FONCTIONS DES SYNAPSES CHOLINERGIQUES

Les synapses cholinergiques sont localisées dans le système nerveux central (l'acétylcholine régule l'activité motrice, l'éveil, la mémoire, l'apprentissage), ainsi que dans les ganglions autonomes, la médullosurrénale, les glomérules carotidiens, les muscles squelettiques et les organes internes qui reçoivent les fibres parasympathiques postganglionnaires.

Dans les muscles squelettiques, les synapses occupent une petite partie de la membrane et sont isolées les unes des autres. Dans le ganglion cervical supérieur, environ 100 000 neurones sont regroupés dans un volume de 2 à 3 mm 3.

L'acétylcholine est synthétisée dans l'axoplasme des terminaisons cholinergiques à partir de l'acétylcoenzyme UN(d'origine mitochondriale) et l'aminoalcool essentiel choline avec la participation de l'enzyme choline acétyltransférase (choline acétylase). La méthode immunocytochimique de détermination de cette enzyme permet d'établir la localisation des neurones cholinergiques.

L'acétylcholine se dépose dans les vésicules synaptiques (vésicules) en association avec l'ATP et les neuropeptides (peptide intestinal vasoactif, neuropeptide Y). Il est libéré en quanta lors de la dépolarisation de la membrane présynaptique et excite les récepteurs cholinergiques. À l'extrémité du nerf moteur se trouvent environ 300 000 vésicules synaptiques, chacune d'elles contient de 1 000 à 50 000 molécules d'acétylcholine.

Toute l'acétylcholine trouvée dans la fente synaptique est hydrolysée par l'enzyme acétylcholinestérase (vraie cholinestérase) pour former de la choline et de l'acide acétique. Une molécule émettrice est inactivée en 1 ms. L'acétylcholinestérase est localisée dans les axones, les dendrites, les péricaryas et sur les membranes présynaptiques et postsynaptiques.

La choline est 1 000 à 10 000 fois moins active que l'acétylcholine ; 50 % de ses molécules subissent une captation neuronale et participent à nouveau à la synthèse de l'acétylcholine. L'acide acétique est oxydé dans le cycle de l'acide tricarboxylique.

La pseudocholinestérase (butyrylcholinestérase) présente dans le sang, le foie et la névroglie catalyse l'hydrolyse des esters d'origine végétale et des médicaments.

Les récepteurs cholinergiques sont des glycoprotéines constituées de plusieurs sous-unités. La plupart des récepteurs cholinergiques sont de réserve. Sur la membrane post-synaptique de la synapse neuromusculaire se trouvent jusqu'à 100 millions de récepteurs cholinergiques, dont 40 à 99 % ne fonctionnent pas. Dans la synapse cholinergique du muscle lisse, il y a environ 1,8 million de récepteurs cholinergiques, dont 90 à 99 % sont de réserve.

En 1914 Henry Dale a découvert que les esters de choline peuvent avoir des effets à la fois muscariniques et nicotinoniques. Conformément à la sensibilité chimique, les récepteurs cholinergiques sont classés en sensibles à la muscarine (M) et sensibles à la nicotine (N) (tableau 20). L'acétylcholine possède une molécule flexible capable d'exciter les récepteurs cholinergiques M et H dans diverses stéréoconformations.

M -récepteurs cholinergiques stimulé par la muscarine venimeuse de l'agaric de mouche et bloqué par l'atropine. Ils sont localisés dans système nerveux et les organes internes recevant l'innervation parasympathique (provoquent une dépression cardiaque, une contraction des muscles lisses, augmentent la fonction sécrétoire des glandes exocrines) (tableau 15 de la leçon 9). Les récepteurs M-cholinergiques sont associés à g-protéines et possèdent 7 segments qui traversent la membrane cellulaire comme une serpentine.

Le clonage moléculaire a permis d'identifier cinq types de récepteurs M-cholinergiques :

1. M 1 -récepteurs cholinergiques SNC (système limbique, noyaux gris centraux, formation réticulaire) et ganglions autonomes ;

2. M 2 -récepteurs cholinergiques cœur (réduit la fréquence cardiaque, la conduction auriculo-ventriculaire et la demande en oxygène du myocarde, affaiblit les contractions auriculaires) ;

3. M 3 -récepteurs cholinergiques :

· muscles lisses (provoquent une constriction des pupilles, des spasmes d'accommodation, des bronchospasmes, des spasmes des voies biliaires, des uretères, des contractions de la vessie, de l'utérus, augmentent la motilité intestinale, relâchent les sphincters) ;

· glandes (provoquent des larmoiements, des sueurs, une sécrétion abondante de liquide, une salive pauvre en protéines, une bronchorrhée, une sécrétion de suc gastrique acide).

Tableau 20. Récepteurs cholinergiques

Récepteurs	Agonistes	Antagonistes	Localisation	Les fonctions	Mécanisme effecteur
Sensible à la muscarine
m1	Oxotrémorine	Pirenzepin	SNC	Contrôle des fonctions mentales et motrices, réactions d'éveil et apprentissage	Activation de la phospholipase C par g q/11 -protéine
Ganglions autonomes	Dépolarisation (potentiel postsynaptique tardif)
M2		Méthoctramine	Coeur : nœud sinusal	Ralentissement de la dépolarisation spontanée, hyperpolarisation	Inhibition de l'adénylate cyclase par g i-protéine, activation des canaux K+
oreillettes	Potentiel d'action raccourci, diminution de la contractilité
nœud auriculo-ventriculaire	Diminution de la conductivité
ventricules	Légère diminution de la contractilité
M3		Hexahydrosila diphénidol	Muscle lisse	Réduction	Semblable à M1
Glandes exocrines	Fonction sécrétoire accrue
M4		Tropicamide Himbacine	Alvéoles des poumons	-	Semblable à M2
M5	-	-	SNC (substantia nigra du mésencéphale, hippocampe)	-	Semblable à M1
Sensible à la nicotine
nH	Diméthylphényl pipérazine Cytisine Epibatidine	Arfonad	SNC	Semblable aux fonctions de M,	Ouverture de canaux pour Na+, K+, Ca2+
Ganglions autonomes	Dépolarisation et excitation des neurones postganglionnaires
Médullosurrénale	Sécrétion d'adrénaline et de noradrénaline
Glomérules carotidiens	Tonification réflexe du centre respiratoire
SUBST m	Phényltriméthyllammonium	Chlorure de tubocurarine a-bungarotoxine	Les muscles squelettiques	Dépolarisation de la plaque terminale, contraction

Extrasynaptique M3 -récepteurs cholinergiques sont situés dans l'endothélium vasculaire et régulent la formation du facteur vasodilatateur - l'oxyde nitrique (NO).

4. M4 - et M5 -récepteurs cholinergiques ont moins de signification fonctionnelle.

M 1 -, M 3 - et M 5 - récepteurs cholinergiques, s'activant par G q /11-protéine phospholipase C membrane cellulaire, augmentent la synthèse des messagers secondaires - diacylglycérol et inositol triphosphate. Le diacylglycérol active la protéine kinase C, l'inositol triphosphate libère des ions calcium du réticulum endoplasmique,

Récepteurs M 2 - et M 4 -cholinergiques avec la participation G je - Et g Les protéines 0 inhibent l'adénylate cyclase (inhibent la synthèse de l'AMPc), bloquent les canaux calciques et augmentent également la conductivité des canaux potassiques dans le nœud sinusal.

Les effets supplémentaires des récepteurs M-cholinergiques sont la mobilisation de l'acide arachidonique et l'activation de la guanylate cyclase.

Récepteurs H-cholinergiques stimulé par la nicotine, un alcaloïde du tabac à petites doses, bloqué par la nicotine à fortes doses.

L'identification biochimique et l'isolement des récepteurs H-cholinergiques sont devenus possibles grâce à la découverte de leur ligand sélectif de haut poids moléculaire, l'a-bungarotoxine - le venin de la vipère taïwanaise. Bungarus multicintus et les cobras Naja, naja. Les récepteurs H-cholinergiques sont situés dans les canaux ioniques et augmentent en quelques millisecondes la perméabilité des canaux pour Na +, K + et Ca 2+ (5 à 10 7 ions sodium traversent un canal de la membrane du muscle squelettique en 1 s).

Tableau 21. Classification des médicaments affectant les synapses cholinergiques (les principaux médicaments sont indiqués)

Cholinomimétiques
M, N-cholinomimétiques	chlorure d'acétylcholine, carbacholine
M-cholinomimétiques	pilocarpine, acéclidine
N-cholinomimétiques (gangliostimulants)	cytisine, lobéline
Médicaments qui augmentent la libération d'acétylcholine
	cisapride
Médicaments anticholinestérasiques
Bloqueurs réversibles	physostigmine, galantamine, amiridine, prosérine
Bloqueurs irréversibles	armin
Anticholinergiques
M-anticholinergiques	atropine, scopolamine, platyphylline, métacine, pirenzépine, bromure d'ipratropium
Bloqueurs N-cholinergiques (bloqueurs ganglionnaires)	benzohexonium, pentamine, hygronium, arfonad, pachycarpine, pyrylène
Relaxants musculaires
Antidépolarisant	chlorure de tubocurarine, bromure de pipécuronium, bésilate d'atracurium, melliktine
Dépolarisant	ditiline

Les récepteurs N-cholinergiques sont largement présents dans l’organisme. Ils sont classés en récepteurs N-cholinergiques de types neuronal (N n) et musculaire (N m).

Neuronal Nn -récepteurs cholinergiques sont des pentamères et sont constitués de sous-unités a 2 - a 9 et β 2 - β 4 (quatre boucles transmembranaires). La localisation des récepteurs neuronaux N-cholinergiques est la suivante :

· cortex cérébral, moelle allongée, cellules de Renshaw moelle épinière, neurohypophyse (augmenter la sécrétion de vasopressine) ;

· ganglions autonomes (participent à la conduite des impulsions des fibres préganglionnaires vers les fibres postganglionnaires) ;

· médullosurrénale (augmenter la sécrétion d'adrénaline et de noradrénaline) ;

· glomérules carotidiens (participent à la tonification réflexe du centre respiratoire).

Musclé SUBST m -récepteurs cholinergiques provoquer la contraction des muscles squelettiques. Ils sont un mélange de monomères et de dimères. Le monomère est constitué de cinq sous-unités (a 1 - a 2, β, γ, ε, δ) entourant les canaux ioniques. Pour ouvrir les canaux ioniques, l’acétylcholine doit se lier à deux sous-unités a.

Les récepteurs présynaptiques M-cholinergiques inhibent, les récepteurs présynaptiques N-cholinergiques stimulent la libération d'acétylcholine.

Systèmes cholinoréactifs,)

structures biochimiques des cellules qui interagissent avec l'acétylcholine et convertissent l'énergie de cette interaction en énergie d'un effet spécifique (influx nerveux, contraction musculaire).

Récepteurs M-cholinorécepteurs- X., excité par la muscarine : localisé dans la membrane postsynaptique des cellules des organes effecteurs aux terminaisons des fibres parasympathiques postganglionnaires, ainsi que dans le système nerveux central.

N-récepteurs cholinergiques- X., excité par de petites doses de nicotine ; situé dans la membrane postsynaptique des cellules ganglionnaires aux extrémités de toutes les fibres préganglionnaires, dans les synapses neuromusculaires, etc.

1. Petite encyclopédie médicale. - M. : Encyclopédie médicale. 1991-96 2. Premiers secours. - M. : Grande Encyclopédie russe. 1994 3. Dictionnaire encyclopédique termes médicaux. - M. : Encyclopédie soviétique. - 1982-1984.

Voyez ce que sont les « récepteurs cholinergiques » dans d’autres dictionnaires :

Récepteurs cholinergiques- – les structures biochimiques des cellules qui interagissent avec l'acétylcholine, convertissant l'énergie d'une telle interaction en énergie d'un influx nerveux de contraction musculaire ; distinguer les récepteurs cholinergiques M, excités par la muscarine, et les récepteurs cholinergiques H,... ... Glossaire de termes sur la physiologie des animaux de ferme

- (choline + récepteurs ; synonyme : systèmes cholinergiques, systèmes cholinergiques, structures cholinergiques) structures biochimiques de cellules qui interagissent avec l'acétylcholine et convertissent l'énergie de cette interaction en énergie d'un spécifique... ... Grand dictionnaire médical

X., excité par la muscarine ; situé dans la membrane postsynaptique des cellules des organes effecteurs aux extrémités des fibres parasympathiques postganglionnaires, ainsi que dans le c. n. Avec … Grand dictionnaire médical

X., excité par de petites doses de nicotine ; situé dans la membrane postsynaptique des cellules ganglionnaires aux extrémités de toutes les fibres préganglionnaires, dans les synapses neuromusculaires, etc... Grand dictionnaire médical

Synapses dans lesquelles la transmission de l'excitation s'effectue par l'acétylcholine. Table des matières 1 Biochimie 2 Types de récepteurs cholinergiques ... Wikipedia

- (cholino [Récepteurs] + anglais pour bloquer, retarder ; synonymes : bloqueurs anticholinergiques, anticholinergiques) médicaments qui éliminent les effets de l'acétylcholine et des substances à effet cholinomimétique en raison du blocage des récepteurs cholinergiques. DANS… … Encyclopédie médicale

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Acétylcholine Récepteurs cholinergiques (récepteurs de l'acétylcholine) récepteurs transmembranaires dont le ligand est l'acétylcholine... Wikipédia - (récepteurs cholinergiques ou cholinergiques), lec. en VA, selon la pharmacologie St vous êtes proche du neurotransmetteur acétylcholine, c'est-à-dire qu'il interagit avec les récepteurs cholinergiques et provoque une excitation cholinergique. terminaisons des fibres nerveuses. En raison de... ... Encyclopédie chimique

CONFÉRENCE 14

MÉDICAMENTS AFFECTANT LES SYNAPSES CHOLINERGIQUES. CHOLINOMIMÉTIQUES

FONCTION DES SYNAPSES CHOLINERGIQUES

Les synapses cholinergiques sont localisées dans le système nerveux central (acétylcholine reg. ulits motricité, éveil, mémoire, apprentissage), ainsi qu'à l'état végétatif je suis ganglions, médullosurrénales, glomérule carotidien X, muscles squelettiques et organes internes recevant des fibres parasympathiques postganglionnaires.

Dans les muscles squelettiques, les synapses occupent une petite partie de la membrane et sont isolées les unes des autres. Dans le ganglion cervical supérieur, environ 100 000 neurones sont regroupés dans un volume de 2 à 3 mm 3.

L'acétylcholine est synthétisée dans l'axoplasme des terminaisons cholinergiques à partir de l'acétylcoenzyme UN(origine mitochondriale) et l'aminoalcool essentiel choline avec la participation de l'enzyme choline acétyltransférase (choline acétylase). La méthode immunocytochimique de détermination de cette enzyme permet d'établir la localisation des neurones cholinergiques.

L'acétylcholine se dépose dans les vésicules synaptiques (vésicules) en association avec l'ATP et des neuropeptides (peptide intestinal vasoactif, neuropeptide Y). Il est libéré en quanta lors de la dépolarisation de la membrane présynaptique et excite les récepteurs cholinergiques. À l'extrémité du nerf moteur se trouvent environ 300 000 vésicules synaptiques, chacune d'elles contient de 1 000 à 50 000 molécules d'acétylcholine.

Toute l'acétylcholine située dans la fente synaptique est soumise à tsia hydrolyse par l'enzyme acétylcholinestérase (vraie cholinestérase) pour former de la choline et de l'acide acétique. Une molécule de médiateur est inactivée en 1 milliseconde. L'acétylcholinestérase est localisée dans les axones, les dendrites, le péricaryon, les membranes présynaptiques et postsynaptiques.

La choline est 1 000 à 10 000 fois moins active que l'acétylcholine ; 50 % de ses molécules subissent une captation neuronale et participent à nouveau à la synthèse de l'acétylcholine. L'acide acétique est oxydé dans le cycle de l'acide tricarboxylique.

La pseudocholinestérase (butyrylcholinestérase) présente dans le sang, le foie et la névroglie catalyse l'hydrolyse des esters d'origine végétale et des médicaments.

Récepteurs cholinergiques

Les récepteurs cholinergiques sont des glycoprotéines constituées de plusieurs sous-unités. La plupart des récepteurs cholinergiques sont de réserve. Sur la membrane postsynaptique de la synapse neuromusculaire se trouvent des centaines de millions de récepteurs cholinergiques, dont 40 à 99 % ne fonctionnent pas. Dans la synapse cholinergique du muscle lisse, il y a environ 1,8 million de récepteurs cholinergiques, dont 90 à 99 % sont de réserve.

En 1914, Henry Dale a découvert que les esters de choline peuvent avoir des effets à la fois muscariniques et nicotinoniques. Selon la sensibilité chimique, les récepteurs cholinergiques sont classés en sensibles à la muscarine (M) et sensibles à la nicotine (N). L'acétylcholine possède une molécule flexible capable d'exciter les récepteurs cholinergiques M et H dans diverses stéréoconformations.

Tableau. Récepteurs cholinergiques.

	Localisation		Mécanisme
	Ganglions autonomes	Dépolarisation (potentiel postsynaptique tardif)	Activation de la phospholipase C par la protéine G
		Contrôle des fonctions mentales et motrices, réactions d'éveil et d'apprentissage
	Coeur : nœud sinusal	Ralentissement de la dépolarisation spontanée, hyperpolarisation	Inhibition de l'adénylate cyclase par la protéine G i, activation des canaux K
	oreillettes	Potentiel d'action raccourci, diminution de la contractilité
	Nœud atriventriculaire	Diminution de la conductivité
	Ventricules	Légère diminution de la contractilité
	Muscle lisse	réduction
		Fonction sécrétoire accrue
	Les muscles squelettiques	Dépolarisation de la plaque terminale, contraction	Ouverture des filières Na, K, Ca
	Ganglions autonomes	Dépolarisation et excitation des neurones postganglionnaires
	Médullosurrénale	Sécrétion d'adénaline et de noradrénaline
	Glomérule carotidien	Excitation réflexe du centre respiratoire
		Contrôle des fonctions mentales et motrices, réactions d'éveil et apprentissage

Récepteurs M-cholinergiques stimulé par la muscarine venimeuse de l'agaric de mouche et bloqué par l'atropine. Ils sont localisés dans le système nerveux et les organes internes qui reçoivent l'innervation parasympathique (ils provoquent une dépression cardiaque, une contraction des muscles lisses et augmentent la fonction sécrétoire des glandes exocrines). Les récepteurs M-cholinergiques sont associés aux protéines G et possèdent 7 segments qui traversent la membrane cellulaire comme une serpentine.

Le clonage moléculaire a permis d'identifier 5 types de récepteurs M-cholinergiques :

M 1 -récepteurs cholinergiques SNC (système limbique, noyaux gris centraux, formation réticulaire) et ganglions autonomes ;

M 2 -récepteurs cholinergiques cœur (provoque une bradycardie, affaiblit les contractions auriculaires, réduit la conduction auriculo-ventriculaire et la demande en oxygène du myocarde) ;

M 3 - les récepteurs cholinergiques :

muscles lisses (provoquer une constriction des pupilles, des spasmes d'accommodation, un bronchospasme, des spasmes des voies biliaires, des uretères, une contraction de la vessie, de l'utérus, augmenter la motilité intestinale, détendre les sphincters) ;

Glandes (causent des larmoiements, des sueurs, une sécrétion abondante de liquide, une salive pauvre en protéines, une bronchorrhée, une sécrétion de suc gastrique acide).

Extrasynaptique M 3 -récepteurs cholinergiques sont situés dans l'endothélium vasculaire et régulent la formation du facteur vasodilatateur monoxyde d'azote (NON}.

M 4 - eux 5 -les récepteurs cholinergiques ont moins de signification fonctionnelle.

Récepteurs cholinergiques M 1 -, M3 - et M 5, activant la phospholipase via la protéine G AVEC membrane cellulaire, augmente la synthèse des messagers secondaires - diacylglycérol et inositol triphosphate. Le diacylglycérol active la protéine kinase C, l'inositol triphosphate libère des ions calcium du réticulum endoplasmique,

Récepteurs M 2 - et M 4 -cholinergiques avec la participation de G i - et les protéines G o inhibent l'adénylate cyclase (inhibent la synthèse de l'AMPc), bloquent les canaux calciques et augmentent également la conductivité des canaux potassiques dans le nœud sinusal.

Les effets supplémentaires des récepteurs M-cholinergiques sont la mobilisation de l'acide arachidonique et l'activation de la guanylate cyclase.

Récepteurs H-cholinergiques stimulé par la nicotine, un alcaloïde du tabac à petites doses, bloqué par la nicotine à fortes doses.

L'identification biochimique et l'isolement des récepteurs H-cholinergiques sont devenus possibles grâce à la découverte de leur ligand sélectif de haut poids moléculaire, l'α-bungarotoxine, le venin de la vipère taïwanaise. Brûler russe multicintus et les cobras Naja naja.

Les récepteurs N-cholinergiques sont largement présents dans l’organisme. Ils sont classés en récepteurs H-cholinergiques de type neuronal (H) et musculaire (M),

Récepteurs neuronaux H-cholinergiques sont des pentamères et sont constitués de sous-unités  2 - 9 et  2 - 4 (4 boucles transmembranaires). La localisation des récepteurs neuronaux N-cholinergiques est la suivante :

Cortex cérébral, bulbe rachidien, cellules de Renshaw de la moelle épinière, neurohypophyse (augmentent la sécrétion de vasopressine)

Ganglions autonomes (participent à la conduite des impulsions des fibres préganglionnaires vers les fibres postganglionnaires) ;

Médullosurrénale (augmente la sécrétion d'adrénaline, de noradrénaline);

Glomérules carotidiens (participent à l'excitation réflexe du centre respiratoire).

Récepteurs musculaires H-cholinergiques provoquer la contraction des muscles squelettiques. Ils sont un mélange de monomères et de dimères. Le monomère se compose de 5 sous-unités ( 1 - 2, , , , ) entourant les canaux ioniques. Pour ouvrir les canaux ioniques, la liaison de l'acétylcholine par deux sous-unités α est nécessaire. En quelques millisecondes, la perméabilité à N / A\ À" Et Sa 2 ^ (5 à 10 7 ions sodium traversent un canal de la membrane du squelette musculaire en 1 seconde).

Les récepteurs présynaptiques M-cholinergiques inhibent, les récepteurs présynaptiques N-cholinergiques stimulent la libération d'acétylcholine

CLASSIFICATION DES MÉDICAMENTS AFFECTANT LES SYNAPSES CHOLINERGIQUES

PRINCIPAUX MÉDICAMENTS INDIQUÉS

^ Cholinomimétiques
M, N-cholinomimétiques M-cholinomimétiques N-cholinomimétiques (gangliostimulants)		chlorure d'acétylcholine, carbacholine pilocarpine, acéclidine cytisine, lobéline
Médicaments qui augmentent la libération d'acétylcholine
		cisapride
Médicaments anticholinestérasiques
Bloqueurs réversibles Bloqueurs irréversibles		physostigmine, galantamine, amiridine, prosérine
Anticholinergiques
M-anticholinergiques Bloqueurs N-cholinergiques (bloqueurs ganglionnaires)	atropine, scopolamine, platyphylline, métacine, pirenzépine, bromure d'ipratropium benzohexonium, pentamine, hygronium arfonade, pachycarpine, pyrylène
Relaxants musculaires
Antidépolarisant Dépolarisant	Chlorure de tubocurarine, bromure de pipécuronium, bésilate d'atracurium, melliktine
Myooelaxants

M,N-CHOLINOMIMÉTIQUES

CHLORURE D'ACÉTYLCHOLINE, synthétisé en 1867 par A. Beyer, a un fort effet cholinomimétique. L'effet de l'acétylcho-1ine est à court terme en raison de l'hydrolyse rapide par les enzymes du groupe des cholinestérases.

Les effets du chlorure d'acétylcholine dépendent de la dose :

Aux doses de 0,1 à 0,5 mcg/kg, il affecte les récepteurs M-cholinergiques et provoque des effets d'excitation du système parasympathique ;

Aux doses de 2 à 5 mcg/kg, il affecte les récepteurs M- et N-cholinergiques, tandis que l'effet N-cholinomimétique correspond aux effets du système sympathique.

La stimulation sélective des récepteurs cholinergiques H n'est possible qu'après blocage des récepteurs cholinergiques M.

L'acégylcholine, lorsqu'elle est administrée dans une veine, a un effet significatif sur le système cardiovasculaire : "

Provoque une vasodilatation généralisée et une hypotension artérielle (libère NON de l'endothélium);

Supprime la dépolarisation diastolique spontanée et allonge la période réfractaire dans le nœud sinusal, qui s'accompagne de bradycardie :

Affaiblit les contractions des oreillettes, raccourcit le potentiel d'action et la période réfractaire de celles-ci (danger de flutter et de scintillement) ;

Prolonge la période réfractaire et perturbe la conduction dans le nœud auriculo-ventriculaire (danger de blocage) ;

Réduit l'automaticité des fibres de Purkinje, affaiblit modérément les contractions ventriculaires.

Le chlorure d'acétylcholine est principalement utilisé en pharmacologie expérimentale. Parfois, il est injecté sous la peau en cas d'atonie intestinale et vésicale et d'obstruction intestinale paralytique, et est également infusé dans les artères pour les dilater lors de maladies oblitérantes. La perfusion d'acétylcholine dans une veine est inacceptable en raison du risque d'arrêt cardiaque et de collapsus. |

CARBACHOLINE- l'ester de choline et d'acide carbamique n'est pas hydrolysé par la cholinestérase et a un effet faible et de longue durée. Ce médicament est utilisé en collyre pour le glaucome, injecté sous la peau ou dans les muscles pour l'atonie des intestins et de la vessie (stimule principalement les muscles lisses des intestins et du système urinaire).

M-CHOLINOMIMÉTIQUES

Les M-cholinomimétiques excitent sélectivement les récepteurs M-cholinergiques du système nerveux central et des organes internes. Pour l'affinité pour les récepteurs M-cholinergiques, la distance entre les centres actifs de la tête cationique et la liaison ester est de la plus haute importance. Il doit contenir 2 atomes de carbone (0,3 im). La plupart des composés ont une branche au niveau du carbone le plus proche de l'oxygène éthéré. Dans un médicament typique de ce groupe, la pilocarpine, la distance entre l'azote de l'hétérocycle imidazole et l'oxygène du cycle lactone est de 5 atomes de carbone, cependant, lorsque la molécule tourne autour du pont méthylène, les groupes fonctionnels se rapprochent d'une distance de 0,3 nm.D.. Un autre médicament, l'acéclidine, est un ester d'acide acétique et d'aminoalcool de structure quinuclidine. Dans l'acéclidine, la distance entre les centres actifs est égale à deux atomes de carbone.

PILOCARPINE - un alcaloïde issu des feuilles de l'arbuste sud-américain Lilocarpus pennate (Haoorandi), isolé en 187, utilisé pour traiter le glaucome.

La pilocarpine a un effet local et résorbant. Son effet local sur l'œil est dû à la stimulation des récepteurs M-cholinergiques, qui s'accompagne d'une contraction des muscles circulaires et ciliaires (accommodatifs). Les effets de la pilocarpine sont les suivants :

Constriction des pupilles (myosis ; grec. moiosis- diminution) - résultat de la contraction du muscle circulaire de l'iris.

2. Pression intraoculaire réduite - lorsque les pupilles se contractent, l'iris s'amincit, sa racine libère l'angle de la chambre antérieure, ce qui facilite l'écoulement du liquide intraoculaire dans le système de drainage de l'œil - espaces de fontaine, canal de Schlemm et veines de le globe oculaire.

3. Spasme d'accommodation (myopie artificielle) - avec la contraction du muscle ciliaire, la tension de la zonule et de la capsule du cristallin diminue ; La lentille, acquérant une forme convexe en raison de son élasticité, crée une image claire sur la rétine à partir des objets proches.

4. Macropsie – les objets semblent agrandis et ne sont pas clairement visibles.

Les indications d'utilisation de la pilocarpine sont le traitement du glaucome avant la chirurgie (iridectomie) et le soulagement de la crise glaucomateuse. Pour le traitement en cours, utilisez des solutions à 1 à 2 % de chlorhydrate de pilocarpine dans des gouttes oculaires 3 à 4 fois par jour (avec une concentration croissante, l'effet hypotenseur n'augmente pas, mais apparaît Effets secondaires). L'action de la pilocarpine est prolongée par l'ajout de méthylcellulose, de carboxyméthylcellulose ou d'alcool polyvinylique. Des films oculaires sont également utilisés. Au cours de l'année, il est nécessaire d'arrêter la pilocarpine pendant 1 à 3 mois (des bêtabloquants timolol ou proxodolol sont utilisés à la place). Des préparations combinées de pilocarpine sont produites - films oculaires PILAREN (avec chlorhydrate d'adrénaline), collyre FOPIL (avec timolol) et PROXOPHELINE (avec proxodolol).

Lors d'une crise glaucomateuse, des solutions à 1 à 2 % sont instillées dans l'œil : la première heure - toutes les 15 minutes, la deuxième heure - 2 fois, puis - 1 fois après 4 heures. Les collyres timolol sont utilisés 2 fois par jour, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (diacarbe, dorzolamide) sont prescrits par voie orale.

Chez les patients atteints de glaucome utilisant de la pilocarpine depuis longtemps, dégénérescence fibreuse des muscles intraoculaires, myosis irréversible, synéchies postérieures (fusion de l'iris avec le cristallin), augmentation de la perméabilité capillaire (œdème, hémorragie), modifications de la composition de le liquide intraoculaire, adaptation à l'obscurité due au déplacement du corps vitré (difficile de travailler en cas de mauvais éclairage)

L'effet résorbant de la pilocarpine est dirigé par les récepteurs cholinergiques M 2 du cœur et les récepteurs cholinergiques M 3 des muscles lisses et des glandes exocrines.

La pilocarpine était utilisée pour traiter la stomatite et l'urémie, etc. lorsque 10 à 15 mg du médicament sont administrés sous la peau, 1 litre de salive riche en lysozyme et 2 à 3 litres de sueur contenant une grande quantité de déchets azotés sont libérés en 2 à 3 heures.

L'ACECLIDINE a des propriétés pharmacologiques similaires à celles de la pilocarpine. Il est injecté sous la peau pour l'atonie, l'occlusion intestinale paralytique, l'atonie de la vessie, la diminution du tonus et la subinvolution de l'utérus, les saignements utérins pendant la période post-partum, et est également utilisé dans les gouttes oculaires pour le glaucome.

Avec l'utilisation à long terme d'acéclidine dans des gouttes oculaires, une irritation de la conjonctive, une injection des vaisseaux oculaires et des douleurs oculaires sont possibles.

Le poison MUSCARINE se trouve dans l'agaric mouche en très faible concentration, est une amine quaternaire et ne pénètre pas dans le système nerveux central. La muscarine provoque une bradycardie, un bloc auriculo-ventriculaire, une hypotension artérielle, un bronchospasme, une bronchorrhée, une cyanose, des vomissements, une augmentation de la motilité intestinale douloureuse, de la diarrhée, des sueurs, une hypersalivation, un myosis et des spasmes d'accommodation.

L'agaric mouche contient également des amines tertiaires - des dérivés de l'isoxazole - de l'acide iboténique et son métabolite muscimol. Le muscimol, en perturbant le fonctionnement des synapses GABAergiques du système nerveux central, provoque l'euphorie, des hallucinations, un sommeil avec des rêves vifs, une ataxie et une fibrillation musculaire. En cas d'intoxication grave, une hypothermie, des myoclonies, des convulsions se développent et un coma survient par paralysie du centre respiratoire.

On sait que le grand dramaturge de la Grèce antique, Euripide (480-406 av. J.-C.), avec sa femme et ses trois enfants, est mort d'un empoisonnement à l'agaric de mouche.

Les mesures d'urgence comprennent un lavage gastrique avec du charbon actif, une entérosorption, une inhalation d'oxygène et un traitement par perfusion. Un antagoniste compétitif de la muscarine, l'atropine, un bloqueur M-anticholinergique, est injecté dans les muscles. Les bloqueurs des canaux calciques sont utilisés pour réduire les effets toxiques du muscimol. Pour deux | quelques semaines après l'élimination des symptômes d'intoxication aiguë, limitez la consommation d'aliments contenant de la tyramine.

AREKOLIN - alcaloïde de noix de bétel (fruit du palmier areca catechu, originaire d'Asie du Sud-Est). Bétel à mâcher (noix de bétel additionnée de citron vert et de poivre) Cornemuseur meilleure) répandu en Inde et dans d'autres pays de cette région, puisque l'arécoline, en stimulant les récepteurs cholinergiques M1 du système nerveux central, provoque l'euphorie. Les M, N-cholinomimétiques et M-cholinomimétiques contenus dans les collyres et les films sont contre-indiqués pour l'iritis et l'iridocyclite. Ils ne sont pas utilisés pour l'action résorbante dans la bradycardie, l'angine de poitrine, les maladies cardiaques organiques, l'athérosclérose, l'asthme bronchique, les saignements de l'estomac et des intestins, les maladies inflammatoires de la cavité abdominale avant une intervention chirurgicale, l'occlusion intestinale mécanique, l'épilepsie, d'autres maladies convulsives, la grossesse.

N-CHOLINOMIMÉTIQUES (GANGLIOSTIMULANTS)

Les agonistes neuronaux ont un effet N-cholinomimétique X H H -récepteurs cholinergiques des glomérules carotidiens, des ganglions sympathiques et pasymphatiques et de la médullosurrénale. Les médicaments de ce groupe n'affectent pas les récepteurs NM-cholinergiques des muscles squelettiques.

L'excitation des récepteurs H-cholinergiques des glomérules carotidiens revêt une importance thérapeutique.

Comme on le sait, dans les glomérules carotidiens, l'acétylcholine joue le rôle de médiateur, agissant non pas sur les impulsions efférentes, comme d'habitude, mais sur les impulsions afférentes. Les cellules des glomérules carotidiens sont riches en mitochondries et en vésicules synaptiques contenant de l'acétylcholine déposée. Les terminaisons de la branche carotide du nerf glossopharyngé se rapprochent de ces cellules. Le tissu des glomérules carotidiens se caractérise par un apport sanguin riche et une consommation importante d'oxygène. Pendant ce temps, les glomérules carotidiens ne produisent pas de travail contractile mécanique et n’entraînent pas de coûts énergétiques pour la synthèse chimique. L'énergie est dépensée pour le fonctionnement de la pompe Na/K, puisque les ions sodium pénètrent à travers la membrane des cellules des glomérules carotidiens même au potentiel de repos (la membrane est facilement dépolarisée). L'arrêt de la pompe pendant l'hypoxie s'accompagne d'une dépolarisation et d'une libération d'acétylcholine. Le médiateur, stimulant les récepteurs N-cholinergiques aux extrémités du nerf carotide, crée un flux d'impulsions pour la stimulation réflexe du centre respiratoire.

Les N-cholinomimétiques, qui tonifient par réflexe le centre respiratoire, sont d'origine végétale :

CITOYEN - alcaloïde de genêt et de thermopsis lanceolatum, dérivé de pyrimidine, fort H-cholinomimétique (utilisé dans une solution à 0,15% appelée cititone).

LOBÉLIN- alcaloïde de lobélie, poussant dans les pays tropicaux, dérivé de la pipéridine.

Les deux remèdes agissent pendant une courte période – en 2 à 5 minutes. Ils sont injectés dans une veine (sans solution de glucose) en cas de dépression respiratoire.

Centre chez les patients présentant une excitabilité réflexe préservée, par exemple en cas d'intoxication aux analgésiques narcotiques, au monoxyde de carbone.

La lobéline, stimulant le centre vagal de la moelle allongée, provoque une bradycardie et une hypotension artérielle. Plus tard, la tension artérielle augmente en raison de la stimulation des ganglions sympathiques et de la médullosurrénale. La cytisine n'a qu'un effet vasopresseur.

Lors de l'introduction de mimétiques du N-cholinol sous la peau et dans les muscles pour tonifier le centre respiratoire, il est nécessaire d'utiliser des doses 10 à 20 fois supérieures à celles de la perfusion intraveineuse. Dans ce cas, la cytisine et la lobéline, en tant qu'amines tertiaires, pénètrent dans le système nerveux central et, en affectant les récepteurs H-cholinergiques du cerveau, provoquent des vomissements, des convulsions tonico-cloniques, une bradycardie et un arrêt cardiaque.

Il convient de noter qu'en cas de problèmes respiratoires, la ventilation artificielle des poumons est toujours plus fiable et plus efficace que n'importe quel analeptique respiratoire. Cette dernière n'est utilisée que lorsque la respiration artificielle n'est pas possible.

Les N-cholinomimétiques sont contre-indiqués en cas d'hypertension artérielle, d'athérosclérose, de saignement des gros vaisseaux et d'œdème pulmonaire.

La cytisine, la lobéline et l'ANABAZINE ont été utilisées comme agents de sevrage tabagique. La prise de comprimés TABEX (cytisine), LOBESIL (lobeline), l'application de films contenant de la cytisine et de l'anabasine dans la cavité buccale et l'utilisation du chewing-gum GAMIBAZINE (anabasine) réduisent l'envie de nicotine et atténuent les phénomènes douloureux liés à l'arrêt du tabac. L'action de ces médicaments est associée à la stimulation des récepteurs centraux H-cholinergiques (un médicament fort est remplacé par un médicament plus faible). Le succès d’une telle thérapie est possible avec la ferme décision d’arrêter de fumer.

L'utilisation de comprimés contenant de la lobéline, de la cytisine et de l'anabasine est contre-indiquée pour l'ulcère gastroduodénal et la pathologie organique du système cardiovasculaire. En cas de surdosage de médicaments, une faiblesse, une irritabilité, des étourdissements, une tachycardie, une hypertension artérielle, des pupilles dilatées, des nausées et des vomissements se développent.

MÉDICAMENTS QUI AUGMENTENT LA LIBÉRATION D'ACÉTYLCHOLINE

CISAPRIDE(COORDINAX, PERISTIL), stimulant les muscles lisses du tube digestif ; agit comme un prokinétique. C'est un agoniste des récepteurs présynaptiques de sérotonine 5HT 4, qui facilitent la libération d'acétylcholine, et augmentent donc la libération d'acétylcholine par les terminaisons des fibres parasympathiques postganglionnaires du plexus mésentérique. Le cisapride tonifie le sphincter inférieur de l'œsophage, empêche le reflux du contenu de l'estomac dans l'œsophage et accélère le péristaltisme de l'estomac, de l'intestin grêle et du gros intestin.

Le cisapride est prescrit par voie orale sous forme de comprimés et de suspensions pour l'œsophagite par reflux, la parésie gastrique et la constipation chronique. En pédiatrie, ce médicament est indiqué dans les régurgitations et vomissements persistants du nourrisson. Les effets secondaires du cisapride comprennent des douleurs abdominales, de la diarrhée, des maux de tête, des étourdissements, des réactions allergiques et, dans de rares cas, des troubles extrapyramidaux et des arythmies. Le cisapride est contre-indiqué en cas de saignement du tube digestif, de sa perforation, de suspicion d'occlusion intestinale obstructive, de douleurs, d'allergies. Pendant le traitement par cisapride, l'allaitement est interrompu. Le médicament est prescrit avec prudence aux patients atteints de maladies cardiovasculaires, de concentrations réduites de potassium et de magnésium dans le sang et aux patients âgés.

Il existe des sous-types de récepteurs M-cholinergiques - M 1 -, M 2 - et M 3 -récepteurs cholinergiques.

Dans le système nerveux central, les récepteurs cholinergiques M1 sont localisés dans les cellules de type entérochromaffine de l'estomac ; dans le cœur - M 2 -récepteurs cholinergiques, dans les muscles lisses des organes internes, des glandes et dans l'endothélium vasculaire - M 3 -récepteurs cholinergiques (Tableau 1).

Lorsque les récepteurs M, -cholinergiques et M 3 -cholinorécepteurs sont excités, la phospholipase C est activée par l'intermédiaire des protéines G ; de l'inositol 1,4,5-triphosphate se forme, ce qui favorise la libération de Ca 2+

Tableau 1. Localisation des sous-types de récepteurs M-cholinergiques

1 Lorsque les récepteurs M 3 -cholinergiques de l'endothélium des vaisseaux sanguins sont stimulés, le facteur relaxant endothélial - NO est libéré, ce qui dilate les vaisseaux sanguins.

du réticulum sarcoplasmique (endoplasmique). Le niveau de Ca 2+ intracellulaire augmente et des effets excitateurs se développent.

Lors de la stimulation des récepteurs M 2 -cholinergiques du cœur par l'intermédiaire des protéines G, l'adénylate cyclase est inhibée, le niveau d'AMPc, l'activité de la protéine kinase et le niveau de Ca 2+ intracellulaire sont réduits. De plus, lorsque les récepteurs M 2 -cholinergiques sont excités par les protéines G o, les canaux K + sont activés et une hyperpolarisation de la membrane cellulaire se développe. Tout cela conduit au développement d’effets inhibiteurs.

Les récepteurs M2-cholinergiques sont présents aux terminaisons des fibres parasympathiques postganglionnaires (sur la membrane présynaptique) ; lorsqu'ils sont excités, la libération d'acétylcholine diminue.

Muscarine stimule tous les sous-types de récepteurs M-cholinergiques.

La muscarine ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique et n'a donc pas d'effet significatif sur le système nerveux central.

En raison de la stimulation des récepteurs M1-cholinergiques des cellules de type entérochromaffine de l'estomac, la muscarine augmente la libération d'histamine, qui stimule la sécrétion d'acide chlorhydrique par les cellules pariétales.

En raison de la stimulation des récepteurs cholinergiques M2, la muscarine réduit les contractions cardiaques (provoque une bradycardie) et entrave la conduction auriculo-ventriculaire.

Grâce à la stimulation des récepteurs cholinergiques M3, la muscarine :

1) resserre les pupilles (provoque une contraction du muscle orbiculaire de l'iris) ;

2) provoque un spasme d'accommodation (la contraction du muscle ciliaire entraîne un relâchement du ligament de cannelle ; le cristallin devient plus convexe, l'œil est réglé au point de vision de près) ;

3) augmente le tonus des muscles lisses des organes internes (bronches, tube digestif et vessie), à ​​l'exception des sphincters ;

4) augmente la sécrétion des glandes bronchiques, digestives et sudoripares ;

5) réduit le tonus des vaisseaux sanguins (la plupart des vaisseaux ne reçoivent pas d'innervation parasympathique, mais contiennent des récepteurs cholinergiques M 3 non innervés ; la stimulation des récepteurs cholinergiques M 3 de l'endothélium vasculaire conduit à la libération de NO, qui détend la douceur vasculaire muscles).

La muscarine n'est pas utilisée dans la pratique médicale. L'effet pharmacologique de la muscarine peut survenir en cas d'intoxication à l'agaric mouche. On note une constriction des pupilles, une salivation et une transpiration sévères, une sensation d'étouffement (augmentation de la sécrétion des glandes bronchiques et augmentation du tonus bronchique), une bradycardie, une diminution de la tension artérielle, des crampes abdominales, des vomissements et de la diarrhée.

En raison de l'action d'autres alcaloïdes de l'agaric de mouche, qui possèdent des propriétés M-anticholinergiques, le système nerveux central peut être excité : anxiété, délire, hallucinations, convulsions.

Lors du traitement d'une intoxication à l'agaric de mouche, l'estomac est lavé et un laxatif salin est administré. Pour affaiblir l'effet de la muscarine, l'atropine, un bloqueur M-anticholinergique, est administrée. Si les symptômes d’excitation du système nerveux central prédominent, l’atropine n’est pas utilisée. Pour réduire l'excitation du système nerveux central, des benzodiazépines (diazépam, etc.) sont utilisées.

Des M-cholinomimétiques aux médecine pratique utilisez de la pilocarpine, de l'acéclidine et du béthanéchol.

Pilocarpine- un alcaloïde d'une plante qui pousse dans Amérique du Sud. Le médicament est utilisé principalement par voie topique dans la pratique ophtalmologique. La pilocarpine resserre les pupilles et provoque un spasme d'accommodation (augmente la courbure du cristallin).

La constriction des pupilles (myosis) est due au fait que la pilocarpine provoque la contraction du muscle circulaire de l'iris (innervé par les fibres parasympathiques).

La pilocarpine augmente la courbure du cristallin. Cela est dû au fait que la pilocarpine provoque une contraction du muscle ciliaire, auquel est attaché le ligament de Zinn, qui étire le cristallin. Lorsque le muscle ciliaire se contracte, le ligament de Zinn se détend et le cristallin prend une forme plus convexe. En raison de l'augmentation de la courbure du cristallin, son pouvoir réfractif augmente, l'œil est réglé au point de vision de près (une personne voit bien les objets proches et les objets lointains mal). Ce phénomène s'appelle un spasme d'accommodation. Dans ce cas, une macropsie se produit (voir des objets en taille agrandie).

En ophtalmologie, la pilocarpine sous forme de collyre, de pommade oculaire et de films oculaires est utilisée pour le glaucome, une maladie qui se manifeste par une augmentation de la pression intraoculaire et peut entraîner une déficience visuelle.

À forme à angle fermé Dans le cas du glaucome, la pilocarpine réduit la pression intraoculaire en resserrant les pupilles et en améliorant l'accès du liquide intraoculaire à l'angle de la chambre antérieure de l'œil (entre l'iris et la cornée), dans lequel se trouve le ligament pectiné (Fig. 12). À travers les cryptes situées entre les trabécules du ligament pectiné (espaces de fontaine), il y a un écoulement de liquide intraoculaire, qui pénètre ensuite dans le sinus veineux de la sclère - le canal de Schlemm (écoulement trabéculo-canaliculaire) ; l'augmentation de la pression intraoculaire diminue. Le myosis provoqué par la pilocarpine dure 4 à 8 heures. La pilocarpine sous forme de collyre est utilisée 1 à 3 fois par jour.

À forme à angle ouvert glaucome, la pilocarpine peut également améliorer l'écoulement du liquide intraoculaire du fait que lorsque le muscle ciliaire se contracte, la tension est transférée aux trabécules du ligament pectiné ; dans ce cas, le réseau trabéculaire s'étire, les espaces de fontaine augmentent et l'écoulement du liquide intraoculaire s'améliore.

Parfois, la pilocarpine à petites doses (5 à 10 mg) est prescrite par voie orale pour stimuler la sécrétion des glandes salivaires en cas de xérostomie (bouche sèche) provoquée par une radiothérapie pour des tumeurs de la tête ou du cou.

Acéclidine- un composé synthétique, moins toxique que la pilocarpine. L'acéclidine est administrée par voie sous-cutanée en cas d'atonie postopératoire de l'intestin ou de la vessie.

Béthanéchol- un M-cholinomimétique synthétique, utilisé en cas d'atonie postopératoire des intestins ou de la vessie.

Riz. 12. Structure de l'œil.

Les récepteurs cholinergiques de différentes localisations ont une sensibilité inégale aux substances pharmacologiques. C'est la base de l'identification de ce qu'on appelle

récepteurs cholinergiques sensibles à la muscarine - récepteurs m-cholinergiques (la muscarine est un alcaloïde issu d'un certain nombre de champignons vénéneux, tels que les amanites mouches) et

Récepteurs cholinergiques sensibles à la nicotine - récepteurs n-cholinergiques (la nicotine est un alcaloïde des feuilles de tabac).

Les récepteurs M-cholinergiques sont situés dans la membrane postsynaptique des cellules des organes effecteurs, aux extrémités des fibres cholinergiques (parasympathiques) postganglionnaires. De plus, ils sont présents sur les neurones des ganglions autonomes et dans le système nerveux central - dans le cortex cérébral, formation réticulaire). L'hétérogénéité des récepteurs m-cholinergiques de localisation différente a été établie, qui se manifeste par leur sensibilité inégale aux substances pharmacologiques.

On distingue les types suivants de récepteurs m-cholinergiques :

m 1 -récepteurs cholinergiques dans le système nerveux central et dans les ganglions autonomes (cependant, ces derniers sont localisés en dehors des synapses) ;

m 2 -récepteurs cholinergiques - le sous-type principal de récepteurs m-cholinergiques dans le cœur ; certains récepteurs présynaptiques m 2 -cholinergiques réduisent la libération d'acétylcholine ;

m 3 -récepteurs cholinergiques - dans les muscles lisses, dans la plupart des glandes exocrines ;

m 4 -récepteurs cholinergiques - dans le cœur, la paroi des alvéoles pulmonaires, le système nerveux central ;

m 5 -récepteurs cholinergiques - dans le système nerveux central, dans les glandes salivaires, l'iris, dans les cellules sanguines mononucléées.

Substances qui agissent sur les synapses cholinergiques

Les substances chimiques (y compris pharmacologiques) peuvent affecter divers processus liés à la transmission synaptique :

synthèse d'acétylcholine;

libération du médiateur (par exemple, la carbacholine améliore la libération d'acétylcholine au niveau des terminaisons présynaptiques, ainsi que de la toxine botulique, qui empêche la libération du médiateur) ;

interaction de l'acétylcholine avec les récepteurs cholinergiques ;

hydrolyse enzymatique de l'acétylcholine;

capture par les terminaisons présynaptiques de la choline formée lors de l'hydrolyse de l'acétylcholine (par exemple, l'hémicholinium, qui inhibe l'absorption neuronale - le transport de la choline à travers la membrane présynaptique).

Les substances qui affectent les récepteurs cholinergiques peuvent avoir un effet stimulant (cholinomimétique) ou inhibiteur (cholinergique). La base de la classification de ces médicaments est la concentration de leur action sur certains récepteurs cholinergiques. Sur la base de ce principe, les médicaments qui affectent les synapses cholinergiques peuvent être systématisés comme suit :

3. Transfert de chaleur.Mécanismes de transfert de chaleur (physiques, physiologiques, comportementaux), leur régulation.

La majeure partie de la chaleur est générée dans les organes internes. Le flux de chaleur interne doit donc se rapprocher de la peau pour être évacué du corps. Le transfert de chaleur des organes internes s'effectue par conduction thermique (moins de 50 % de la chaleur est ainsi transférée) et par convection, c'est-à-dire transfert de chaleur et de masse. Le sang, en raison de sa capacité thermique élevée, est un bon conducteur de chaleur.

Le deuxième flux de chaleur est le flux dirigé de la peau vers l’environnement. C'est ce qu'on appelle le flux externe. Lorsqu’on considère les mécanismes de transfert de chaleur, on parle généralement de flux.

La chaleur est transférée à l’environnement par 4 mécanismes principaux :

1) évaporation ;

2) conduction thermique ;

3) rayonnement thermique ;

4) convection.

Conduction thermique est un moyen de transférer de la chaleur à un corps qui est en contact direct avec le corps humain. Plus la température de ce corps est basse, plus le gradient de température est élevé, plus le taux de perte de chaleur dû à ce mécanisme est élevé. Généralement, cette méthode de transfert de chaleur se limite aux vêtements et à la couche d'air, qui sont de bons isolants thermiques, ainsi qu'à la couche de graisse sous-cutanée. Plus cette couche est épaisse, moins elle est susceptible de transférer de la chaleur à un corps froid.

Radiation thermique- transfert de chaleur depuis les zones de la peau non couvertes par les vêtements. Il se produit par rayonnement infrarouge à ondes longues, c'est pourquoi ce type de transfert de chaleur est également appelé transfert de chaleur par rayonnement. Dans des conditions de confort thermique, jusqu'à 60 % de la chaleur est dégagée grâce à ce mécanisme. L'efficacité du rayonnement thermique dépend du gradient de température (plus il est élevé, plus la chaleur dégagée est importante), de la zone d'où se produit le rayonnement, du nombre d'objets dans l'environnement qui absorbent les rayons infrarouges.

Convection. L'air en contact avec la peau s'échauffe et monte, sa place est prise par une partie d'air « froid », etc. Ainsi, grâce au transfert de chaleur et de masse, jusqu'à 15 % de la chaleur est dégagée dans des conditions de confort thermique.

Dans tous ces mécanismes, le flux sanguin cutané joue un rôle important : lorsque son intensité augmente en raison d'une diminution du tonus des cellules musculaires lisses des artérioles et de la fermeture des shunts artérioveineux, le transfert de chaleur augmente significativement. Ceci est également facilité par une augmentation du volume de sang circulant : plus sa valeur est élevée, plus la possibilité de transfert de chaleur vers l'environnement est élevée. Dans le froid, des processus opposés se produisent - le flux sanguin cutané diminue, notamment en raison du transfert direct du sang artériel des artères aux veines, en contournant les capillaires, le volume de sang en circulation diminue, la réaction comportementale change également : une personne ou un animal prend instinctivement un position « curl », puisque dans ce cas la zone de transfert de chaleur est réduite de 35 %, chez les animaux cela s'accompagne également d'une réaction - « chair de poule » - soulevant les poils de la peau (piloérection), ce qui augmente la cellularité de la peau et réduit la possibilité de transfert de chaleur.

Les mains représentent une petite partie de la surface du corps - seulement 6 %, mais leur peau transfère jusqu'à 60 % de la chaleur grâce au mécanisme de transfert de chaleur sèche (rayonnement thermique, convection).

Évaporation. Le transfert de chaleur se produit en raison de la dépense d'énergie (0,58 kcal pour 1 ml d'eau) pour l'évaporation de l'eau. Il existe deux types d'évaporation, ou transpiration : la transpiration insensible et la transpiration perceptible.

a) la transpiration imperceptible est l'évaporation de l'eau des muqueuses des voies respiratoires et de l'eau qui s'infiltre à travers l'épithélium de la peau (liquide tissulaire). Normalement, jusqu'à 400 ml d'eau s'évapore par les voies respiratoires par jour, soit 400 x 0,58 kcal = 232 kcal/jour. Si nécessaire, cette valeur peut être augmentée en raison de ce qu'on appelle la dyspnée thermique, qui est causée par l'influence des neurones du centre de transfert de chaleur sur les neurones respiratoires du tronc cérébral.

En moyenne, environ 240 ml d’eau s’infiltrent par jour dans l’épiderme. Par conséquent, de ce fait, 240 * 0,58 kcal = 139 kcal/jour sont donnés. Cette valeur ne dépend pas des processus réglementaires et de divers facteurs environnementaux.

Les deux types de transpiration imperceptible permettent de donner (400 + 240) * 0,58 = 371 kcal par jour.

b) transpiration ressentie (perte de chaleur par évaporation de la sueur). En moyenne, 400 à 500 ml de sueur sont libérés par jour à une température ambiante confortable, donc jusqu'à 300 kcal sont libérés. Cependant, si nécessaire, le volume de transpiration peut augmenter jusqu'à 12 l/jour, soit près de 7 000 kcal par jour peuvent être perdues par la transpiration. En une heure, les glandes sudoripares peuvent produire jusqu'à 1,5 litre et, selon certaines sources, jusqu'à 3 litres de sueur.

L'efficacité de l'évaporation dépend en grande partie de l'environnement : plus la température est élevée et plus l'humidité de l'air (saturation de l'air en vapeur d'eau) est faible, plus l'efficacité de la transpiration en tant que mécanisme de transfert de chaleur est élevée. Lorsque l’air est saturé à 100 % en vapeur d’eau, l’évaporation est impossible.

Les glandes sudoripares sont constituées d’une partie terminale, ou corps, et d’un canal sudoripare qui s’ouvre vers l’extérieur sous forme de pore sudoripare. Selon la nature de la sécrétion, les glandes sudoripares sont divisées en eccrines (mérocrines) et apocrines. Les glandes apocrines sont localisées principalement au niveau des aisselles, dans la région pubienne, ainsi que dans les lèvres, le périnée et l'aréole de la glande mammaire. Les glandes apocrines sécrètent un corps gras riche en composés organiques. La question de leur innervation est débattue - certains soutiennent qu'elle est sympathique adrénergique, d'autres pensent qu'elle est totalement absente et que la production de sécrétion dépend des hormones de la médullosurrénale (adrénaline et noradrénaline).

Les glandes apocrines modifiées sont les glandes ciliaires situées dans les paupières près des cils, ainsi que les glandes qui produisent du cérumen dans le conduit auditif externe et les glandes du nez (glandes vestibulaires). Cependant, les glandes apocrines ne participent pas à l'évaporation. Les glandes sudoripares eccrines, ou mérocrines, sont situées dans la peau de presque toutes les zones du corps. Il y en a plus de 2 millions au total (même s'il y a des gens qui en manquent presque totalement). Le plus grand nombre de glandes sudoripares se trouvent sur les paumes et la plante des pieds (plus de 400 pour 1 cm2) et dans la peau du pubis (environ 300 pour 1 cm2). Le taux de transpiration, ainsi que l’inclusion des glandes sudoripares dans l’activité, varient très considérablement selon les différentes parties du corps.

De par sa composition chimique, la sueur est une solution hypotonique : elle contient 0,3 % de chlorure de sodium (près de 0,9 % dans le sang), de l'urée, du glucose, des acides aminés, de l'ammonium et de petites quantités d'acide lactique. Le pH de la sueur varie de 4,2 à 7, en moyenne pH = 6. La densité est de 1,001 à 1,006. Étant donné que la sueur est un environnement hypotonique, une transpiration abondante perd plus d'eau que de sels et une augmentation de la pression osmotique dans le sang peut se produire. Ainsi, la transpiration excessive entraîne des modifications du métabolisme eau-sel.

Les glandes sudoripares sont innervées par des fibres cholinergiques sympathiques - à leurs terminaisons, l'acétylcholine est libérée, qui interagit avec les récepteurs M-cholinergiques, augmentant la production de sueur. Les neurones préganglionnaires sont situés dans les colonnes latérales de la moelle épinière au niveau Th 2 -L 2, et les neurones postganglionnaires sont situés dans le tronc sympathique.

S'il est nécessaire d'augmenter le transfert de chaleur par la transpiration, il se produit une activation des neurones du cortex, du système limbique et, principalement, de l'hypothalamus. Depuis les neurones hypothalamiques, les signaux partent vers les neurones de la moelle épinière et impliquent progressivement différentes zones de la peau en train de transpirer : d'abord le visage, le front, le cou, puis le torse et les membres.