synthétases se trouvent à la fois dans le cytoplasme et dans la matrice mitochondriale. Ces enzymes diffèrent par leur spécificité pour les acides gras ayant différentes longueurs de chaînes hydrocarbonées. Les acides gras à chaîne courte et moyenne (de 4 à 12 atomes de carbone) peuvent pénétrer dans la matrice mitochondriale par diffusion. L'activation de ces acides gras se produit dans la matrice mitochondriale.

Les acides gras à longue chaîne, prédominants dans le corps humain (12 à 20 atomes de carbone), sont activés par les acyl-CoA synthétases situées sur la face externe de la membrane externe mitochondriale.

Le pyrophosphate libéré lors de la réaction est hydrolysé par l'enzyme pyrophosphatase (CP) :

Impossible d'analyser l'expression (fichier exécutable texvc pas trouvé; Voir math/README pour l'aide à la configuration.) : \mathsf(H_4P_2O_7 + H_2O \rightarrow 2H_3PO_4).

Dans ce cas, l’équilibre réactionnel se déplace vers la formation d’acyl-CoA.

Étant donné que le processus d'activation des acides gras se produit dans le cytoplasme, le transport de l'acyl-CoA à travers la membrane jusqu'aux mitochondries est nécessaire.

Transport des acides gras à travers la membrane mitochondriale

Le transport des acides gras à longue chaîne à travers la membrane mitochondriale dense est assuré par la carnitine. Dans la membrane externe des mitochondries se trouve l'enzyme carnitine acyltransférase I (carnitine palmitoyltransférase I, CPT1, CP), qui catalyse la réaction avec formation d'acylcarnitine (le groupe acyle est transféré de l'atome de soufre du CoA au groupe hydroxyle de la carnitine pour former de l'acylcarnitine (carnitine-COR)), qui diffuse à travers la membrane interne de la membrane mitochondriale :

R-CO ~ SCoA + carnitine ↔ carnitine-COR + CoA-SH

L'acylcarnitine résultante traverse l'espace intermembranaire jusqu'à l'extérieur de la membrane interne et est transportée par l'enzyme carnitine acylcarnitine translocase (CACT).

Après le passage de l'acylcarnitine (carnitine-COR) à travers la membrane mitochondriale, une réaction inverse se produit - le clivage de l'acylcarnitine avec la participation de CoA-SH et de l'enzyme mitochondriale carnitine acyl-CoA transférase ou carnitine acyltransférase II (carnitine palmitoyltransférase II, CPT2 , PC):

CoA-SH + carnitine-COR ↔ R-CO~SCoA + carnitine

Ainsi, l'acyl-CoA devient disponible pour les enzymes de β-oxydation. La carnitine libre est renvoyée vers le côté cytoplasmique de la membrane mitochondriale interne par la même translocase.

Après cela, l'acyl-CoA est inclus dans les réactions de β-oxydation.

Le processus de transfert transmembranaire des acides gras peut être inhibé par le malonyl-CoA.

Oxydation intramitochondriale des acides gras

Dans la matrice mitochondriale, les acides gras sont oxydés dans le cycle de Knooppa-Lynen. Il s'agit de quatre enzymes qui agissent séquentiellement sur l'acyl-CoA. Le métabolite final de ce cycle est l'acétyl-CoA. Le processus lui-même comprend quatre réactions.

Nom de la réaction	Schéma de réaction	Enzyme	produit résultant
Déshydrogénation d'acide gras activé (acyl-CoA). La β-oxydation commence par la déshydrogénation de l'acyl-CoA par l'acyl-CoA déshydrogénase d'acide gras à longue chaîne (LCAD) dépendante du FAD pour former une double liaison entre les atomes de carbone α et β (C-2 et C-3) dans le produit de réaction, énoyl -SoA. Le coenzyme FADH 2, réduit dans cette réaction, transfère les atomes d'hydrogène du CPE au coenzyme Q. En conséquence, 2 molécules d'ATP sont synthétisées.		Acyl-CoA déshydrogénase (AC)	Trans-Δ2-énoyl-CoA
Réaction d'hydratation. L'acyl-CoA insaturé (énoyl-CoA), avec la participation de l'enzyme énoyl-CoA hydratase, fixe une molécule d'eau. Il en résulte la formation de β-hydroxyacyl-CoA. La réaction est réversible et stéréospécifique, le produit résultant est de forme L.		Enoyl-CoA hydratase (EC)	L-β-hydroxyacyl-CoA
Oxydation dépendante du NAD+ ou deuxième réaction de déshydrogénation. Le L-β-hydroxyacyl-CoA résultant est ensuite oxydé. La réaction est catalysée par la déshydrogénase dépendante du NAD+.		L-β-hydroxyacétyl déshydrogénase (HF)	L-β-acétyl-CoA
Réaction thiolase. Dans cette réaction, la β-cétoacyl-CoA interagit avec la coenzyme A. En conséquence, la β-cétoacyl-CoA est clivée et un acyl-CoA raccourci de deux atomes de carbone et un fragment de deux carbones sous forme d'acétyl-CoA sont formés. Cette réaction est catalysée par l'acétyl-CoA acyltransférase (ou β-cétothiolase).		β-cétothiolase (KK)	Acyl-CoA et Acétyl-CoA

L'acétyl-CoA résultant subit une oxydation dans le cycle de Krebs, et l'acyl-CoA, raccourci de deux atomes de carbone, parcourt à nouveau à plusieurs reprises tout le chemin de la β-oxydation jusqu'à la formation de butyryl-CoA (composé à 4 carbones), qui à son tour est oxydé en 2 molécules d'acétyl-CoA. FADH 2 et NADH·H vont directement dans la chaîne respiratoire.

Pour une dégradation complète d'un acide gras à longue chaîne, le cycle doit être répété plusieurs fois, par exemple huit cycles sont nécessaires pour le stéaryl-CoA (C 17 H 35 CO ~ SCoA).

Caractéristiques de l'oxydation des acides gras avec un nombre impair d'atomes de carbone

À la suite de l'oxydation d'acides gras avec un nombre impair d'atomes de carbone, non seulement l'acétyl-CoA, le FAD H 2 et le NADH se forment, mais également une molécule de propionyl-CoA (C 2 H 5 -CO~SCoA).

Oxydation des acides gras insaturés

Lors de l’oxydation d’acides gras qui ont deux (-C=C-C-C=C-) ou plus liaisons insaturées, une autre enzyme supplémentaire est requise, la β-hydroxyacyl-CoA épimérase (KhP).

Le taux d’oxydation des acides gras insaturés est bien supérieur à celui des acides gras saturés, en raison de la présence de doubles liaisons. Par exemple, si nous prenons comme norme le taux d'oxydation de l'acide stéarique saturé, alors le taux d'oxydation de l'acide oléique est de 11, celui de l'acide linoléique est de 114, celui de l'acide linolénique est de 170 et celui de l'acide arachidonique est presque 200 fois supérieur à celui de l'acide stéarique.

Bêta-oxydation dans les plantes

Bilan énergétique du procédé

À la suite du transfert d'électrons le long du CPE depuis FAD H 2 et NADH, 5 molécules d'ATP sont synthétisées (2 à partir de FADH 2 et 3 à partir de NADH). Dans le cas de l'oxydation de l'acide palmitique, 7 cycles de β-oxydation (16/2-1=7) se produisent, ce qui conduit à la formation de 5 7 = 35 molécules d'ATP. Pendant la β-oxydation l'acide palmitique est formé n molécules d'acétyl-CoA, dont chacune, avec combustion complète dans un cycle de trois acides carboxyliques, donne 12 molécules d'ATP, et 8 molécules donneront 12 8 = 96 molécules d'ATP.

Ainsi, au total, avec l'oxydation complète de l'acide palmitique, 35 + 96 = 131 molécules d'ATP se forment. Cependant, en tenant compte d'une molécule d'ATP, qui est hydrolysée en AMP, c'est-à-dire que 2 liaisons à haute énergie ou deux ATP sont dépensées, au tout début du processus d'activation (formation de palmitoyl-CoA), le rendement énergétique total pour l'oxydation complète d'une molécule d'acide palmitique dans des conditions animales, ce sera 131 -2 = 129 molécules.

L’équation globale de l’oxydation de l’acide palmitique est la suivante :

Impossible d'analyser l'expression (fichier exécutable texvc pas trouvé; Voir math/README pour l'aide à la configuration. : \mathsf(C_(15)H_(31)-SCoA + 7FAD^+ + 7NAD^+ + 7H_2O + 7HS-CoA \rightarrow 8CH_3CO-SCoA + 7FADH_2 + 7NADH)

La formule pour calculer la quantité totale d’ATP générée à la suite du processus de β-oxydation est la suivante :

Impossible d'analyser l'expression (fichier exécutable texvc pas trouvé; Voir math/README - aide à la configuration.) : ( \left [(\frac(n)(2)\cdot 12)+((\frac(n)(2)-1)\cdot5) \right ])

Où n- le nombre d'atomes de carbone dans une molécule d'acide gras.

Le calcul de l'énergie de la β-oxydation pour certains acides gras est présenté sous forme de tableau.

Acide gras	Nombre de molécules d'ATP générées pour 1 molécule d'acide gras	Nombre de molécules d'ATP consommées	Rendement énergétique total des molécules d'ATP
Acide caprylique C7H15COOH	63	2	63-2=61
Acide laurique C 11 H 23 COOH	97	2	97-2=95
Acide myristique C 13 H 27 COOH	102	2	102-2=100
Acide pentadécylique C 14 H 29 COOH	110,5	2	110,5-2=108,5
Acide palmitique C 15 H 31 COOH	131	2	131-2=129
Acide margarique C 16 H 33 COOH	139,5	2	139,5-2=137,5
Acide stéarique C 17 H 35 COOH	148	2	148-2=146
Acide arachidique C 19 H 39 COOH	165	2	165-2=163

Oxydation extramitochondriale des acides gras

En plus de la β-oxydation des acides gras qui se produit dans les mitochondries, il existe également une oxydation extramitochondriale. Les acides gras avec une chaîne plus longue (à partir de C20) ne peuvent pas être oxydés dans les mitochondries en raison de la présence d'une double membrane dense, ce qui empêchera leur transport à travers l'espace intermembranaire. Par conséquent, l'oxydation des acides gras à longue chaîne (C 20 -C 22 et plus) se produit dans les peroxysomes. Dans les peroxysomes, le processus de β-oxydation des acides gras se produit sous une forme modifiée. Les produits d'oxydation dans ce cas sont l'acétyl-CoA, l'octanoyl-CoA et le peroxyde d'hydrogène H 2 O 2. L'acétyl-CoA est formé dans une étape catalysée par la déshydrogénase dépendante de FAD. Les enzymes peroxysomales n'attaquent pas les acides gras à chaîne courte et le processus de β-oxydation s'arrête lorsque l'octanoyl-CoA se forme.

Ce processus n'est pas associé à la phosphorylation oxydative ni à la génération d'ATP, et donc l'octanoyl-CoA et l'acétyl-CoA sont transférés du CoA à la carnitine et envoyés aux mitochondries, où ils sont oxydés pour former de l'ATP.

L'activation de la β-oxydation peroxysomale se produit lorsqu'il y a une teneur excessive en acides gras dans les aliments consommés, à commencer par le C20, ainsi que lors de la prise de médicaments hypolipidémiants.

Régulation

Le taux de régulation du processus de β-oxydation comprend plusieurs facteurs :

Le taux de β-oxydation dépend également de l’activité de l’enzyme carnitine palmitoyltransférase I (CPTI). Dans le foie, cette enzyme est inhibée par le malonyl-CoA, une substance formée lors de la biosynthèse des acides gras.

Dans le muscle, la carnitine palmitoyltransférase I (CPTI) est également inhibée par le malonyl-CoA. Bien que le tissu musculaire ne synthétise pas d'acides gras, il contient une isoenzyme acétyl-CoA carboxylase qui synthétise le malonyl-CoA pour réguler la β-oxydation. Cette isoenzyme est phosphorylée par la protéine kinase A, qui est activée dans les cellules sous l'influence de l'adrénaline, et par la protéine kinase AMP-dépendante et l'inhibe ainsi ; la concentration de malonyl-CoA diminue. En conséquence, lorsque travail physique Lorsque l'AMP apparaît dans la cellule, la β-oxydation est activée sous l'influence de l'adrénaline, cependant, son taux dépend également de la disponibilité en oxygène. Par conséquent, la β-oxydation devient une source d'énergie pour les muscles seulement 10 à 20 minutes après le début de l'activité physique (appelée exercice aérobie), lorsque le flux d'oxygène vers les tissus augmente.

Violations de processus

Défauts dans le système de transport de la carnitine

Défauts de carnitine Système de transport se manifestent par une fermentopathie et une carence en carnitine dans le corps humain.

États de carence en carnitine

Les carences les plus courantes associées à la perte de carnitine lors de certaines affections corporelles sont :

Les signes et symptômes d'un déficit en carnitine comprennent des crises d'hypoglycémie résultant d'une diminution de la gluconéogenèse suite à une altération de la β-oxydation des acides gras, une diminution de la formation de corps cétoniques accompagnée d'une augmentation des taux d'acides gras libres (FFA) dans le plasma sanguin, une faiblesse musculaire ( myasthénie grave), ainsi que l'accumulation de lipides.

Enzymépathies

Troubles génétiques des acyl-CoA déshydrogénases d'acides gras à chaîne moyenne

Dans les mitochondries, il existe 3 types d'acyl-CoA déshydrogénases qui oxydent les acides gras avec des radicaux à chaîne longue, moyenne ou courte. Les acides gras peuvent être oxydés séquentiellement par ces enzymes à mesure que le radical est raccourci pendant la β-oxydation. Défaut génétique de la déshydrogénase d'acide gras avec une longueur radicale moyenne (MF) - MCADD(abrégé de M moyen- c hain un cyl-CoA déhydrogénase d efficacité) est la plus courante par rapport aux autres maladies héréditaires - 1:15 000. Fréquence du gène défectueux ACADM, codant pour les acyl-CoA déshydrogénases d'acides gras à chaîne moyenne, parmi la population européenne - 1:40. Il s'agit d'une maladie autosomique récessive qui résulte du remplacement du nucléotide T (thymine) par A (adénine) en position 985 du gène. Se manifeste par l'accumulation d'acides gras à chaîne moyenne (notamment capryliques) et de leurs dérivés dans le sang et par un déficit secondaire en carnitine. Les symptômes caractéristiques sont des crises de vomissements, une léthargie, une hypoglycémie grave non cétosique provoquée par une utilisation excessive de glucose (particulièrement dangereuse pour les nouveau-nés), un coma peut se développer et la mort est possible. La maladie est la plus dangereuse chez les enfants, car parmi eux, on observe le taux de mortalité le plus élevé (jusqu'à 60 %).

Troubles génétiques des acyl-CoA déshydrogénases d'acides gras à très longue chaîne carbonée

Acidurie dicarboxylique

L'acidurie dicarboxylique est une maladie associée à une excrétion accrue d'acides dicarboxyliques en C 6 -C 10 et à l'hypoglycémie qui en résulte, mais qui n'est pas associée à une augmentation de la teneur en corps cétoniques. La cause de cette maladie est le MCADD. Dans ce cas, la β-oxydation est perturbée et la ω-oxydation des acides gras à longue chaîne est améliorée, qui sont raccourcies en acides dicarboxyliques à chaîne moyenne, qui sont excrétés par l'organisme.

Syndrome de Zellweger

Le syndrome de Zellweger ou syndrome cérébro-hépato-rénal, une maladie héréditaire rare décrite par le pédiatre américain Hans Zellweger ( H.U. Zellweger), qui se manifeste par l'absence de peroxysomes dans tous les tissus de l'organisme. De ce fait, les acides polyénoïques (C 26 -C 38), qui sont des acides gras à longue chaîne, s'accumulent dans l'organisme, notamment dans le cerveau. L'incidence estimée des troubles de la biogenèse des peroxysomes du spectre du syndrome de Zellweger est de 1 : 50 000 nouveau-nés aux États-Unis et de 1 : 500 000 nouveau-nés au Japon. Le syndrome est caractérisé par : un retard de croissance prénatal ; hypotension musculaire; difficulté à sucer; aréflexie; dolichocéphalie; front haut; visage rond et plat; paupières gonflées; hypertélorisme; Forme des yeux mongoloïde ; cataracte; rétinopathie pigmentaire ou dysplasie du nerf optique ; colobome de l'iris; oreilles basses; micrognathie; fente palatine; courbure latérale ou médiale des doigts ; lésions hépatiques (hépatomégalie (augmentation du volume du foie), dysgynésie des canaux intra-hépatiques, cirrhose du foie) ; polykystose rénale; souvent - grave, incompatible avec la vie, anomalies pulmonaires et malformations cardiaques ; développement psychomoteur retardé; convulsions; ictère persistant. L'examen pathomorphologique révèle un retard de myélinisation des neurones ; accumulation de lipides dans les astrocytes ; la teneur en plasmogènes est réduite dans le foie, les reins et le cerveau ; dans les cellules du foie et d'autres tissus du corps, le nombre de peroxysomes est réduit, la plupart des enzymes peroxysomales sont inactives. L'activité des transaminases dans le sang est augmentée et une hyperbilirubinémie persistante est notée. Les troubles de la biogenèse des peroxysomes sont causés par des mutations dans l'un des 12 gènes PEX, codant pour les peroxines. Les mutations de ces gènes conduisent à des anomalies dans la biogenèse des peroxysomes. Toutes les variantes du syndrome de Zellweger sont héritées de manière autosomique récessive.

Maladie des vomissements jamaïcains

Maladie spécifique caractérisée par une intoxication grave, accompagnée de vomissements, de choc hypovolémique, de convulsions, d'hypoglycémie ; sous une forme grave, le coma et la mort peuvent survenir. Causé par la consommation de fruits Ackee non mûrs ou crus ou de sarriette Bligia ( Blighia sapide), qui comprennent un dérivé de l'acide α-aminopropanoïque, la toxine est l'hypoglycine. En raison du métabolisme, l’hypoglycine inactive l’acyl-CoA déshydrogénase, inhibant ainsi le processus de β-oxydation. En présence d'hypoglycine, l'accumulation se produit principalement de butyryl-CoA, qui est hydrolysé en acide butyrique libre (butyrate). L'acide butyrique pénètre en excès dans le sang, provoquant indirectement une hypoglycémie.

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Remarques

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voir également

Extrait décrivant la bêta-oxydation

- Bon, allons-y, « fille Léa » ? – ai-je demandé avec une grande impatience.
J’avais très envie de voir ces autres « étages » alors que j’en avais encore la force. J’avais déjà remarqué quelle grande différence il y avait entre celui-ci où nous nous trouvions actuellement et le « supérieur », « l’étage » de Stella. Par conséquent, c'était très intéressant de « plonger » rapidement dans un autre monde inconnu et d'en apprendre le plus possible, si possible, car je n'étais pas du tout sûr de revenir un jour ici.
– Pourquoi cet « étage » est-il tellement plus dense que le précédent, et plus rempli d’entités ? - J'ai demandé.
"Je ne sais pas..." Stella haussa ses épaules fragiles. - Peut-être parce que les gens vivent ici des gens biens qui n'ont fait de mal à personne au cours de leur dernière vie. C'est pourquoi il y en a plus ici. Et au sommet vivent des entités « spéciales » et très fortes... - ici, elle a ri. – Mais je ne me parle pas, si c’est ce que tu penses ! Même si ma grand-mère dit que mon essence est très ancienne, vieille de plus d'un million d'années... C'est effrayant quel âge elle a, non ? Comment pouvons-nous savoir ce qui s’est passé il y a un million d’années sur Terre ?… », dit pensivement la jeune fille.
– Ou peut-être que tu n’étais pas du tout sur Terre à ce moment-là ?
"Où ?!.." demanda Stella, abasourdie.
- Eh bien, je ne sais pas. «Tu ne peux pas regarder?» J'ai été surpris.
Il me semblait alors qu'avec ses capacités, TOUT était possible !.. Mais, à ma grande surprise, Stella secoua négativement la tête.
«Je sais encore très peu de choses, seulement ce que ma grand-mère m'a appris.» "Comme si je le regrettais", répondit-elle.
- Tu veux que je te montre mes amis ? – ai-je soudainement demandé.
Et sans la laisser réfléchir, j'ai rappelé nos rencontres dans ma mémoire, quand mes merveilleux « amis stars » venaient si souvent me voir, et quand il me semblait que rien de plus intéressant ne pouvait arriver...
"Oh, c'est une telle beauté !..." Stella expira de joie. Et soudain, voyant les mêmes signes étranges qu'ils m'avaient montrés à plusieurs reprises, elle s'est exclamée : « Regarde, ils t'ont appris !.. Oh, comme c'est intéressant !
Je me tenais dans un état complètement gelé et je ne pouvais pas prononcer un mot... Ils m'ont appris ???... Ai-je vraiment eu des informations importantes dans mon cerveau toutes ces années, et au lieu de les comprendre d'une manière ou d'une autre, je , comme un chaton aveugle, pataugé dans ses petites tentatives et suppositions, essayant d'y trouver une sorte de vérité ?!... Et j'avais tout cela « tout fait » il y a longtemps ?..
Sans même savoir ce qu'ils m'avaient appris là-bas, je bouillonnais simplement d'indignation contre moi-même pour un tel oubli. Pensez-y, certains « secrets » ont été révélés juste sous mon nez, et je n'ai rien compris !.. Probablement, ils l'ont définitivement révélé à la mauvaise personne !!!
- Oh, ne te suicide pas comme ça ! – Stella a ri. – Montre-le à ta grand-mère et elle te l’expliquera.
– Puis-je vous demander : qui est votre grand-mère ? – ai-je demandé, gêné d’entrer dans un « territoire privé ».
Pensa Stella en plissant drôlement le nez (elle avait cette drôle d'habitude quand elle pensait sérieusement à quelque chose), et dit avec peu d'assurance :
– Je ne sais pas... Parfois, il me semble qu'elle sait tout, et qu'elle est très, très vieille... Nous avons eu beaucoup de photos de la maison, et elle est la même partout - la même qu'aujourd'hui. Je n'ai jamais vu à quel point elle était jeune. Étrange, n'est-ce pas ?
– Et tu ne l’as jamais demandé ?..
- Non, je pense qu'elle me l'aurait dit si c'était nécessaire... Oh, regarde ça ! Oh, comme c'est beau !.. – la petite fille cria soudain de joie, pointant du doigt les étranges vagues de la mer scintillantes d'or. Bien sûr, ce n'était pas la mer, mais les vagues ressemblaient vraiment beaucoup à la mer - elles roulaient lourdement, se dépassant, comme pour jouer, seulement au point de rupture, au lieu de l'écume de mer blanche comme neige, ici tout scintillait et scintillait d'or rouge, pulvérisant des milliers de pulvérisations dorées transparentes... C'était très beau. Et nous avions naturellement envie de voir toute cette beauté de plus près...
Lorsque nous nous sommes approchés suffisamment près, j'ai soudainement entendu des milliers de voix résonner simultanément, comme si elles chantaient une mélodie magique étrange, qui ne ressemblait à rien d'autre. Ce n'était pas une chanson, ni même la musique à laquelle nous étions habitués... C'était quelque chose de complètement impensable et indescriptible... mais ça sonnait incroyable.
- Oh, c'est une mer pensante ! Oh, vous allez certainement aimer ça ! – Stella a crié joyeusement.
– J’aime déjà ça, mais n’est-ce pas dangereux ?
- Non, non, ne t'inquiète pas ! C'est juste pour calmer les âmes « perdues » qui sont encore tristes après être venues ici... Je l'ai écouté ici pendant des heures... Elle est vivante, et pour chaque âme une autre « chante ». Voulez-vous écouter?
Et je viens de remarquer que de nombreuses entités éclaboussaient dans ces vagues dorées et scintillantes... Certaines d'entre elles gisaient simplement à la surface, se balançant doucement sur les vagues, d'autres plongeaient tête baissée dans « l'or » et ne se montraient pas avant longtemps. temps, apparemment complètement plongé dans un « concert » mental et pas pressé d’en revenir…
- Eh bien, on écoute ? – la petite fille m'a poussé avec impatience.
Nous nous sommes approchés... Et j'ai senti le contact merveilleusement doux d'une vague scintillante... C'était quelque chose d'incroyablement tendre, étonnamment affectueux et apaisant, et en même temps, pénétrant dans les « profondeurs » mêmes de mon air surpris et légèrement méfiant. âme... Une « musique » douce courait le long de mon pied, vibrant dans des millions de nuances différentes, et, s'élevant vers le haut, commençait à m'envelopper de quelque chose de fabuleusement beau, quelque chose au-delà de tous les mots... J'avais l'impression de voler, même si là il n’y avait pas de vol, cela ne s’est pas produit en réalité. C'était merveilleux !.. Chaque cellule s'est dissoute et fondue dans la nouvelle vague venant en sens inverse, et l'or étincelant m'a lavé à travers, emportant tout ce qui était mauvais et triste et ne laissant que la lumière pure et immaculée dans mon âme...
Je n’ai même pas senti comment j’étais entré et plongé presque tête baissée dans ce miracle étincelant. C'était incroyablement bon et je n'ai jamais voulu partir de là...
- Eh bien, ça suffit déjà ! Une tâche nous attend ! – La voix affirmée de Stella fait irruption dans la beauté éclatante. - Avez-vous apprécié?
- Oh oui! – J'ai expiré. – Je n’avais pas tellement envie de sortir !..
- Exactement! Alors certains « se baignent » jusqu’à leur prochaine incarnation… Et puis ils ne reviennent plus jamais ici…
-Où vont-ils? - J'ai été surpris.
- Ci-dessous... Grand-mère dit que tu dois aussi gagner une place ici... Et celui qui attend et se repose « travaillera » dans la prochaine incarnation. Je pense que c'est vrai...
– Qu’y a-t-il en dessous ? – ai-je demandé avec intérêt.
"Il ne fait plus si beau là-bas, crois-moi." – Stella sourit sournoisement.
- Et cette mer, n'y en a-t-il qu'une ou y en a-t-il plusieurs ici ?
– Vous verrez... Tout est différent – ​​là où il y a la mer, là où il y a juste une « vue », et là où il y a juste un champ d'énergie plein de différentes fleurs, ruisseaux et plantes, et tout cela aussi « guérit » les âmes et le calme... mais pas comme ça - alors utilisez-le simplement - vous devez d'abord le gagner.
– Qui ne le mérite pas ? Ils n’habitent pas ici, je n’ai pas compris.
"Ils vivent, mais ils ne vivent plus aussi bien..." la petite fille secoua la tête. – Ici c’est comme sur Terre – rien n’est donné gratuitement, mais les valeurs ici sont complètement différentes. Et celui qui n’en veut pas, tout devient beaucoup plus simple. Toute cette beauté ne s’achète pas, elle ne peut que se gagner…
"Tu parles maintenant comme ta grand-mère, comme si tu avais appris ses mots..." J'ai souri.
- C'est comme ça! – Stella lui rendit le sourire. – J’essaie de me souvenir d’une grande partie de ce qu’elle dit. Même des choses que je ne comprends pas encore très bien... Mais je comprendrai un jour, non ? Et puis, peut-être qu’il n’y aura personne pour enseigner… Alors ça aidera.
Ici, nous avons soudainement vu une image très incompréhensible, mais très attrayante - sur une terre bleue brillante et transparente, comme sur un nuage, il y avait un groupe d'entités qui se remplaçaient constamment et emmenaient quelqu'un quelque part, puis revenaient.
- Et qu'est-ce que c'est ? Que font-ils ici? – Ai-je demandé, perplexe.
– Oh, ils aident juste les « nouveaux arrivants » à venir, pour qu’ils n’aient pas peur. C'est là qu'interviennent les nouvelles entités. – dit calmement Stella.
– Avez-vous déjà vu tout cela ? Pouvons-nous jeter un oeil ?
- Oui bien sur! – et nous nous sommes rapprochés…
Et j'ai vu une action absolument époustouflante par sa beauté... Dans le vide complet, comme sortie de rien, une boule lumineuse transparente est soudainement apparue et, comme une fleur, s'est immédiatement ouverte, libérant une nouvelle entité, qui a regardé autour d'elle complètement confuse, je ne vois toujours rien, je comprends... Et puis, les entités en attente ont serré le « nouveau venu » dans leurs bras avec un caillot d'énergie chaude et pétillante, comme pour le calmer, et l'ont immédiatement emmené quelque part.
« Est-ce qu'ils viennent après la mort ?.. » ai-je demandé très doucement pour une raison quelconque.
Stella hocha la tête et répondit tristement :
– Quand je suis arrivé, nous sommes allés dans des « étages » différents, ma famille et moi. C'était très solitaire et triste... Mais maintenant tout va bien. Je leur ai rendu visite ici plusieurs fois – ils sont heureux maintenant.
« Ils sont ici, à cet « étage » ?.. – Je n’arrivais pas à y croire.
Stella a de nouveau hoché la tête tristement et j'ai décidé de ne plus lui demander, afin de ne pas déranger son âme brillante et gentille.
Nous avons marché route inhabituelle, qui apparaissait et disparaissait au fur et à mesure que nous marchions dessus. La route scintillait doucement et semblait mener, montrant le chemin, comme si elle savait où nous devions aller... Il y avait une agréable sensation de liberté et de légèreté, comme si le monde entier autour était soudainement devenu complètement en apesanteur.
– Pourquoi cette route nous dit-elle où aller ? – Je ne pouvais pas le supporter.
– Elle ne montre pas du doigt, elle aide. - La petite fille a répondu. – Tout ici est constitué de pensées, tu as oublié ? Même les arbres, la mer, les routes, les fleurs : tout le monde entend ce à quoi nous pensons. C'est un monde vraiment pur... probablement ce que les gens ont l'habitude d'appeler le Paradis... Ici, on ne peut pas tromper.
– Où est donc l’Enfer ?.. Est-ce qu’il existe aussi ?
– Oh, je vais certainement te montrer ! C'est « l'étage » du bas et il y a TELLEMENT !!!... – Stella haussa les épaules, se souvenant apparemment de quelque chose de pas très agréable.
Nous avons encore marché plus loin, puis j'ai remarqué que les environs commençaient à changer un peu. La transparence a commencé à disparaître quelque part, laissant la place à un paysage beaucoup plus « dense », semblable à celui de la Terre.
- Que se passe-t-il, où en sommes-nous ? – Je me méfiais.
- Tout est là. « La petite fille a répondu tout à fait calmement. - Seulement maintenant, nous sommes déjà dans la partie la plus simple. Tu te souviens qu'on vient d'en parler ? La majorité ici sont ceux qui viennent d’arriver. Lorsqu'ils voient un paysage semblable à leur paysage habituel, il leur est plus facile de percevoir leur « transition » vers ce nouveau monde pour eux... Eh bien, ici aussi vivent ceux qui ne veulent pas être meilleurs qu'eux. , et ne sont pas disposés à faire le moindre effort pour atteindre quelque chose de plus élevé.
« Donc, ce « sol » se compose de deux parties ? » J'ai précisé.
– Vous pouvez le dire. - La fille a répondu pensivement et est soudainement passée à un autre sujet - D'une manière ou d'une autre, personne ici ne fait attention à nous. Pensez-vous qu'ils ne sont pas là ?
Après avoir regardé autour de nous, nous nous sommes arrêtés, ne sachant pas quoi faire ensuite.
– Doit-on risquer « plus bas » ? – demanda Stella.
Je sentais que le bébé était fatigué. Et j’étais aussi très loin de ma meilleure forme. Mais j’étais presque sûr qu’elle n’allait pas abandonner, alors elle a hoché la tête en réponse.
"Eh bien, alors nous devons nous préparer un peu..." dit la militante Stella en se mordant la lèvre et en se concentrant sérieusement. – Savez-vous comment vous constituer une protection solide ?
- On dirait que oui. Mais je ne sais pas à quel point ce sera fort. – J'ai répondu avec embarras. Je ne voulais vraiment pas la laisser tomber pour le moment.
"Montre-moi", a demandé la jeune fille.
J'ai réalisé que ce n'était pas un caprice et qu'elle essayait juste de m'aider. Ensuite, j’ai essayé de me concentrer et j’ai fabriqué mon « cocon » vert, que je me confectionnais toujours lorsque j’avais besoin d’une sérieuse protection.
"Wow !.." Stella ouvrit les yeux de surprise. - Eh bien, alors allons-y.
Cette fois, notre descente n'a pas été aussi agréable que la précédente... Pour une raison quelconque, ma poitrine était très serrée et j'avais du mal à respirer. Mais petit à petit, tout semblait se stabiliser et j'ai regardé avec surprise le paysage étrange qui s'ouvrait à nous...
Le soleil lourd et rouge sang illuminait avec parcimonie les silhouettes ternes et brun violet des montagnes lointaines... De profondes fissures rampaient le long du sol, comme des serpents géants, d'où jaillissait un dense brouillard orange foncé et, se confondant avec la surface, est devenu comme un linceul sanglant. Des essences étranges, apparemment agitées, erraient partout, semblant très denses, presque physiques... Ils apparaissaient et disparaissaient, sans prêter attention les uns aux autres, comme s'ils ne voyaient personne d'autre qu'eux-mêmes et vivaient uniquement dans le leur, fermés aux regards. le reste du monde. Au loin, pas encore proches, apparaissaient parfois des figures sombres de quelques animaux monstrueux. Je sentais le danger, ça sentait mauvais, j'avais envie de fuir d'ici à toute vitesse, sans me retourner...
– On est en enfer ou quoi ? – Ai-je demandé, horrifié par ce que j'ai vu.
"Mais tu voulais voir à quoi ça ressemblait, alors tu as regardé." – répondit Stella en souriant tendue.
On sentait qu'elle s'attendait à une sorte de problème. Et, à mon avis, il n’y avait tout simplement aucune chance qu’il y ait autre chose que des problèmes ici…
"Et vous savez, parfois il y a des êtres bons ici qui font de grosses erreurs." Et pour être honnête, je suis vraiment désolé pour eux... Pouvez-vous imaginer attendre ici votre prochaine incarnation ?! Horrible!
Non, je ne pouvais pas imaginer ça et je ne voulais pas. Et il n’y avait aucune odeur de cette même bonté ici.
- Mais tu as tort ! – la petite fille a encore entendu mes pensées. « Parfois, c'est vrai, de très bonnes personnes finissent ici, et elles paient très cher leurs erreurs... Je suis vraiment désolé pour elles...
– Tu penses vraiment que notre garçon disparu s'est retrouvé ici aussi ?! Il n’a certainement pas eu le temps de faire quelque chose d’aussi grave. Espérez-vous le trouver ici ?.. Pensez-vous que cela soit possible ?
- Sois prudent!!! – Stella a soudainement crié sauvagement.
J'étais aplati au sol comme une grosse grenouille, et j'ai juste eu le temps de sentir comme si une chose énorme et terriblement puante tombait sur moi. montagne... Quelque chose soufflait, aspirait et reniflait, dégageant une odeur dégoûtante de pourriture et de viande pourrie. Mon estomac s'est presque retourné - c'est bien que nous ayons « marché » ici uniquement en tant qu'entités, sans corps physiques. Sinon, je m'exposerais probablement aux ennuis les plus désagréables.....
- Sortir! Eh bien, sortez !!! - a crié la fille effrayée.
Mais malheureusement, c'était plus facile à dire qu'à faire... La carcasse fétide tomba sur moi avec tout le poids terrible de son corps énorme et était déjà, apparemment, prête à se régaler de ma nouvelle vitalité... Mais, comme par hasard, je ne pouvais pas, je ne pouvais pas m'en libérer, et la panique commençait déjà à grincer traîtreusement dans mon âme, comprimée par la peur...
- Allez! – Stella a encore crié. Puis elle a soudainement frappé le monstre avec un rayon lumineux et a crié à nouveau : « Courez !!! »
J'ai senti que cela devenait un peu plus facile, et de toutes mes forces j'ai poussé énergiquement la carcasse qui pendait au-dessus de moi. Stella a couru partout et a frappé sans crainte l'horreur déjà affaiblie de tous côtés. Je suis sorti d'une manière ou d'une autre, à bout de souffle par habitude, et j'ai été vraiment horrifié par ce que j'ai vu !.. Juste devant moi gisait une énorme carcasse hérissée, toute recouverte d'une sorte de mucus très puant, avec une énorme corne incurvée. sur une tête large et verruqueuse.
- Courons ! – Stella a encore crié. – Il est toujours en vie !..
C'était comme si le vent m'avait emporté... Je ne me souvenais pas du tout d'où j'étais emporté... Mais je dois dire qu'il a été emporté très vite.
"Eh bien, tu cours..." dit la petite fille, essoufflée, prononçant à peine les mots.
- Oh, s'il te plaît, pardonne-moi ! – m'écriai-je, honteux. "Tu as tellement crié que je me suis enfui effrayé, partout où je regardais...
- Bon, c'est bon, la prochaine fois on fera plus attention. – Stella s'est calmée.
Cette déclaration m’a fait sortir les yeux de la tête !..
– Y aura-t-il une « prochaine » fois ??? « J’ai demandé prudemment, espérant un « non ».
- Oui bien sur! Ils vivent ici ! – la courageuse fille m'a « rassuré » amicalement.
– Qu'est-ce qu'on fait ici alors ?..
- Nous sauvons quelqu'un, tu as oublié ? – Stella a été sincèrement surprise.
Et apparemment, à cause de toute cette horreur, notre « expédition de sauvetage » m’a complètement échappé. Mais j'ai immédiatement essayé de me ressaisir le plus vite possible, pour ne pas montrer à Stella que j'avais vraiment très peur.
"Ne crois pas, après la première fois, mes tresses sont restées dressées toute la journée !" – dit la petite fille avec plus de gaieté.
Je voulais juste l'embrasser ! D'une manière ou d'une autre, voyant que j'avais honte de ma faiblesse, elle a réussi à me faire sentir à nouveau bien immédiatement.
"Tu penses vraiment que le père et le frère de la petite Leah pourraient être ici ?.." lui ai-je encore demandé, surpris du fond du cœur.
- Certainement! Ils auraient tout simplement pu être volés. – Stella a répondu assez calmement.
- Comment voler ? Et qui?..
Mais la petite fille n’a pas eu le temps de répondre... Quelque chose de pire que notre première « connaissance » a surgi de derrière les arbres denses. C’était quelque chose d’incroyablement agile et fort, avec un corps petit mais très puissant, jetant chaque seconde un étrange « filet » collant de son ventre poilu. Nous n'avons même pas eu le temps de prononcer un mot quand nous sommes tombés tous les deux dedans... Effrayée, Stella a commencé à ressembler à une petite chouette échevelée - ses grands yeux bleus ressemblaient à deux énormes soucoupes, avec des touches d'horreur au milieu.
Je devais trouver quelque chose de toute urgence, mais pour une raison quelconque, ma tête était complètement vide, peu importe à quel point j'essayais d'y trouver quelque chose de sensé... Et « l'araignée » (nous continuerons à l'appeler ainsi, faute de un meilleur) entre-temps nous a apparemment entraînés dans son nid, se préparant à « souper »...
-Où sont les gens? – Ai-je demandé, presque essoufflé.
- Oh, tu as vu, il y a beaucoup de monde ici. Plus que partout ailleurs... Mais eux, pour la plupart, sont pires que ces animaux... Et ils ne nous aideront pas.
- Alors que devons-nous faire maintenant ? – J'ai demandé mentalement « en claquant des dents ».
– Tu te souviens quand tu m'as montré tes premiers monstres, tu les frappais avec un rayon vert ? – Encore une fois, les yeux pétillants de malice (encore une fois, elle a repris ses esprits plus vite que moi !), demanda joyeusement Stella. - Soyons ensemble ?..
J'ai réalisé que, heureusement, elle allait quand même abandonner. Et j'ai décidé d'essayer, car de toute façon, nous n'avions rien à perdre...
Mais nous n'avons pas eu le temps de frapper, car à ce moment-là, l'araignée s'est arrêtée brusquement et nous, sentant une forte poussée, nous sommes laissés tomber au sol de toutes nos forces... Apparemment, il nous a traînés chez lui beaucoup plus tôt que nous. attendu...
Nous nous sommes retrouvés dans une pièce très étrange (si, bien sûr, on pouvait l'appeler ainsi). Il faisait sombre à l'intérieur et le silence était complet... Il y avait une forte odeur de moisissure, de fumée et d'écorce d'un arbre inhabituel. Et seulement de temps en temps nous en entendions des sons faibles, semblable aux gémissements. C'était comme si les « souffrants » n'avaient plus aucune force...
– Ne peux-tu pas éclaircir cela d’une manière ou d’une autre ? – J'ai demandé doucement à Stella.
"J'ai déjà essayé, mais pour une raison quelconque, ça ne marche pas..." répondit la petite fille dans le même murmure.
Et immédiatement, une petite lumière s’est allumée juste devant nous.
"C'est tout ce que je peux faire ici." – La fille soupira tristement
Dans un éclairage si faible et si maigre, elle avait l’air très fatiguée et comme si elle avait grandi. J'oubliais sans cesse que cette merveilleuse enfant miraculeuse n'était rien - elle avait cinq ans ! C'est encore une toute petite fille qui aurait dû avoir terriblement peur à ce moment-là. Mais elle a tout enduré avec courage, et a même prévu de se battre...
- Regardez qui est ici? – murmura la petite fille.
Et en regardant dans l'obscurité, j'ai vu d'étranges « étagères » sur lesquelles des gens étaient allongés, comme sur un séchoir.
– Maman ?.. C'est toi, maman ??? – murmura doucement une voix mince et surprise. - Comment nous avez-vous trouvé?
Au début, je n’ai pas compris que l’enfant s’adressait à moi. Ayant complètement oublié pourquoi nous sommes venus ici, j'ai seulement réalisé qu'ils me le demandaient spécifiquement lorsque Stella m'a poussé fort sur le côté avec son poing.
« Mais nous ne savons pas quels sont leurs noms ! » murmurai-je.
- Léa, qu'est-ce que tu fais ici ? – une voix masculine retentit.
- Je te cherche, papa. – Stella répondit mentalement avec la voix de Leah.
- Comment es-tu arrivé là? - J'ai demandé.
"Sûrement, tout comme toi..." fut la réponse calme. – Nous marchions le long de la rive du lac, et nous n'avons pas vu qu'il y avait là une sorte de « panne »... Alors nous sommes tombés par là. Et il y avait cette bête qui attendait... Qu'allons-nous faire ?
- Partir. – J'ai essayé de répondre le plus calmement possible.
- Et le reste? Voulez-vous tous les quitter ?!. – murmura Stella.
- Non, bien sûr que je ne veux pas ! Mais comment vas-tu les sortir d’ici ?..
Puis un étrange trou rond s’est ouvert et une lumière rouge visqueuse m’a aveuglé les yeux. J'avais la tête comme des pinces et je mourais d'envie de dormir...
- Attendez! Ne dors pas ! – a crié Stella. Et j'ai réalisé que cela avait une sorte d'effet fort sur nous. Apparemment, cette terrible créature avait besoin de nous avec une volonté complètement faible, pour pouvoir accomplir librement une sorte de "rituel".
"Nous ne pouvons rien faire..." marmonna Stella pour elle-même. - Eh bien, pourquoi ça ne marche pas ?..
Et je pensais qu'elle avait tout à fait raison. Nous n'étions tous les deux que des enfants qui, sans réfléchir, se sont lancés dans des voyages très dangereux et ne savaient plus comment s'en sortir.
Soudain, Stella a supprimé nos « images » superposées et nous sommes redevenus nous-mêmes.
- Oh, où est maman ? Qui es-tu ?... Qu'as-tu fait à maman ?! – siffla le garçon avec indignation. - Eh bien, ramenez-la immédiatement !
J'ai beaucoup aimé son esprit combatif, compte tenu du désespoir de notre situation.
"Le fait est que ta mère n'était pas là," murmura doucement Stella. – Nous avons rencontré ta mère là où tu as « échoué » ici. Ils sont très inquiets pour vous parce qu’ils ne peuvent pas vous trouver, c’est pourquoi nous leur avons proposé de les aider. Mais comme vous pouvez le constater, nous n’avons pas été assez prudents et nous nous sommes retrouvés dans la même situation terrible…
- Depuis combien de temps êtes-vous ici? Savez-vous ce qu'ils vont nous faire ? – en essayant de parler avec assurance, ai-je demandé doucement.
- Nous avons récemment... Il amène tout le temps de nouvelles personnes, et parfois des petits animaux, puis ils disparaissent, et il en amène de nouveaux.
J'ai regardé Stella avec horreur :
- C'est le vrai monde réel, et un danger bien réel !.. Ce n'est plus la beauté innocente que nous avons créée !.. Qu'allons-nous faire ?
- Partir. « La petite fille répéta encore une fois avec obstination.
– On peut essayer, non ? Et grand-mère ne nous quittera pas si c’est vraiment dangereux. Apparemment, nous pouvons toujours sortir seuls si elle ne vient pas. Ne vous inquiétez pas, elle ne nous quittera pas.
Je voudrais sa confiance !.. Même si d'habitude j'étais loin d'être une personne timide, cette situation me rendait très nerveux, puisque non seulement nous étions ici, mais aussi ceux pour qui nous étions entrés dans cette horreur. Malheureusement, je ne savais pas comment sortir de ce cauchemar.
– Il n’y a pas de temps ici, mais cela arrive généralement au même intervalle, à peu près comme s’il y avait des jours sur terre. « Soudain, le garçon a répondu à mes pensées.
– L'êtes-vous déjà venu aujourd'hui ? – a demandé Stella, visiblement ravie.
Le garçon hocha la tête.
- Eh bien, allons-y ? – elle m’a regardé attentivement et j’ai réalisé qu’elle me demandait de leur « mettre » ma « protection ».
Stella fut la première à sortir sa tête rousse...
- Personne! – elle était ravie. - Wow, quelle horreur c'est !..
Bien sûr, je n’ai pas pu le supporter et j’ai grimpé après elle. Il y a vraiment eu un véritable « cauchemar » !.. A côté de notre étrange « lieu d'emprisonnement », d'une manière totalement incompréhensible, des êtres humains étaient pendus en « paquets » la tête en bas... Ils étaient suspendus par les jambes, et créaient un véritable « cauchemar » ! sorte de bouquet inversé.
Nous nous sommes approchés - aucune des personnes ne montrait de signe de vie...
– Ils sont complètement « pompés » ! – Stella était horrifiée. – Il ne leur reste même plus une goutte de vitalité !.. Ça y est, fuyons !!!
Nous nous sommes précipités à toute vitesse, quelque part sur le côté, ne sachant absolument pas où nous allions, juste pour échapper à toute cette horreur glaçante... Sans même penser que nous pourrions retomber dans la même chose, ni même pire, l'horreur...
Soudain, il fit sombre. Des nuages ​​​​bleu-noir se précipitaient dans le ciel, comme poussés par un vent fort, même s'il n'y avait pas encore de vent. Dans les profondeurs des nuages ​​​​noirs, des éclairs éblouissants brillaient, les sommets des montagnes brillaient d'une lueur rouge... Parfois, les nuages ​​gonflés éclataient contre les sommets maléfiques et de l'eau brun foncé en sortait comme une cascade. Tout ce tableau terrible rappelait le plus terrible des terribles, un cauchemar...
– Papa, chéri, j'ai tellement peur ! – cria subtilement le garçon, ayant oublié son ancienne belligérance.
Soudain, l’un des nuages ​​« s’est brisé » et une lumière aveuglante en a jailli. Et dans cette lumière, dans un cocon étincelant, se rapprochait la silhouette d'un jeune homme très maigre, au visage aussi tranchant qu'une lame de couteau. Tout autour de lui brillait et brillait, de cette lumière les nuages ​​​​noirs « fondaient », se transformant en chiffons sales et noirs.
- Ouah! – Stella a crié joyeusement. - Comment fait-il cela?!
- Est-ce-que tu le connais? – J'ai été incroyablement surprise, mais Stella a secoué négativement la tête.
Le jeune homme s'est assis par terre à côté de nous et, souriant affectueusement, a demandé :
- Pourquoi es-tu ici? Ce n'est pas chez vous.
– On le sait, on essayait juste d’atteindre le sommet ! – la joyeuse Stella gazouillait déjà à pleins poumons. – Pouvez-vous nous aider à nous relever ?.. Nous devons absolument rentrer rapidement à la maison ! Sinon, les grands-mères nous y attendent, et elles les attendent aussi, mais différentes.
Pendant ce temps, pour une raison quelconque, le jeune homme me regardait très attentivement et sérieusement. Il avait un regard étrange et perçant qui, pour une raison quelconque, me mettait mal à l'aise.
-Que fais-tu ici, ma fille ? – il a demandé doucement. - Comment as-tu fait pour arriver ici ?
- Nous étions juste en train de marcher. – J'ai répondu honnêtement. - Et donc ils les cherchaient. – Souriant aux « enfants trouvés », elle les désigna de la main.
– Mais tu es vivant, n’est-ce pas ? – le sauveur n'arrivait pas à se calmer.
– Oui, mais je suis venu ici plus d’une fois. – J'ai répondu calmement.
- Oh, pas ici, mais « au-dessus » ! – m'a corrigé mon ami en riant. « Nous ne reviendrions certainement pas ici, n’est-ce pas ?
"Oui, je pense que cela suffira pour longtemps... Au moins pour moi..." Je frémis à cause des souvenirs récents.
- Vous devez partir d'ici. " Le jeune homme répéta doucement, mais avec plus d'insistance. - Maintenant.
Un « chemin » étincelant s’étendait de lui et se dirigeait directement vers le tunnel lumineux. Nous avons été littéralement entraînés sans même avoir le temps de faire un seul pas, et au bout d'un moment nous nous sommes retrouvés dans le même monde transparent dans lequel nous retrouvions notre ronde Léa et sa mère.
- Maman, maman, papa est de retour ! Et génial aussi !.. - la petite Léa a roulé éperdument vers nous, serrant fermement le dragon rouge contre sa poitrine.. Son petit visage rond brillait comme le soleil, et elle-même, incapable de contenir son bonheur sauvage, s'est précipitée vers son père et, accroché à son cou, criant de joie.
J'étais heureux pour cette famille qui s'était retrouvée, et un peu triste pour tous mes « invités » morts venus sur terre chercher de l'aide, qui ne pouvaient plus s'embrasser avec autant de joie, puisqu'ils n'appartenaient pas aux mêmes mondes. . .
- Oh, papa, te voilà ! Je pensais que tu manquais ! Et vous l'avez pris et vous l'avez trouvé ! C'est bien! – la petite fille rayonnante a crié de bonheur.
Soudain, un nuage survola son visage heureux, et il devint très triste... Et d'une toute autre voix la petite fille se tourna vers Stella :
– Chères filles, merci pour papa ! Et pour mon frère, bien sûr ! Vas-tu partir maintenant ? Reviendras-tu un jour ? Voici votre petit dragon, s'il vous plaît ! Il était très bon, et il m'aimait beaucoup, beaucoup... - il semblait qu'à cet instant la pauvre Leah allait fondre en larmes, tellement qu'elle voulait tenir ce mignon et merveilleux dragon encore un peu !.. Et il était sur le point de à emporter et il n'y en aura plus...
– Veux-tu qu’il reste encore avec toi ? Et à notre retour, tu nous le rendras ? – Stella a eu pitié de la petite fille.
Léa fut d'abord abasourdie par le bonheur inattendu qui s'était abattu sur elle, puis, incapable de dire quoi que ce soit, elle hocha la tête si fort qu'elle menaça presque de tomber...
Après avoir dit au revoir à la joyeuse famille, nous sommes partis.
C'était incroyablement agréable de se sentir à nouveau en sécurité, de voir la même lumière joyeuse remplir tout ce qui l'entourait, et de ne pas avoir peur d'être happé de manière inattendue par une sorte de terrible cauchemar...
- Veux-tu faire une autre promenade ? – demanda Stella d'une voix complètement nouvelle.
La tentation, bien sûr, était grande, mais j'étais déjà si fatigué que même si le plus grand miracle sur terre me paraissait maintenant, je ne pourrais probablement pas vraiment en profiter...
- Bon, d'accord, une autre fois ! – Stella a ri. - Je suis aussi fatigué.

Pour convertir l'énergie contenue dans les acides gras en énergie des liaisons ATP, il existe une voie métabolique d'oxydation des acides gras en CO 2 et en eau, qui est étroitement liée au cycle des acides tricarboxyliques et à la chaîne respiratoire. Ce chemin s'appelle β-oxydation, parce que l'oxydation du 3ème atome de carbone de l'acide gras (position β) en un groupe carboxyle se produit, et en même temps le groupe acétyle, y compris C 1 et C 2 de l'acide gras d'origine, est clivé de l'acide.

Schéma élémentaire de la β-oxydation

Les réactions de β-oxydation se produisent dans mitochondries la plupart des cellules du corps (à l’exception des cellules nerveuses). Les acides gras qui pénètrent dans le cytosol à partir du sang ou apparaissent lors de la lipolyse de leurs propres TAG intracellulaires sont utilisés pour l'oxydation. L’équation globale de l’oxydation de l’acide palmitique est la suivante :

Palmitoyl-SCoA + 7FAD + 7NAD + + 7H 2 O + 7HS-KoA → 8Acétyl-SCoA + 7FADH 2 + 7NADH

Étapes de l'oxydation des acides gras

1. Avant de pénétrer dans la matrice mitochondriale et de s’oxyder, l’acide gras doit Activer dans le cytosol. Ceci est accompli par l'ajout de coenzyme A pour former de l'acyl-SCoA. Acyl-SCoA est un composé à haute énergie. L'irréversibilité de la réaction est obtenue par hydrolyse du diphosphate en deux molécules d'acide phosphorique.

Les synthétases Acyl-SCoA se trouvent dans le réticulum endoplasmique, sur la membrane externe des mitochondries et à l'intérieur de celles-ci. Il existe une large gamme de synthétases spécifiques de différents acides gras.

Réaction d'activation des acides gras

2. L'Acyl-SCoA n'est pas capable de traverser la membrane mitochondriale, il existe donc un moyen de le transporter en combinaison avec une substance semblable à une vitamine, la carnitine. Il y a une enzyme sur la membrane externe des mitochondries carnitine acyltransférase I.

Transport des acides gras dépendant de la carnitine dans la mitochondrie

La carnitine est synthétisée dans le foie et les reins puis transportée vers d'autres organes. Dans intra-utérin période et dans premières années Dans la vie, l'importance de la carnitine pour l'organisme est extrêmement grande. Réserve d'énergie système nerveux pour enfants l'organisme et, en particulier, le cerveau s'effectue grâce à deux processus parallèles : l'oxydation des acides gras dépendante de la carnitine et l'oxydation aérobie du glucose. La carnitine est nécessaire à la croissance du cerveau et moelle épinière, pour l'interaction de toutes les parties du système nerveux responsables du mouvement et de l'interaction des muscles. Il existe des études reliant la carence en carnitine paralysie cérébrale et phénomène" mort au berceau".

Enfants jeune âge, les enfants prématurés et de faible poids de naissance sont particulièrement sensibles à la carence en carnitine. Leurs réserves endogènes s'épuisent rapidement sous diverses conditions. des situations stressantes (maladies infectieuses, troubles gastro-intestinaux, troubles de l'alimentation). La biosynthèse de la carnitine est fortement limitée en raison d'une faible masse musculaire et d'un apport normal. produits alimentaires incapable de maintenir des niveaux suffisants dans le sang et les tissus.

3. Après liaison à la carnitine, l'acide gras est transporté à travers la membrane par la translocase. Ici, sur la face interne de la membrane, l'enzyme carnitine acyltransférase II forme à nouveau l'acyl-SCoA, qui entre dans la voie de la β-oxydation.

4. Le processus lui-même β-oxydation se compose de 4 réactions répétées cycliquement. Ils se produisent séquentiellement oxydation(acyl-SCoA déshydrogénase), hydratation(énoyl-SCoA hydratase) et encore oxydation 3ème atome de carbone (hydroxyacyl-SCoA déshydrogénase). Dans la dernière réaction transférase, l’acétyl-SCoA est clivé de l’acide gras. HS-CoA est ajouté à l’acide gras restant (raccourci de deux carbones) et il retourne à la première réaction. Ceci est répété jusqu'à ce que le dernier cycle produise deux acétyl-SCoA.

Séquence de réactions de β-oxydation des acides gras

Calcul du bilan énergétique de la β-oxydation

Auparavant, lors du calcul de l'efficacité d'oxydation, le coefficient P/O pour le NADH était égal à 3,0, pour le FADH 2 – 2,0.

Selon les données modernes, la valeur du coefficient P/O pour le NADH correspond à 2,5, pour le FADH 2 – 1,5.

Lors du calcul de la quantité d'ATP formée lors de la β-oxydation des acides gras, il est nécessaire de prendre en compte :

• la quantité d'acétyl-SCoA formée est déterminée par la division habituelle du nombre d'atomes de carbone dans l'acide gras par 2.
• nombre Cycles de β-oxydation. Le nombre de cycles de β-oxydation est facile à déterminer sur la base du concept d’acide gras comme une chaîne d’unités à deux carbones. Le nombre de cassures entre unités correspond au nombre de cycles de β-oxydation. La même valeur peut être calculée à l’aide de la formule (n/2 -1), où n est le nombre d’atomes de carbone dans l’acide.
• nombre de doubles liaisons dans un acide gras. Dans la première réaction de β-oxydation, une double liaison se forme avec la participation du FAD. Si une double liaison est déjà présente dans l’acide gras, cette réaction n’est pas nécessaire et le RICA 2 ne se forme pas. Le nombre de RICA 2 perdus correspond au nombre de doubles liaisons. Les réactions restantes du cycle se déroulent sans changement.
• la quantité d'énergie ATP dépensée pour l'activation (correspond toujours à deux liaisons à haute énergie).

Exemple. Oxydation de l'acide palmitique

• puisqu'il y a 16 atomes de carbone, la β-oxydation produit 8 molécules d'acétyl-SCoA. Ce dernier entre dans le cycle du TCA ; lorsqu'il est oxydé dans un tour du cycle, 3 molécules de NADH (7,5 ATP), 1 molécule de FADH 2 (1,5 ATP) et 1 molécule de GTP se forment, ce qui équivaut à 10 molécules. de l'ATP. Ainsi, 8 molécules d'acétyl-SCoA assureront la formation de 8 × 10 = 80 Molécules d'ATP.
• pour l'acide palmitique le nombre de cycles de β-oxydation est de 7. Dans chaque cycle, 1 molécule de FADH 2 (1,5 ATP) et 1 molécule de NADH (2,5 ATP) sont produites. En entrant dans la chaîne respiratoire, au total ils « donneront » 4 Molécules d'ATP. Ainsi, en 7 cycles, 7 × 4 = 28 molécules d'ATP se forment.
• doubles liaisons dans l'acide palmitique Non.
• 1 molécule d'ATP est utilisée pour activer l'acide gras, qui est cependant hydrolysé en AMP, c'est-à-dire qu'il est dépensé 2 connexions macroergiques ou deux ATP.

Ainsi, en résumant, nous obtenons 80+28-2 =106 Les molécules d'ATP se forment lors de l'oxydation de l'acide palmitique.

2.1. Oxydation des acides gras dans les cellules

Les acides gras supérieurs peuvent être oxydés dans les cellules de trois manières :

a) par a-oxydation,

b) par b-oxydation,

c) par w-oxydation.

Les processus d'oxydation a et w des acides gras supérieurs se produisent dans les microsomes cellulaires avec la participation d'enzymes monooxygénases et jouent une fonction principalement plastique - au cours de ces processus, la synthèse d'acides hydroxy, d'acides céto et d'acides avec un nombre impair de carbone les atomes nécessaires aux cellules se produisent. Ainsi, lors de l'a-oxydation, un acide gras peut être raccourci d'un atome de carbone, se transformant ainsi en un acide avec un nombre impair d'atomes « C », selon le schéma donné :

2.1.1. b-oxydation des acides gras supérieurs La principale méthode d'oxydation des acides gras supérieurs, au moins par rapport à la quantité totale de composés de cette classe oxydée dans la cellule, est le processus de b-oxydation, découvert par Knoop en 1904. Ce processus peut être défini comme le processus de dégradation oxydative par étapes des acides gras supérieurs, au cours duquel il y a un clivage séquentiel de fragments à deux carbones sous forme d'acétyl-CoA du groupe carboxyle de la molécule d'acide gras supérieur activée. .

Les acides gras supérieurs entrant dans la cellule sont activés et convertis en acyl-CoA (R-CO-SKoA), et l'activation des acides gras se produit dans le cytosol. Le processus de b-oxydation des acides gras se produit dans la matrice mitochondriale. Parallèlement, la membrane interne des mitochondries est imperméable à l'acyl-CoA, ce qui pose la question du mécanisme de transport des résidus acyles du cytosol vers la matrice mitochondriale.

Les résidus acyles sont transportés à travers la membrane mitochondriale interne à l'aide d'un support spécial, la carnitine (CN) :

Dans le cytosol, à l'aide de l'enzyme externe acylCoA : carnitine acyltransférase (E1 dans le diagramme ci-dessous), le résidu d'acide gras supérieur est transféré de la coenzyme A à la carnitine pour former l'acylcarnitine :

L'acylcarnitinine, avec la participation d'un système spécial carnitine-acylcarnitine-translocase, passe à travers la membrane dans la mitochondrie et dans la matrice, à l'aide de l'enzyme acyl-CoA interne : carnitine acyltransférase (E2), le résidu acyle est transféré de carnitine en coenzyme A intramitochondriale. En conséquence, un résidu activé apparaît dans l'acide gras de la matrice mitochondriale sous forme d'acyl-CoA ; la carnitine libérée, utilisant la même translocase, traverse la membrane mitochondriale jusqu'au cytosol, où elle peut être incluse dans un nouveau cycle de transport. La carnitine acylcarnitine translocase, intégrée à la membrane interne des mitochondries, transfère une molécule d'acylcarnitine dans la mitochondrie en échange d'une molécule de carnitine retirée de la mitochondrie.

L'acide gras activé dans la matrice mitochondriale subit une oxydation cyclique par étapes selon le schéma suivant :

À la suite d'un cycle de b-oxydation, le radical acide gras est raccourci de 2 atomes de carbone et le fragment clivé est libéré sous forme d'acétyl-CoA. Équation de cycle récapitulative :

Au cours d'un cycle de b-oxydation, par exemple, lors de la conversion du stéaroyl-CoA en palmitoyl-CoA avec formation d'acétyl-CoA, 91 kcal/mol d'énergie libre sont libérées, mais la majeure partie de cette énergie s'accumule sous la forme d'énergie provenant de coenzymes réduites, et la perte d'énergie sous forme de chaleur ne s'élève qu'à environ 8 kcal/mol.

L'acétyl-CoA résultant peut entrer dans le cycle de Krebs, où il sera oxydé en produits finaux ou il peut être utilisé pour d’autres besoins cellulaires, par exemple pour la synthèse du cholestérol. L'Acyl-CoA, raccourci de 2 atomes de carbone, entre dans un nouveau cycle de b-oxydation. À la suite de plusieurs cycles successifs d'oxydation, la totalité de la chaîne carbonée de l'acide gras activé est clivée en "n" molécules d'acétyl-CoA, la valeur de "n" étant déterminée par le nombre d'atomes de carbone dans l'acide gras d'origine.

L'effet énergétique d'un cycle de b-oxydation peut être évalué sur la base du fait qu'au cours du cycle, 1 molécule de FADH2 et 1 molécule de NADH + H sont formées. Lorsqu'elles entrent dans la chaîne des enzymes respiratoires, 5 molécules d'ATP (2 + 3) seront synthétisées. Si l'acétyl-CoA résultant est oxydé dans le cycle de Krebs, la cellule recevra 12 molécules d'ATP supplémentaires.

Pour l'acide stéarique, l'équation globale de sa b-oxydation a la forme :

Les calculs montrent que lors de l'oxydation de l'acide stéarique dans la cellule, 148 molécules d'ATP seront synthétisées. Lors du calcul du bilan énergétique d'oxydation, il faut exclure de cette quantité 2 équivalents macroergiques dépensés lors de l'activation d'un acide gras (lors de l'activation, l'ATP se décompose en AMP et 2 H3PO4). Ainsi, lorsque l’acide stéarique est oxydé, la cellule recevra 146 molécules d’ATP.

A titre de comparaison : lors de l'oxydation de 3 molécules de glucose, qui contiennent également 18 atomes de carbone, la cellule ne reçoit que 114 molécules d'ATP, soit les acides gras plus élevés sont plus bénéfiques carburant énergétique pour les cellules par rapport aux monosaccharides. Apparemment, cette circonstance est l’une des principales raisons pour lesquelles les réserves énergétiques du corps se présentent principalement sous forme de triacylglycérols plutôt que de glycogène.

La quantité totale d'énergie libre libérée lors de l'oxydation de 1 mole d'acide stéarique est d'environ 2632 kcal, dont environ 1100 kcal sont accumulés sous la forme d'énergie de liaisons à haute énergie de molécules d'ATP synthétisées. Ainsi, environ 40 % de l'énergie libre totale libérée est accumulée.

Le taux de b-oxydation des acides gras supérieurs est déterminé, d'une part, par la concentration d'acides gras dans la cellule et, d'autre part, par l'activité de l'acyl-CoA externe : la carnitine acyltransférase. L'activité de l'enzyme est inhibée par le malonyl-CoA. Nous reviendrons sur la signification du dernier mécanisme de régulation un peu plus tard, lorsque nous aborderons la coordination des processus d'oxydation et de synthèse des acides gras dans la cellule.

Amygdales oranges et accumulation d'esters de cholestérol dans d'autres tissus réticuloendothéliaux. La pathologie est associée à un catabolisme accéléré de l'apo A-I. Digestion et absorption des lipides. Bile. Signification. A l'aube de la formation de la doctrine moderne sur la fonction exocrine du foie, alors que les naturalistes n'avaient que les premiers...

La dynamique des transformations chimiques se produisant dans les cellules est étudiée par la chimie biologique. La tâche de la physiologie est de déterminer la dépense totale de substances et d'énergie par le corps et la manière dont elles doivent être reconstituées à l'aide d'une nutrition adéquate. Le métabolisme énergétique sert d'indicateur de l'état général et de l'activité physiologique du corps. Une unité de mesure d'énergie couramment utilisée en biologie et...

Acides classés comme acides gras essentiels (linoléique, linolénique, arachidonique), qui ne sont pas synthétisés chez l'homme et l'animal. Avec les graisses, un complexe de substances biologiquement actives pénètre dans l'organisme : phospholipides, stérols. Triacylglycérols – leur fonction principale est le stockage des lipides. On les retrouve dans le cytosol sous forme de fines gouttelettes huileuses émulsionnées. Graisses complexes : ...

... α,d – glucose glucose – 6 – phosphate Avec la formation du glucose – 6 – phosphate, les voies de la glycolyse et de la glycogénolyse coïncident. Le glucose-6-phosphate occupe une place clé dans le métabolisme des glucides. Il entre dans les voies métaboliques suivantes : glucose - 6 - phosphate glucose + H3PO4 fructose - 6 - voie de dégradation du phosphate pentose (entre dans le sang, etc...

Hydrolyse triglycérides réalisée par la lipase pancréatique. Son pH optimal = 8, il hydrolyse les TG majoritairement en positions 1 et 3, avec formation de 2 acides gras libres et de 2-monoacylglycérol (2-MG). Le 2-MG est un bon émulsifiant. 28 % du 2-MG est converti en 1-MG par l'isomérase. La majeure partie du 1-MG est hydrolysée par la lipase pancréatique en glycérol et en acide gras. Dans le pancréas, la lipase pancréatique est synthétisée avec la protéine colipase. La colipase se forme sous une forme inactive et est activée dans l'intestin par la trypsine par protéolyse partielle. La colipase, avec son domaine hydrophobe, se lie à la surface de la gouttelette lipidique, et son domaine hydrophile permet de rapprocher le plus possible le centre actif de la lipase pancréatique des TG, ce qui accélère leur hydrolyse.

Tissu adipeux brun
Quantité	Peu chez un adulte, élevé chez un nouveau-né
Localisation	Sous sa forme pure : près des reins et de la glande thyroïde. Tissu adipeux mixte : entre les omoplates, sur la poitrine et les épaules.
Approvisionnement en sang	Très bien
La structure des adipocytes	Il y a de nombreuses petites gouttelettes de graisse dans le cytoplasme, le noyau et les organites sont situés au centre de la cellule, il y a de nombreuses mitochondries et cytochromes.
	thermogenèse

L'oxydation se produit dans la matrice mitochondriale. L’acide gras est d’abord activé : 1 .Dans le cytoplasme, chaque acide est activé en utilisant l'énergie CoA-8H et ATP. 2. L'acide gras actif, l'acyl-CoA, est transporté du cytosol vers la matrice mitochondriale (MC). CoA-8H reste dans le cytosol et le résidu d'acide gras - acyle - se combine avec la carnitine (du latin - carnitine - viande - la carnitine est isolée du tissu musculaire) pour former l'acyl-carnitine, qui pénètre dans l'espace intermembranaire des mitochondries. Depuis l'espace intermembranaire des mitochondries, le complexe acyl-carnitine est transféré dans la matrice mitochondriale. Dans ce cas, la carnitine reste dans l'espace intermembranaire. Dans la matrice, l'acyle se combine avec CoA-8H. 3. Oxydation. Un acide gras actif se forme dans la matrice MC, qui subit ensuite des réactions d'oxydation pour donner les produits finaux. À bêta-oxydation le groupe CH2- en position bêta de l'acide gras est oxydé en groupe C-. Dans ce cas, la déshydrogénation se déroule en deux étapes : avec la participation de l'acyl déshydrogénase (enzyme flavine, l'hydrogène est transféré à l'ubiquinone) et de la bêta-hydroxyacyl déshydrogénase (accepteur d'hydrogène NAD+). Puis la bêta-cétoacyl-CoA, sous l'action de l'enzyme thiolase, se décompose en acétyl-CoA et acyl-CoA, raccourcis de 2 atomes de carbone par rapport à l'original. Cet acyl-CoA subit à nouveau une bêta-oxydation. La répétition répétée de ce processus conduit à une dégradation complète de l'acide gras en acyl-CoA. Oxydation des acides gras. Comprend 2 étapes : 1. clivage séquentiel d'un fragment à deux carbones sous forme d'acétyl-CoA à partir de l'extrémité C-terminale de l'acide ; 2. oxydation de l'acétyl-CoA dans le cycle de Krebs en CO2 et H2O. Valeur énergétique de l'oxydation des acides gras. L'acide stéarique (C 18) subit 8 cycles d'oxydation avec formation d'acétyl-CoA 9. Dans chaque cycle d'oxydation, 8 * 5 ATP = 40 ATP sont formés, l'acétyl-CoA produit 9 * 12 ATP = 108 ATP. Total : 148 ATP, mais 1 ATP est dépensé pour l'activation des acides gras dans le cytosol, le total est donc de 147 ATP.

β - oxydation des acides gras supérieurs (HFA). Efficacité énergétique du procédé (pour les acides gras saturés et insaturés). L'influence de l'oxydation tissulaire des AGIV sur l'utilisation du glucose par les tissus.

β-oxydation - une voie spécifique de catabolisme des acides gras à chaînes hydrocarbonées moyennes et courtes non ramifiées. La β-oxydation se produit dans la matrice mitochondriale, au cours de laquelle 2 atomes de C sont séquentiellement séparés de l'extrémité C du FA sous forme d'acétyl-CoA. La β-oxydation des FA se produit uniquement dans des conditions aérobies et est une source de grandes quantités d'énergie. La β-oxydation des FA se produit activement dans les muscles squelettiques rouges, le muscle cardiaque, les reins et le foie. Les AG ne servent pas de source d'énergie pour les tissus nerveux, car les AG ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique, comme d'autres substances hydrophobes. La β-oxydation des AG augmente dans la période post-absorption, pendant le jeûne et le travail physique. Dans le même temps, la concentration d’AF dans le sang augmente en raison de la mobilisation des AG provenant du tissu adipeux.

Activation de l'écran LCD

L'activation de FA se produit à la suite de la formation d'une liaison à haute énergie entre FA et HSCoA avec formation d'Acyl-CoA. La réaction est catalysée par l'enzyme Acyl-CoA synthétase :

RCOOH + HSKoA + ATP → RCO~SCoA + AMP+ PPn

Le pyrophosphate est hydrolysé par l'enzyme pyrophosphatase : H 4 P 2 O 7 + H 2 O → 2H 3 PO 4

Les acyl-CoA synthétases se trouvent à la fois dans le cytosol (sur la membrane externe des mitochondries) et dans la matrice mitochondriale. Ces enzymes diffèrent par leur spécificité pour les AG ayant différentes longueurs de chaîne hydrocarbonée.

Écran LCD de transport. Le transport des AF dans la matrice mitochondriale dépend de la longueur de la chaîne carbonée.

Les AG à chaînes courtes et moyennes (de 4 à 12 atomes de carbone) peuvent pénétrer dans la matrice mitochondriale par diffusion. L'activation de ces AG se produit par les acyl-CoA synthétases dans la matrice mitochondriale. Les AG à longue chaîne sont d'abord activés dans le cytosol (par les acyl-CoA synthétases sur la membrane mitochondriale externe), puis transférés à la matrice mitochondriale par un système de transport spécial. en utilisant de la carnitine. Carnitine provient de l'alimentation ou est synthétisé à partir de lysine et de méthionine avec la participation de vitamine C.

Dans la membrane externe des mitochondries, l'enzyme carnitine acyltransférase I (carnitine palmitoyltransférase I) catalyse le transfert d'acyle de CoA à la carnitine pour former de l'acylcarnitine ;

L'acylcarnitine passe à travers l'espace intermembranaire jusqu'au côté externe de la membrane interne et est transportée par la carnitine acylcarnitine translocase vers la surface interne de la membrane mitochondriale interne ;

L'enzyme carnitine acyltransférase II catalyse le transfert d'acyle de la carnitine vers la HSCoA intramitochondriale pour former l'Acyl-CoA ;

La carnitine libre est renvoyée vers le côté cytosolique de la membrane mitochondriale interne par la même translocase.

Réactions β-oxydation de FA

1.​ La β-oxydation commence par la déshydrogénation de l'acyl-CoA par l'acyl-CoA déshydrogénase dépendante du FAD, formant une double liaison (trans) entre les atomes α- et β-C de l'Enoyl-CoA. Le FADN 2 réduit, oxydant dans le CPE, assure la synthèse de 2 molécules d'ATP ;

2.​ L'Enoyl-CoA hydratase ajoute de l'eau à la double liaison de l'Enoyl-CoA pour former la β-hydroxyacyl-CoA ;

3.​ La β-hydroxyacyl-CoA est oxydée par la déshydrogénase dépendante du NAD en β-cétoacyl-CoA. Le NADH 2 réduit, s'oxydant en CPE, assure la synthèse de 3 molécules d'ATP ;

4. La thiolase avec la participation de HCoA clive l'acétyl-CoA du β-cétoacyl-CoA. À la suite de 4 réactions, il se forme un Acyl-CoA, qui est plus court que le précédent Acyl-CoA de 2 carbones. L'Acétyl-CoA formé, oxydé dans le cycle du TCA, assure la synthèse de 12 molécules d'ATP dans le CPE.

L'Acyl-CoA entre alors à nouveau dans des réactions de β-oxydation. Les cycles se poursuivent jusqu'à ce que l'Acyl-CoA se transforme en Acétyl-CoA avec 2 atomes de C (si le FA avait un nombre pair d'atomes de C) ou en Butyryl-CoA avec 3 atomes de C (si le FA avait un nombre impair d'atomes de C).

Bilan énergétique de l'oxydation des acides gras saturés à nombre pair d'atomes de carbone

Lorsque FA est activé, 2 liaisons macroergiques de l’ATP sont dépensées.

Lors de l'oxydation d'un FA saturé avec un nombre pair d'atomes de C, seuls FADH 2, NADH 2 et Acétyl-CoA se forment.

Au cours d'un cycle de β-oxydation, 1 FADH 2 , 1 NADH 2 et 1 Acétyl-CoA sont formés, qui lors de l'oxydation produisent 2 + 3 + 12 = 17 ATP.

Nombre de cycles pendant la β-oxydation de FA = nombre d'atomes de C dans (FA/2)-1. Pendant la β-oxydation, l'acide palmitique subit (16/2)-1 = 7 cycles. En 7 cycles, 17*7=119 ATP se forme.

Le dernier cycle de β-oxydation s'accompagne de la formation d'acétyl-CoA supplémentaire, qui, lors de l'oxydation, produit 12 ATP.

Ainsi, l'oxydation de l'acide palmitique produit : -2+119+12=129 ATP.

Équation récapitulative pour la β-oxydation, palmitoyl-CoA :

C 15 H 31 CO-CoA + 7 FAD + 7 NAD + + 7 HSKoA → 8 CH 3 -CO-KoA + 7 FADH 2 + 7 NADH 2

Bilan énergétique de l'oxydation des acides gras saturés à nombre impair d'atomes de carbone

La β-oxydation d'un FA saturé avec un nombre impair d'atomes de C au début se déroule de la même manière qu'avec un nombre pair. 2 liaisons macroergiques de l'ATP sont dépensées pour l'activation.

FA avec 17 atomes de C subit une β-oxydation 17/2-1 = 7 cycles. En 1 cycle, 2 + 3 + 12 = 17 ATP sont formés à partir de 1 FADN 2, 1 NADH 2 et 1 Acétyl-CoA. En 7 cycles, 17*7=119 ATP se forme.

Le dernier cycle de β-oxydation s'accompagne de la formation non pas d'Acétyl-CoA, mais de Propionyl-CoA à 3 atomes de C.

Le propionyl-CoA est carboxylé au prix de 1 ATP par la propionyl-CoA carboxylase pour former le D-méthylmalonyl-CoA, qui, après isomérisation, est converti d'abord en L-méthylmalonyl-CoA puis en Succinyl-CoA. Le succinyl-CoA est inclus dans le cycle du TCA et, lors de l'oxydation, produit du PCA et du 6 ATP. PIKE peut entrer dans la gluconéogenèse pour la synthèse du glucose. Une carence en vitamine B12 entraîne une accumulation de méthylmalonyl dans le sang et une excrétion dans les urines. Lors de l'oxydation du FA, il se forme : -2+119-1+6=122 ATP.

L'équation globale de la β-oxydation des AF avec 17 atomes de C :

C 16 H 33 CO-CoA + 7 FAD + 7 NAD + + 7 HSKoA → 7 CH 3 -CO-KoA + 1 C 2 H 5 -CO-KoA + 7 FADH 2 + 7 NADH 2

Bilan énergétique de l'oxydation des acides gras insaturés à nombre pair d'atomes de carbone

Environ la moitié des AG présents dans le corps humain sont insaturés. La β-oxydation de ces acides se déroule de la manière habituelle jusqu'à ce que la double liaison se situe entre les atomes de C 3 et 4. L'enzyme énoyl-CoA isomérase déplace alors la double liaison de la position 3-4 à la position 2-3 et modifie la conformation cis de la double liaison avec trans, nécessaire à la β-oxydation. Dans ce cycle de β-oxydation, puisque la double liaison est déjà présente dans le FA, la première réaction de déshydrogénation ne se produit pas et le FADH 2 ne se forme pas. De plus, les cycles de β-oxydation se poursuivent, sans différer du chemin habituel.

Le bilan énergétique est calculé de la même manière que pour les FA saturés avec un nombre pair d'atomes de C, il ne manque que pour chaque double liaison 1 RADN 2 et, par conséquent, 2 ATP.

L'équation globale de la β-oxydation du palmitoleyl-CoA est la suivante :

C 15 H 29 CO-CoA + 6 FAD + 7 NAD + + 7 HSKoA → 8 CH 3 -CO-KoA + 6 FADH 2 + 7 NADH 2

Bilan énergétique de la β-oxydation de l'acide palmitoléique : -2+8*12+6*2+7*3=127 ATP.

Faim, activité physique → glucagon, adrénaline → lipolyse des TG dans les adipocytes → AG dans le sang → β-oxydation en conditions aérobies dans les muscles, le foie → 1) ATP ; 2) ATP, NADH 2, Acétyl-CoA, (FA) → ↓ glycolyse → économies de glucose nécessaires au tissu nerveux, aux globules rouges, etc.

Alimentation → insuline → glycolyse → Acétyl-CoA → synthèse de malonyl-CoA et FA

Synthèse de malonyl-CoA → malonyl-CoA → ↓ carnitine acyltransférase I dans le foie → ↓ transport des AG dans la matrice mitochondriale → ↓ AG dans la matrice → ↓ β-oxydation des AG

Biosynthèse de l'IVFA. Structure du complexe palmitate synthase. Chimie et régulation du procédé.

Synthèse de l'acide palmitique

Formation de malonyl-CoA

La première réaction dans la synthèse des FA est la conversion de l'acétyl-CoA en malonyl-CoA. Cette réaction de régulation dans la synthèse des FA est catalysée par l'acétyl-CoA carboxylase.

L'acétyl-CoA carboxylase est constituée de plusieurs sous-unités contenant de la biotine.

La réaction se déroule en 2 étapes :

1) CO 2 + biotine + ATP → biotine-COOH + ADP + Fn

2) acétyl-CoA + biotine-COOH → malonyl-CoA + biotine

L'acétyl-CoA carboxylase est régulée de plusieurs manières :

3)​ Association/dissociation de complexes de sous-unités enzymatiques. Sous sa forme inactive, l'acétyl-CoA carboxylase est un complexe constitué de 4 sous-unités. Le citrate stimule l'union de complexes, ce qui augmente l'activité enzymatique. Le palmitoyl-CoA provoque une dissociation des complexes et une diminution de l'activité enzymatique ;

2) Phosphorylation/déphosphorylation de l'acétyl-CoA carboxylase. Le glucagon ou adrénaline, via le système adénylate cyclase, stimule la phosphorylation des sous-unités de l'acétyl-CoA carboxylase, ce qui conduit à son inactivation. L'insuline active la phosphoprotéine phosphatase, l'acétyl-CoA carboxylase est déphosphorylée. Ensuite, sous l'influence du citrate, la polymérisation des protomères de l'enzyme se produit et celui-ci devient actif ;

3) La consommation à long terme d'aliments riches en glucides et pauvres en lipides entraîne une augmentation de la sécrétion d'insuline, ce qui induit la synthèse de l'acétyl-CoA carboxylase, de la palmitate synthase, de la citrate lyase, de l'isocitrate déshydrogénase et accélère la synthèse de FA et TG. Le jeûne ou une alimentation riche en graisses entraîne une diminution de la synthèse des enzymes et, par conséquent, des AG et des TG.

Formation d'acide palmitique

Après la formation du malonyl-CoA, la synthèse de l'acide palmitique se poursuit dans le complexe multienzymatique - synthase d'acide gras (palmitoyl synthétase) .

La palmitoyl synthase est un dimère constitué de deux chaînes polypeptidiques identiques. Chaque chaîne possède 7 sites actifs et une protéine de transfert d'acyle (ACP). Chaque chaîne possède 2 groupes SH : un groupe SH appartient à la cystéine, l'autre appartient au résidu acide phosphopanthéthéique. Le groupe SH cystéine d'un monomère est situé à côté du groupe SH 4-phosphopantéthéinate de l'autre protomère. Ainsi, les protomères de l’enzyme sont disposés « tête-bêche ». Bien que chaque monomère contienne tous les sites catalytiques, un complexe de 2 protomères est fonctionnellement actif. Ainsi, 2 LC sont effectivement synthétisées simultanément.

Ce complexe étend séquentiellement le radical FA de 2 atomes de carbone dont le donneur est le malonyl-CoA.

Réactions de synthèse de l'acide palmitique

1) Transfert de l'acétyle de la CoA vers le groupe SH de la cystéine par le centre acétyltransacylase ;

2) Transfert du malonyl de CoA vers le groupe SH de l'ACP par le centre malonyl transacylase ;

3) Au centre de la cétoacyl synthase, le groupe acétyle se condense avec le groupe malonyle pour former un cétoacyle et libérer du CO 2 .

4) Le cétoacyle est réduit par la cétoacyl réductase en hydroxyacyle ;

5) L'oxyacyle est déshydraté par l'hydratase en énoyle ;

6) L'énoyl est réduit par l'énoyl réductase en acyle.

À la suite du premier cycle de réactions, un acyle avec 4 atomes de carbone (butyryle) se forme. Ensuite, le butyryle est transféré de la position 2 à la position 1 (où l'acétyle se trouvait au début du premier cycle de réactions). Le butyryl subit alors les mêmes transformations et se prolonge de 2 atomes de C (à partir du malonyl-CoA).

Des cycles de réactions similaires sont répétés jusqu'à ce qu'un radical acide palmitique se forme, qui, sous l'action du centre thioestérase, est séparé hydrolytiquement du complexe enzymatique, se transformant en acide palmitique libre.

L'équation globale pour la synthèse de l'acide palmitique à partir de l'acétyl-CoA et du malonyl-CoA est la suivante :

CH 3 -CO-SKoA + 7 HOOC-CH 2 -CO-SKoA + 14 NADPH 2 → C 15 H 31 COOH + 7 CO 2 + 6

H 2 O + 8 HSKoA + 14 NADP +

Synthèse d'AF à partir d'AF palmitiques et autres

Élongation des AF dans les réactions d'élongase

L’allongement de l’acide gras est appelé allongement. Les AG peuvent être synthétisés à la suite de l’élongation de l’acide palmitique et d’autres AG plus longs dans le RE. Il existe des allongements pour chaque longueur LC. La séquence de réactions est similaire à la synthèse de l'acide palmitique, mais dans ce cas, la synthèse ne se produit pas avec l'ACP, mais avec le CoA. Le principal produit d’élongation du foie est l’acide stéarique. DANS tissus nerveux Des AG à longue chaîne (C = 20-24) se forment, nécessaires à la synthèse des sphingolipides.

Synthèse d'AF insaturés dans les réactions de désaturase

L’incorporation de doubles liaisons dans les radicaux FA est appelée désaturation. La désaturation des AF se produit dans le RE dans les réactions de monooxygénase catalysées par les désaturases.

Stéaroyl-CoA désaturase– enzyme intégrale, contient du fer non héminique. Catalyse la formation d'une double liaison entre 9 et 10 atomes de carbone dans FA. La stéaroyl-CoA désaturase transfère les électrons du cytochrome b 5 à 1 atome d'oxygène, avec la participation de protons, cet oxygène forme de l'eau. Le deuxième atome d'oxygène est incorporé à l'acide stéarique pour former son hydroxyacyle, qui se déshydrogéne en acide oléique.

Les désaturases d'AF présentes dans le corps humain ne peuvent pas former de doubles liaisons dans les AG distal au neuvième atome de carbone, donc les AG des familles ω-3 et ω-6 ne sont pas synthétisés dans l'organisme, sont essentiels et doivent être fournis avec de la nourriture, car ils remplir d’importantes fonctions de réglementation. Les principaux AG formés dans le corps humain à la suite d’une désaturation sont palmitoléiques et oléiques.

Synthèse des FA α-hydroxy

La synthèse d'autres AG, les acides α-hydroxy, se produit également dans le tissu nerveux. Les oxydases à fonction mixte hydroxylent les acides C22 et C24 pour former de l'acide cérébronique, présent uniquement dans les lipides cérébraux.

Les triglycérides sous forme de chylomicrons provenant des cellules épithéliales de l'intestin grêle pénètrent dans le foie, les poumons, le cœur, les muscles et d'autres organes, où ils sont hydrolysés en glycérol et en acides gras. Ce dernier peut être oxydé selon une voie métabolique hautement exergonique connue sous le nom de