Биологийн мембранаар дамжуулан эмийг шингээх. Эмийн тээвэрлэлт, түгээлт. Мансууруулах бодисыг зайлуулах. биотрансформаци

Хэлэлцүүлгийн гол асуултууд

Сорох эмийн бодисуудтарилгын талбайгаас цус руу. Сорох механизмууд. Шингээх үйл явцад нөлөөлөх хүчин зүйлүүд. Цусан дахь эмийн бодисыг тээвэрлэх.

Мансууруулах бодисыг сийвэнгийн уурагтай холбох ач холбогдол.

Бие дэхь эмийн тархалт. Бие дэхь эмийн тархалтад нөлөөлдөг хүчин зүйлүүд. Гистогематоны саад тотгор. 1 цус-тархи, ихэсийн саад тотгор. Эмийн бодисын эргэлтийн тойрог; энтероэпатик цусны эргэлт ба түүний ач холбогдол. Шингээх, тархах үйл явцыг тодорхойлдог фармакокинетик үзүүлэлтүүд. Эмийн бодисын био хүртээмж, түүнийг тооцоолох арга.

Эхний түвшинг тодорхойлох

Заавар: Доорх тестийн асуултуудын нэг буюу хэд хэдэн зөв хариултыг сонгоно уу.

Сонголт I

A. Эмийн шингээлт. B. Бие дэх эмийн тархалт. B. Бие дэхь байтай харилцах. D Эмийн нөлөө. D. Бодисын солилцоо. E. Шээс ялгаруулах.

2. FA-ийн эмийн бодисыг цусанд шингээх үндсэн механизм:

A. Шүүлтүүр. B. Идэвхгүй тархалт. B. Идэвхтэй тээвэрлэлт. Г. Пиноцитоз.

3. Сул электролитийн иончлол ихсэх тусам цусанд "өөх тосны хүчлээс" шингэх:

A. Эрчимждэг. B. Буурах. B. өөрчлөгддөггүй.

4. Эмийн идэвхгүй тархалтын механизмаар шингээх:

5. Цусны сийвэнгийн уурагтай холбогддог эмүүд:

A. Эмийн идэвхтэй. B. Эмийн идэвхгүй. B. Удаан метаболизмд ордог, D. Бөөрөөр ялгардаггүй.

Сонголт 2

1. “Фармакокинетик” гэсэн ойлголтод дараахь зүйлс орно.

A. Эмийн шингээлт. B. Эмийн бодисын хуримтлал. B. Үйл ажиллагааны нутагшуулах. D Биологийн өөрчлөлт. D. Шээс ялгаруулах.

2. Гистогематик саадыг нэвтлэх нь илүү хялбар байдаг:

A. Туйлын гидрофил бодисууд. B. Туйлгүй липофиль бодис.

3. Дараах бодисууд GCT-ээс цусанд сайн шингэдэг.

A. Ионжуулсан молекулууд. B. Пеионжуулсан молекулууд. B. Гидрофиль молекулууд. D. Липофилийн молекулууд.

4. Эмийн бодисыг идэвхтэй тээвэрлэх механизмаар шингээх:

A. Бодисын солилцооны эрчим хүчний зарцуулалт дагалддаг. B. Бодисын солилцооны эрчим хүчний зарцуулалт дагалддаггүй.

5. Цусны сийвэнгийн уурагтай холбоогүй эмийн бодисууд:

A. Тэд фармакологийн нөлөөтэй байдаг. B. Тэд фармакологийн нөлөө үзүүлэхгүй. B. Бөөрөөр ялгардаг. D. Бөөрөөр ялгардаггүй.

Бие даасан ажил

Даалгавар I. Хүснэгтийг бөглөнө үү:

Цусан дахь эмийг шингээх механизм, тэдгээрийн шинж чанар

Даалгавар 2. Хүснэгтийг бөглөнө үү. Хүснэгтийн мэдээлэлд үндэслэн аль эмийг хэрэглэх боломжтойг тодорхойлно уу.

A. Angina-ийн дайралтыг арилгах. B. Angina pectoris-аас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх.

Даалгавар 3. Хүснэгтийг бөглөнө үү.

Фармакокинетик үзүүлэлтүүд

Фармакокинетик үзүүлэлтүүд дээр үндэслэн багштайгаа дараах асуултуудыг ярилц.

Шингээх хурд ба бүрэн байдал;

Хамгийн их фармакологийн үр нөлөөг хөгжүүлэх хурд;

Цусны сийвэн дэх чөлөөт ба холбоотой молекулуудын түвшин;

Эрхтэн, эдэд тархалт, жирэмслэлт, хөхүүл үед хэрэглэх боломж.

Даалгавар 4. Нөхцөл байдлын даалгавар.

Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад аторвастатин (Липримар) 1 мл 1% -ийн уусмалаар судсаар, 10 мг тунгаар шахмал хэлбэрээр тарьсан.

"Цусны концентраци - цаг" муруй доорх талбай (A11C) судсаар тарихад 44.5 мкг/мин/мл*\, амаар хэрэглэхэд 43.2 мкг/мин/мл-1 байв.

Аторвастатин (Липримар) шахмалуудын биологийн хүртээмжийг тооцоол.

Туршилтын ажил

Туршилт 1. Хоёр тусгаарлагдсан хархны ходоодыг дүүргэсэн

0.2% ацетилсалицилын хүчлийн уусмал, 5% анальгины уусмал. Ходоодны орчны рН нь 2-той тэнцүү бөгөөд 0.1 Н байна. NS уусмал). Хархны нарийн гэдэсний хоёр тусгаарлагдсан хэсгийг (5-8 см урт) ацетилсалицилын хүчлийн 0.2%, анальгины 5% -ийн уусмалаар дүүргэнэ. Гэдэсний орчны рН-ийн утга 8.0 байна. NaHCO-ийн 2%-ийн уусмалаар тогтооно. Ацетилсалицилын хүчилээр дүүрсэн ходоод, нарийн гэдэсний хэсгүүдийг 0.9% NaCl уусмалаар химийн аяганд хийж, PeClH үзүүлэлтүүдийг нэмнэ. Өвдөлт намдаах уусмалаар дүүргэсэн ходоод, нарийн гэдэсний хэсгүүдийг өмнө нь бэлтгэсэн индикатор (5 мл 95% этилийн спирт + 0.5 мл шингэрүүлсэн HC1 + 5 мл 0.1 N ED03 уусмал) бүхий шилэнд хийнэ. Эмийн бодисыг шингээх хурд, бүрэн байдлыг өнгө гарч ирэх хугацаа, түүний эрч хүчээр үнэлдэг. Үр дүнг хүснэгтэд тэмдэглэж, ходоод, гэдэснээс эмийн бодисыг шингээх нь тэдгээрийн хүчил-суурь шинж чанараас хамаарах тухай дүгнэлтийг гаргасан болно.

Доктор байгалийн бодис	хүчил- үндсэн шинж чанарууд	Ионжилт		Өнгөний эрчим
		рН	рН	5 мин		30 мин		60 мин
		рН	рН	БА	TO	БА	TO	БА	TO
Аналгин
Ацетил лицил

Сэдвийг эзэмшихэд хяналт тавих (туршилтын даалгавар)

Зааварчилгаа; доорх тестийн асуултуудын нэг буюу хэд хэдэн зөв хариултыг сонго, сонголт /

/. Мансууруулах бодисыг шингээх ямар механизм нь бодисын солилцооны энергийн зарцуулалт дагалддаг T L. Пиноцитоз. B. Хэт шүүлтүүр. B. Идэвхгүй тархалт. D. Идэвхтэй тээвэрлэлт.

2. Цусны сийвэн дэх 6 уурагтай холбоотой эмийн бодисын молекулууд:

A. Эмийн идэвхтэй. G>. Бөөрөөр ялгардаг.

B. Эмийн идэвхгүй. D. Тэд шөнийн цагаар ангаахай гаргадаггүй. D. Цусан дахь эмийн агуулах үүсгэнэ.

3. Эмийн задралын молекулууд ихсэх тусам ходоод гэдэсний замаас шимэгдэх нь:

L. буурна. B. нэмэгддэг.

4. Эмийн бодисууд эхийн биеэс ургийн биед дараах замаар дамждаг.

A. Цус тархины саад тотгор. B. Ихэсийн саад тотгор. B. Цус-нүдний саад тотгор.

5. Гидрофиль эмийн бодисууд зонхилон тархдаг:

A. Эс хоорондын шингэн. B. Бөөр. V. Өөх тосны агуулах.

6. Цусны сийвэн дэх өөрчлөгдөөгүй эмийн хэмжээг тухайн эмийн тунтай харьцуулахад дараах байдлаар нэрлэнэ.

A. Сорох. B. Шээс ялгаруулах. B. Биологийн өөрчлөлт. D. Биологийн хүртээмж.

7. Диклофенак нь сийвэнгийн уурагтай нэгдлээс дигоксиныг зайлуулдаг нь мэдэгдэж байгаа бол дигоксины нөлөө хэрхэн өөрчлөгдөх вэ?

A. Өсөх болно. B. буурах болно. V. өөрчлөгдөөгүй.

8. Бие дэх эмийн тархалтад ямар хүчин зүйл нөлөөлдөг вэ*

A. Физик-химийн шинж чанар. B. Гистогематик саадыг нэвтлэх чадвар. B. Эрхтэн, эд эсийн цусны урсгалын хурд. D. Цусны сийвэнгийн уурагтай холбогдох чадвар. D. Энэ нь зөв.

9. Амаар уусан үндсэн эмийн бодисууд болон gno нь дараахь зүйлд хамгийн сайн шингэдэг.

A. Ходоод. B. 12 хуруу гэдэс. B. Ходоод гэдэсний томографийн бүхэл бүтэн хугацаанд.

Сонголт 2

1. Эсийн мембран цухуйж шингэн болон хатуу хэсгүүдийн өчүүхэн дуслыг барьж эс рүү орох шингээлтийн аль механизмыг тодорхойлох вэ?

A. Идэвхгүй тархалт. B. Идэвхтэй тээвэрлэлт. B. Шүүлтүүр. Г. Пиноцитоз.

2. Амаар уусан хүчиллэг шинж чанартай эмийн бодисууд нь дараахь зүйлд хамгийн сайн шингэдэг.

A. Ходоод. B. 12 хуруу гэдэс. B. Шулуун гэдэс. D Ходоод гэдэсний замын бүх хэсэгт.

3. Эмийн бодисууд цуснаас тархины эс рүү дамждаг.

Мансууруулах бодис тээвэрлэхбие махбодид, тэдгээрийн үйлдлийг хэрэглэх газарт биеийн шингэн эдүүд - цус, лимфээр гүйцэтгэдэг. Цусан дахь эм нь чөлөөт төлөвт, уураг, цусны эсүүдтэй холбоотой төлөвт байж болно. Фармакологийн идэвхтэй, i.e. Цуснаас зорилтот эдэд нэвтэрч, нөлөө үзүүлэх чадвартай нь эмийн чөлөөт хэсэг юм.

Мансууруулах бодисын холбогдсон хэсэг нь эмийн идэвхгүй агуулахыг төлөөлж, биед удаан хугацаагаар оршин тогтнох боломжийг олгодог.

Дүрмээр бол үндсэн эмүүд нь цусны сийвэн дэх хүчиллэг 1-гликопротейнтэй холбогддог бөгөөд хүчиллэг эмүүд нь альбуминаар дамждаг. Зарим эмийг (дааврын, витамин эсвэл зуучлагч бодис) тусгай тээвэрлэгч уураг (тироксин холбогч глобулин, транстеритин, секс глобулин гэх мэт) дээр тээвэрлэж болно. Зарим эм нь LDL эсвэл HDL-тэй холбогдож, тээвэрлэгддэг.

Уурагтай холбогдох чадвараас хамааран бүх эмийг 2 ангилалд хувааж болно.

· I ангилал: Уурагтай холбох цэгийн тооноос бага тунгаар хэрэглэдэг эмүүд. Цусан дахь ийм эм нь уурагтай бараг бүрэн (90-95%) холбогддог бөгөөд тэдгээрийн чөлөөт фракцын эзлэх хувь бага байдаг;

· II ангилал: Уураг холбох цэгийн тооноос их тунгаар хэрэглэдэг эмүүд. Цусан дахь ийм эм нь ихэвчлэн чөлөөт төлөвт байдаг бөгөөд тэдгээрийн холбогдсон фракцын эзлэх хувь 20-30% -иас хэтрэхгүй байна.

Хэрэв 95% уурагтай (жишээлбэл, толбутамид) 1-р зэрэглэлийн эмийг ууж байгаа өвчтөнийг өөр эмтэй хавсарч хэрэглэвэл энэ нь холбогдох газруудын төлөө өрсөлдөж, эхний эмийн заримыг нүүлгэн шилжүүлэх болно. Нүүлгэн шилжүүлсэн эмийн эзлэх хувь ердөө 10% гэж тооцсон ч I ангиллын эмийн чөлөөт фракцийн түвшин 5 + 10 = 15% байх болно, өөрөөр хэлбэл. 3 дахин нэмэгдэх болно (!) Ийм өвчтөнд хортой нөлөө үзүүлэх эрсдэл маш өндөр байх болно.

Хэрэв өвчтөн 30% уурагтай холбоотой II ангиллын эмийг ууж байгаа бол өөр эмийг зааж өгснөөр 10% нь нүүлгэн шилжүүлбэл чөлөөт фракц нь зөвхөн 70 + 10 = 80% буюу 1.14 дахин нэмэгдэх болно.

Схем 3. I ба II ангиллын эмийг альбуминтай холбох, тэдгээрийг тусад нь болон хамтад нь зааж өгөх. A. I зэрэглэлийн эмүүд. Мансууруулах бодисын тун нь холбогдох газруудын тооноос бага байна. Эмийн молекулуудын ихэнх нь альбуминтай холбогддог бөгөөд эмийн чөлөөт фракцийн концентраци бага байдаг.

B. II ангиллын эм. Тун нь боломжтой холбох газруудын тооноос их байна. Ихэнх альбумин молекулууд нь холбоотой эм агуулдаг боловч чөлөөт фракцын концентраци нь чухал хэвээр байна.

C. I ба II ангиллын эмийг хавсарч бичих. Нэгэн зэрэг хэрэглэснээр I ангиллын эмийг уурагтай холбодоггүй, чөлөөт фракцын түвшин нэмэгддэг.

Тиймээс уурагтай ихээхэн холбогддог эмүүд нь удаан үргэлжилдэг нөлөө үзүүлдэг боловч эхний эмийн тунг тохируулахгүйгээр өвчтөнд нэмэлт эм зааж өгсөн тохиолдолд хортой урвал үүсгэж болно.

Зарим эм нь үүссэн элементүүдтэй холбоотой төлөвт цусанд байдаг. Жишээлбэл, пентоксифиллин нь эритроцитуудад, харин амин хүчлүүд болон зарим макролидууд нь лейкоцитүүдэд дамждаг.

ХуваарилалтМансууруулах бодис нь цусны эргэлтэнд орсны дараа эрхтэн, эд эсээр дамжин тархах үйл явц юм. Энэ нь зорилтот эсүүдэд хүрэхийг баталгаажуулдаг эмийн тархалт юм. Эмийн хуваарилалт нь дараахь хүчин зүйлээс хамаарна.

· Эмийн бодисын шинж чанар - молекулын хэмжээ бага байх тусам эм нь липофиль шинж чанартай байх тусам түүний тархалт илүү хурдан бөгөөд жигд болно.

· Эрхтэн хэмжээ - эрхтэний хэмжээ том байх тусам концентрацийн градиентийг мэдэгдэхүйц өөрчлөхгүйгээр илүү их эм нэвтэрч болно. Жишээлбэл, эзлэхүүн араг ясны булчингуудЭнэ нь маш том тул тэдгээрийн доторх эмийн концентраци нь эмийг их хэмжээгээр шингээж авсны дараа ч бага хэвээр байна. Үүний эсрэгээр тархины эзэлхүүн хязгаарлагдмал бөгөөд бага хэмжээний эм ч гэсэн түүнд орох нь төв мэдрэлийн тогтолцооны эдэд түүний концентраци огцом нэмэгдэж, градиент алга болдог.

· Эрхтэн дэх цусны урсгал. Сайн шингэсэн эдэд (тархи, зүрх, бөөр) бодисын эмчилгээний концентраци нь муу шингэсэн эдээс (өөх тос, яс) хамаагүй эрт үүсдэг. Хэрэв эм хурдан задардаг бол түүний концентраци нь шингээлт муутай эдэд хэзээ ч нэмэгдэхгүй.

· Гистогематик саад (HB) байгаа эсэх. HGB нь хялгасан судасны хана болон түүний нийлүүлдэг эд эсийн хоорондох биологийн мембрануудын цуглуулга юм. Хэрэв эд нь муу тодорхойлогдсон HGB-тэй бол эм нь түүгээр амархан нэвтэрдэг. Энэ байдал нь элэг, дэлүү, улаан ясны чөмөгт тохиолддог бөгөөд синусоид хэлбэрийн хялгасан судаснууд (өөрөөр хэлбэл хананд нүхтэй хялгасан судаснууд - fenestrae) байдаг. Эсрэгээр, өтгөн HGBs бүхий эдэд эмийн тархалт маш муу явагддаг бөгөөд зөвхөн өндөр липофилик нэгдлүүдэд л боломжтой байдаг. Хүний биед хамгийн хүчтэй HGBs нь:

[Цус-тархины саад нь цусны хялгасан судас ба тархины эд эсийн хоорондох хаалт юм. Гипофиз булчирхай ба дөрөв дэх ховдолын ёроолоос бусад тархины бүх эдийг хамарна. Үрэвслийн үед саадыг нэвтрүүлэх чадвар эрс нэмэгддэг.

[ Цусны нүдний саад - хялгасан судас ба нүдний алимны эдүүдийн хоорондох саад;

[ Цус бамбай булчирхайн саад нь бамбай булчирхайн хялгасан судас ба уутанцрын хоорондох саад юм;

[ Цус-ихсийн саад - эх, ургийн цусны эргэлтийг тусгаарладаг. Хамгийн хүчирхэг саадуудын нэг. Lipophilic чанараас үл хамааран Mr>600 Yes-тай эмийн бодисыг нэвтрүүлэхийг бараг зөвшөөрдөггүй. Жирэмсний 32-35 долоо хоногоос эхлэн саад тотгорын нэвчилт нэмэгддэг. Энэ нь түүний сийрэгжилттэй холбоотой юм.

[Цус-төмсөгний саад нь цусны судас болон төмсөгний эдийг тусгаарладаг саад юм.

· Эмийг сийвэнгийн уурагтай холбох. Мансууруулах бодисын холбогдсон фракц их байх тусам эдэд тархах нь муу болно. Энэ нь капилляраас зөвхөн чөлөөт молекулууд л гарч чаддагтай холбоотой юм.

· Бэлдмэлийг эд эсэд тунгаах. Мансууруулах бодисыг эд эсийн уурагтай холбох нь тэдгээрийн хуримтлалыг дэмждэг, учир нь Судасны судсан дахь чөлөөт эмийн концентраци буурч, цус ба эд эсийн хоорондох өндөр концентраци градиент байнга хадгалагддаг.

Эмийн тархалтын тоон шинж чанар нь тархалтын илэрхий хэмжээ (V d) юм. Илэрхий тархалтын хэмжээ нь цусны сийвэн дэх концентрацитай тэнцэх концентрацийг бий болгохын тулд эмийн бүх тунг хуваарилж болох шингэний таамагласан хэмжээ юм. Тэр. V d нь хэрэглэсэн тунг (бие дэх эмийн нийт хэмжээ) цусны сийвэн дэх концентрацитай харьцуулсан харьцаатай тэнцүү байна.

Хоёр таамаглалын нөхцөл байдлыг авч үзье (диаграм 4-ийг үз). Тодорхой бодис А нь таамаглаж буй организмын судас ба гаднах хэсэгт байрлах макромолекулуудтай (диаграмм дахь зузаан, ороомог шугам) бараг холбогддоггүй. Тиймээс А бодис нь эдгээр хоёр тасалгааны хооронд чөлөөтэй тархдаг. 20 нэгж бодисыг биед нэвтрүүлэхэд цусан дахь А бодисын концентраци 2 нэгж/л, тархалтын хэмжээ нь 10 л байх үед тогтвортой тэнцвэрт байдал үүсдэг. В бодис нь эсрэгээрээ цусны уурагтай нягт холбогддог бөгөөд бодисын тархалт мэдэгдэхүйц хязгаарлагддаг. Тэнцвэр тогтох үед В бодисын нийт хэмжээнээс ердөө 2 нэгж нь судас гадуурх эзэлхүүн рүү тархаж, үлдсэн 18 нэгж нь цусанд үлдэж, тархалтын хэмжээ 1.1 л байна. Тухайн тохиолдол бүрт биед агуулагдах эмийн нийт хэмжээ ижил (20 нэгж) байдаг боловч тооцоолсон тархалтын хэмжээ нь маш өөр байдаг.

Схем 4. Эд эсээр бодисыг холбох нь тэдгээрийн тархалтын эзлэхүүнд үзүүлэх нөлөө.Текст дэх тайлбар.

Тиймээс илэрхий тархалтын хэмжээ их байх тусам эм нь эдэд илүү их хэмжээгээр тархдаг. 70 кг жинтэй хүний хувьд шингэн тэжээлийн хэмжээ нь нийт 42 литр байна (диаграм 5-ыг үз). Дараа нь хэрэв:

[V d =3-4 л, дараа нь бүх эмийг цусанд тараана;

[V д<14 л, то все лекарство распределено во внеклеточной жидкости;

[V d =14-48 л, дараа нь бүх эм нь ойролцоогоор жигд тархсан биед;

[ V d >48 л бол бүх эм нь эсийн гаднах орон зайд голчлон байршдаг.

Схем 5. Мансууруулах бодисын тархалт 70 кг жинтэй хүнд тохиолддог биеийн шингэний янз бүрийн эзэлхүүний харьцангуй хэмжээ.

Ачааллын тунг тооцоолохдоо тунгийн горимыг төлөвлөхдөө илэрхий тархалтын хэмжээг ихэвчлэн ашигладаг ( Д н) болон тэдгээрийн залруулга. Ачаалах тун нь бие махбодийг эмээр бүрэн хангаж, цусан дахь эмчилгээний концентрацийг хангах боломжийг олгодог эмийн тун юм.

ЭМИЙН БАРИХ

Мансууруулах бодисыг устгах ( лат. арилгах- босгыг давах) - арилгахад хувь нэмэр оруулдаг бодисын солилцооны болон гадагшлуулах үйл явцын багц гэж нэрлэдэг. идэвхтэй хэлбэрбиеэс эм, цусны сийвэн дэх концентраци буурах. Устгах нь биотрансформаци (бодисын солилцоо) ба эмийн ялгаралт гэсэн 2 процессыг агуулдаг. Устгах гол эрхтнүүд нь элэг, бөөр юм. Элгэнд биотрансформаци, бөөрөнд ялгарах замаар ялгардаг.

Ерөнхий фармакологи. Фармакокинетик. Эмийн бодисыг биед нэвтрүүлэх арга, арга.

Эмнэлзүйн фармакологийн сэдэв, даалгавар.

Эмнэлзүйн фармакологи (CP)– үр дүнтэй, аюулгүй эмийн эмчилгээний зарчим, арга, эмнэлзүйн үнэ цэнэ, эмийн оновчтой хэрэглээг тодорхойлох аргуудыг судалдаг шинжлэх ухаан.

Эмнэлзүйн фармакологийн сэдэвэмнэлзүйн практикт хэрэглэдэг эм юм.

Фармакокинетик- эрүүл, өвчтэй хүний биеийн орчин дахь эмийн бодисын концентрацийн өөрчлөлт, түүнчлэн эдгээр өөрчлөлтийг хийх механизм.

Фармакокинетик - шингээлт, тархалт, тунадас, хувирал

болон эмийн ялгаралт.

Бие махбодид мансууруулах бодис нэвтрүүлэх бүх аргыг enteral болон parenteral гэж хувааж болно. Энтераль эмчилгээний замууд ( enteros– гэдэс) эмийг салст бүрхэвчээр дамжуулан биед нэвтрүүлэхийг баталгаажуулдаг ходоод гэдэсний зам. Энтераль эмчилгээний аргууд нь:

· Аман эмчилгээ (амаар, per os)- эмийг залгих замаар биед нэвтрүүлэх. Энэ тохиолдолд эм эхлээд ходоод, гэдсэнд орж, 30-40 минутын дотор портал венийн системд шингэдэг. Дараа нь цусны урсгалаар эм нь элэг рүү, дараа нь доод хөндийн венийн судас, зүрхний баруун тал, эцэст нь уушигны цусны эргэлтэнд ордог. Хатуу ба шингэн тунгийн хэлбэрийг (шахмал, драже, капсул, уусмал, шахмал гэх мэт) ихэвчлэн ийм аргаар хэрэглэдэг.

· Шулуун гэдэсний зам (>шулуун гэдсээр)- эмийг шулуун гэдсээр ампул руу анусаар нэвтрүүлэх. Энэ аргаар зөөлөн тунгийн хэлбэр (лаа, тос) эсвэл уусмал (микро бургуй ашиглан) хэрэглэнэ. Уг бодис нь hemorrhoidal венийн системд шингэдэг. Шулуун гэдэсний замыг ихэвчлэн амьдралын эхний гурван жилийн хүүхдүүдэд хэрэглэдэг.

· Хэлний доорхи (хэлний доор) ба дэд хэсгийн (бохь ба хацрын хоорондох хөндийд) хэрэглэнэ.Ийм байдлаар хатуу тунгийн хэлбэр (шахмал, нунтаг), зарим шингэн хэлбэр (уусмал), аэрозоль зэргийг хэрэглэнэ. Удирдах эдгээр аргуудын тусламжтайгаар эмийг салст бүрхэвчийн судсаар шингээдэг амны хөндийдараа нь дээд хөндийн венийн судас, зүрхний баруун тал, уушигны цусны эргэлтэнд дараалан ордог. Үүний дараа эмийг зүрхний зүүн талд хүргэж, артерийн цусаар зорилтот эрхтнүүд рүү дамждаг.

Парентераль эмчилгээ гэдэг нь эмийг ходоод гэдэсний замын салст бүрхэвчээр дамжин биед нэвтрэн орох арга юм.

· Тарилгын удирдлага.Энэхүү хэрэглээний аргаар эм нь портал судал ба элэгний цутгалуудыг дайран өнгөрч, системийн эргэлтэнд шууд ордог. Тарилга нь салст бүрхэвчийн эд эсийн бүрэн бүтэн байдал гэмтсэн бүх аргыг агуулдаг. Тэдгээрийг тариур, зүү ашиглан гүйцэтгэдэг.

· Судсаар тарих.Энэхүү хэрэглээний аргын тусламжтайгаар тариурын зүү нь арьс, гиподерми, венийн ханыг цоолж, эмийг системийн цусны урсгалд (доод эсвэл дээд венийн хөндий) шууд тарьдаг. Эмийг аажмаар эсвэл хурдан (bolus), түүнчлэн дуслаар хийж болно.

· Булчинд тарих.Бүх төрлийн шингэн тунгийн хэлбэр, нунтаг уусмалыг ийм аргаар хэрэглэдэг. Тариурын зүү нь арьс, гиподерми, булчингийн фасци, дараа нь түүний зузааныг цоолж, эм тарьдаг. Үр нөлөө нь 10-15 минутын дараа үүсдэг. Тарилгын уусмалын хэмжээ 10 мл-ээс хэтрэхгүй байх ёстой. Булчинд тарих үед эмийг судсаар хийхээс бага бүрэн шингээж авдаг боловч амаар хэрэглэхээс илүү сайн байдаг.

Амьсгалах эмчилгээ- эмийн бодисыг түүний уур эсвэл жижиг хэсгүүдээр амьсгалах замаар хэрэглэх.

Арьсны трансдермал эмчилгээ- системийн үйл ажиллагааг хангахын тулд эмийн бодисыг арьсанд түрхэх.

Орон нутгийн програм. Уг эмийг арьс, нүдний салст бүрхэвч (коньюнктива), хамар, мөгөөрсөн хоолойд түрхэх зэрэг багтана.

Мансууруулах бодис шингээх механизм.

Сорох- Энэ нь тарилгын газраас цусанд мансууруулах бодис орох үйл явц юм. Эмийн бодисын шингээлт нь биед нэвтрүүлэх зам, тунгийн хэлбэр, физик-химийн шинж чанар (липидийн уусах чадвар эсвэл бодисын гидрофил чанар), түүнчлэн тарилгын талбайн цусны урсгалын эрчмээс хамаарна.

Амаар уусан эм нь ходоод гэдэсний замын салст бүрхэвчээр дамждаг бөгөөд энэ нь липид дэх уусах чадвар, иончлолын зэргээр тодорхойлогддог. Шингээх 4 үндсэн механизм байдаг: тархалт, шүүлтүүр, идэвхтэй тээвэрлэлт, пиноцитоз.

Идэвхгүй тархалт нь эсийн мембранаар дамждаг. Биомембрангийн хоёр тал дахь эмийн концентраци тэнцүү болтол шингээлт явагдана. Липофилик бодисууд (жишээлбэл, барбитурат, бензодиазепин, метопролол гэх мэт) ижил төстэй байдлаар шингэдэг бөгөөд тэдгээрийн липофилик чанар өндөр байх тусам эсийн мембранаар илүү идэвхтэй нэвтэрдэг. Бодисын идэвхгүй тархалт нь концентрацийн градиент дагуу эрчим хүчний хэрэглээгүйгээр явагддаг.

Хөнгөвчлөх тархалт нь эмийг дамжин өнгөрөх явдал юм биологийн мембрануудтодорхой тээвэрлэгч молекулуудын оролцоотойгоор . Энэ тохиолдолд эм нь концентрацийн градиентийн дагуу дамждаг боловч дамжуулах хурд нь илүү өндөр байдаг. Жишээлбэл, цианокобаламин ийм байдлаар шингэдэг. Ходоодонд үүсдэг өвөрмөц уураг болох гастромукопротеин (дотоод цайзын хүчин зүйл) нь түүний тархалтад оролцдог. Хэрэв энэ нэгдлийн үйлдвэрлэл суларсан бол цианокобаламиныг шингээх чадвар буурч, улмаар хор хөнөөлтэй цус багадалт үүсдэг.

Шүүлтүүрийг эсийн мембраны нүхээр гүйцэтгэдэг. Идэвхгүй шингээлтийн энэхүү механизм нь эрчим хүчний хэрэглээгүйгээр явагддаг бөгөөд концентрацийн градиентийн дагуу явагддаг. Гидрофил бодис (жишээлбэл, атенолол, лизиноприл гэх мэт), түүнчлэн ионжуулсан нэгдлүүдийн шинж чанар.

Идэвхтэй тээвэрлэлт нь тодорхой хүмүүсийн оролцоотой явагддаг тээврийн системэсийн мембранууд. Идэвхгүй тархалт ба шүүлтүүрээс ялгаатай нь идэвхтэй тээвэрлэлт нь эрчим хүч зарцуулдаг процесс бөгөөд концентрацийн градиентийн эсрэг явагддаг. Энэ тохиолдолд хэд хэдэн бодис ижил тээвэрлэлтийн механизмын төлөө өрсөлдөж болно. Идэвхтэй тээвэрлэх аргууд нь организмын удаан хугацааны хувьслын явцад бий болсон тул түүнийг хангахын тулд маш өвөрмөц байдаг физиологийн хэрэгцээ. Эдгээр механизмууд нь шим тэжээлийг эсэд хүргэх, бодисын солилцооны бүтээгдэхүүнийг зайлуулах гол механизмууд юм.

Пиноцитоз (корпускулын шингээлт эсвэл шингээлт) нь концентрацийн градиентийн эсрэг явагдах эрчим хүчний зарцуулалт бүхий шингээлтийн нэг төрөл юм. Энэ тохиолдолд эмийг барьж, эсийн мембраныг нэвчиж вакуол үүсгэдэг бөгөөд энэ нь эсийн эсрэг тал руу чиглэж, экзоцитоз үүсч, эм ялгардаг.

Шингээлт гэдэг нь эмийг хэрэглэх газраас системийн эргэлтэнд шилжүүлэх явдал юм. Мэдээжийн хэрэг, тунгийн хэлбэрээр ялгарсан эм нь ходоод гэдэсний замын эпителийн эсүүдээр дамжин цусанд орж, дараа нь бүх биед тархдаг. Гэсэн хэдий ч парентераль эмчилгээний аргаар ч гэсэн фармакологийн үр нөлөөг хэрэгжүүлэх газар руу орохын тулд зорилтот түвшинд хүрэхийн тулд хамгийн багадаа судасны дотоод эдээр дамжих ёстой, өөрөөр хэлбэл ямар ч эмчилгээний аргаар. эрхтэн, эм нь хучуур эд ба (эсвэл) эндотелийн эсийн янз бүрийн биологийн мембраныг нэвтлэх ёстой.

Мембран нь уурагаар нэвчсэн липидийн (фосфолипид) хоёр давхаргаар дүрслэгддэг. Фосфолипид бүр дотогшоо харсан 2 гидрофоб сүүлтэй ба гидрофиль толгойтой.

Мансууруулах бодисыг биологийн мембранаар нэвтрүүлэх хэд хэдэн сонголт байдаг.

Идэвхгүй тархалт.

Нүх сүвээр дамжуулан шүүнэ.

Идэвхтэй тээвэрлэлт.

Пиноцитоз.

Идэвхгүй тархалт - эмийн шингээлтийн үндсэн механизм. Мансууруулах бодисыг липидийн мембранаар дамжуулж концентрацийн градиент дагуу (илүү концентрацитай газраас бага концентрацитай газар руу) дамжуулдаг. Энэ тохиолдолд молекулуудын хэмжээ нь шүүхтэй адил чухал биш юм (Зураг 2).

Цагаан будаа. 2. Идэвхгүй тархалт

Идэвхгүй тархалтын хурдад нөлөөлдөг хүчин зүйлүүд:

Сорох гадаргуу(ихэнх эмийг шингээх гол газар нь нарийн гэдэсний проксимал хэсэг юм).

цусны урсгалшингээх газар (нарийн гэдсэнд энэ нь ходоодныхоос том байдаг тул шингээлт их байдаг).

Холбоо барих цагШингээх гадаргуутай эмүүд (гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөн ихсэх тусам эмийн шингээлт буурч, гүрвэлзэх хөдөлгөөн сулрах тусам нэмэгддэг).

Уусах чадварын зэрэгЛипид дэх эмүүд (мембран нь липид агуулдаг тул липофиль (туйлшгүй) бодисууд илүү сайн шингэдэг).

Ионжуулалтын зэрэг PM. Хэрэв эм нь биеийн орчны онцлог шинж чанартай рН-ийн утгаараа ионжуулаагүй хэлбэрээр байвал липидэд илүү сайн уусдаг бөгөөд биологийн мембранаар сайн нэвтэрдэг. Хэрэв бодис ионжсон бол энэ нь мембраныг муу нэвтрүүлдэг боловч усанд уусах чадвар сайтай байдаг.

Концентрацийн градиент.

Мембраны зузаан.

Физиологийн нөхцөлд биеийн шингэний рН 7.3-7.4 байна. Гипоксид байгаа ходоод, гэдэс, шээс, үрэвсэлт эд, эд эсийн агууламж өөр өөр рН-тэй байдаг. Орчуулагчийн рН нь Хендерсон-Хассельбах томъёоны дагуу сул хүчил ба сул суурийн молекулуудын иончлолын түвшинг тодорхойлдог (эмийн дунд сул хүчлээс илүү сул суурь байдаг).

Сул хүчлийн хувьд:

сул суурийн хувьд:

Орчуулагчийн рН ба бодисын рН-ийг (хүснэгтийн өгөгдөл) мэдэж байх үед эмийн иончлолын зэрэг, улмаар ходоод гэдэсний замаас шингээх, бөөрөөр дахин шингээх эсвэл ялгарах зэргийг тодорхойлох боломжтой. өөр өөр утгатайШээсний рН.

Ходоодны хүчиллэг орчинд атропины ионжуулаагүй хэлбэрүүд ионжсоноос хамаагүй бага байдаг (1 ионжуулсан бус хэлбэрийн хувьд 10 байдаг). 7,7 ионжуулсан), энэ нь ходоодонд бараг шингэхгүй гэсэн үг юм.

Жишээ 2.

Фенобарбитал (pKa 7.4) "хүчиллэг" шээсэнд (рН 6.4) дахин шингэх эсэхийг тодорхойлно. Фенобарбитал нь сул суурь юм.

Ийм нөхцөлд ионжуулаагүй фенобарбитал молекулууд ионжсон молекулуудаас 10 дахин бага байдаг тул "хүчиллэг" шээсэнд шингэхгүй, сайн ялгардаг.

Фенобарбиталыг хэтрүүлэн хэрэглэсэн тохиолдолд шээсийг хүчиллэгжүүлэх нь хордлоготой тэмцэх аргуудын нэг юм.

Шүүлтүүр ходоод гэдэсний салст бүрхэвч, эвэрлэг, хялгасан судасны эндотелийн эпидермисийн эсүүдийн хооронд байрлах нүх сүвээр дамжин хийгддэг (ихэнх тархины хялгасан судаснууд ийм нүхтэй байдаггүй (Зураг 3)). Эпител эсүүд нь маш нарийн цоорхойгоор тусгаарлагдсан бөгөөд зөвхөн усанд уусдаг жижиг молекулууд (мочевин, аспирин, зарим ионууд) дамждаг.

Цагаан будаа. 3. Шүүлтүүр

Идэвхтэй тээвэрлэлт нь концентрацийн градиентийн эсрэг эмийн тээвэрлэлт юм. Энэ төрлийн тээвэрлэлт нь эрчим хүчний зардал, тодорхой дамжуулах системтэй байхыг шаарддаг (Зураг 4). Идэвхтэй тээвэрлэлтийн механизм нь маш өвөрмөц бөгөөд тэдгээр нь организмын хувьслын явцад үүссэн бөгөөд түүний физиологийн хэрэгцээг хангахад шаардлагатай байдаг. Үүнээс үүдэн идэвхтэй тээвэрлэлтээр эсийн мембран руу нэвтэрдэг эмүүд нь химийн бүтцээрээ бие махбодид байдаг байгалийн бодисуудтай ойролцоо байдаг (жишээлбэл, зарим цитостатикууд нь пурин ба пиримидины аналогууд юм).

Цагаан будаа. 4. Идэвхтэй тээвэрлэлт

Пиноцитоз . Үүний мөн чанар нь тээвэрлэж буй бодис нь мембраны гадаргуугийн тодорхой хэсэгт хүрч, энэ хэсэг нь дотогшоо нугалж, завсарлагааны ирмэгүүд хаагдаж, тээвэрлэсэн бодистой хөөс үүсдэг. Энэ нь мембраны гаднах гадаргуугаас салж, эс рүү шилждэг (макрофагуудын микробын фагоцитозыг санагдуулдаг). 1000-аас дээш молекул жинтэй эм нь зөвхөн пиноцитозоор дамжин эсэд нэвтэрч болно. Ийм байдлаар өөх тосны хүчил, уургийн хэсгүүд, витамин В12 шилждэг. Пиноцитоз нь эмийг шингээхэд бага үүрэг гүйцэтгэдэг (Зураг 5). .

Цагаан будаа. 5. Пиноцитоз

Жагсаалтад дурдсан механизмууд нь дүрмээр зэрэгцэн "ажилладаг" боловч ихэвчлэн тэдгээрийн аль нэг нь гол хувь нэмэр оруулдаг. Аль нь эмийг хэрэглэх газар, физик-химийн шинж чанараас хамаарна. Тиймээс амны хөндий ба ходоодонд идэвхгүй тархалт нь голчлон явагддаг бөгөөд бага хэмжээгээр шүүх юм. Бусад механизмууд бараг оролцдоггүй. Нарийн гэдсэнд дээр дурдсан бүх шингээх механизмыг хэрэгжүүлэхэд ямар ч саад бэрхшээл байхгүй. Бүдүүн гэдэс ба шулуун гэдсээр идэвхгүй тархах, шүүх процесс давамгайлдаг. Эдгээр нь мөн арьсаар дамжин мансууруулах бодис шингээх гол механизм юм.

Сонголт 2. (буруу)

АмьсгалахДараах тунгийн хэлбэрийг хэрэглэнэ.

аэрозол (β-адренерг агонистууд);

хийн бодис (дэгдэмхий мэдээ алдуулагч);

нарийн нунтаг (натрийн кромогликат).

Энэхүү хэрэглээний арга нь орон нутгийн (адренерг агонистууд) болон системийн (мэдээ алдуулах) үр нөлөөг өгдөг. Мансууруулах бодисоор амьсгалах нь тусгай төхөөрөмж ашиглан хийгддэг (өвчтөн өөрөө хэрэглэхэд зориулагдсан хамгийн энгийн шүршигч савнаас эхлээд суурин төхөөрөмж хүртэл). Амьсгалах агаар нь цустай ойр дотно харьцдаг, түүнчлэн цулцангийн асар том гадаргуутай тул эмийн шингээлтийн хурд маш өндөр байдаг. Цочроох шинж чанартай эмийг амьсгалж болохгүй. Амьсгалах үед бодисууд уушигны судсаар зүрхний зүүн тал руу шууд ордог бөгөөд энэ нь кардиотоксик нөлөө үзүүлэх нөхцлийг бүрдүүлдэг гэдгийг санах нь зүйтэй.

Аргын давуу талууд:

үр нөлөөг хурдан хөгжүүлэх;

нарийн тунг хийх боломж;

системийн өмнөх устгал байхгүй.

Энэ аргын сул талууд:

нарийн төвөгтэй техникийн төхөөрөмж (мэдээ алдуулах машин) ашиглах хэрэгцээ;

галын аюул (хүчилтөрөгч).

Шингээх механизмыг (эмийн бодис тээвэрлэх механизм) Зураг дээр үзүүлэв. 2.3.

Мансууруулах бодис тээвэрлэх хамгийн түгээмэл механизм бол гэдэсний хананы эсийн мембранаар (энтероцит) идэвхгүй тархах явдал юм. Энэ тохиолдолд шингээлтийн хурд нь бодисын концентрацийн градиенттэй пропорциональ бөгөөд тэдгээрийн мембран дахь уусах чадвараас ихээхэн хамаардаг (тэдгээр нь идэвхгүй тархалтаар хамгийн амархан шингэдэг). липофилийн туйлт бус бодисууд ).

Цагаан будаа. 2.3.

А - тархалт; IN - шүүлтүүр; ХАМТ - идэвхтэй тээвэрлэлт; Д - пиноцитоз

Дүрмээр бол салангид төлөвт байгаа электролитууд нь диффузд ордог. Эмийн уусах чадвар, иончлолын зэрэг нь ходоод, гэдэсний агууламжийн рН-ээр тодорхойлогддог. Мансууруулах бодис нь шулуун гэдсээр идэвхгүй тархах замаар сайн шингэдэг гэдгийг онцлон тэмдэглэх нь зүйтэй бөгөөд энэ нь эмийг шулуун гэдсээр хэрэглэх үндэс болдог. Төрлийн идэвхгүй тээвэрлэлтЗураг дээр үзүүлэв. 2.4.

Цагаан будаа. 2.4.

Ус, электролит ба жижиг гидрофилик молекулууд (жишээлбэл, мочевин) цусанд өөр механизмаар дамждаг. нүх сүвээр дамжуулан шүүхгэдэсний хучуур эдэд. Нүх сүвээр шүүх нь 100 Да-аас бага молекул жинтэй эмийг шингээхэд чухал ач холбогдолтой бөгөөд концентрацийн градиент дагуу явагддаг.

Концентрацийн градиентийн эсрэг тодорхой ион эсвэл молекулыг зөөвөрлөхийн тулд энерги зарцуулдаг эсийн мембран дахь тусгай механизмуудыг ашигладаг. Энэ нь сонгомол байдал, ханалтаар тодорхойлогддог. Идэвхтэй тээвэрлэлтийн үед тээвэрлэлтийн ерөнхий механизмын төлөөх бодисуудын хооронд өрсөлдөөн үүсдэг (жишээлбэл, зарим витамин, эрдэс бодисыг шингээх үед). Шингээх зэрэг нь эмийн тунгаас хамаарна, учир нь "зөөгч уургийн ханалт" гэсэн үзэгдэл боломжтой байдаг. Идэвхтэй тээвэрлэлтийн онцлогийг Зураг дээр үзүүлэв. 2.5.

Гол сорох механизм ксенобиотик (нийлэгжүүлсэн эмийн бодисууд) - идэвхгүй тархалт. Учир нь байгалийн гаралтай бодисууд, амин хүчил, витамин, чухал микроэлементүүд гэх мэт бие нь тусгай идэвхтэй тээвэрлэх механизмтай байдаг. Энэ тохиолдолд шингээлтийн гол зам нь идэвхтэй тээвэрлэлт бөгөөд идэвхгүй тархалт нь зөвхөн маш өндөр концентрацитай үед л үүрэг гүйцэтгэж эхэлдэг.

Том молекул бүхий эм эсвэл том тээвэрлэх молекул бүхий эмийн цогцолборыг шингээж авдаг пиноцитоз. Энэ тохиолдолд гэдэсний хучуур эдийн эсийн мембраны нэвчилт үүсч, эмийн хамт хуримтлагдсан шингэнээр дүүрсэн цэврүү (вакуол) үүсдэг. Вакуоль нь эсийн цитоплазмаар дамжин эсрэг тал руу шилжиж, түүний агуулгыг биеийн дотоод орчинд гаргадаг. Гэсэн хэдий ч пиноцитоз нь эмийг шингээхэд зайлшгүй шаардлагатай биш бөгөөд зөвхөн хэрэглэдэг

ховор тохиолдолд (жишээлбэл, уурагтай цианокобаламины цогцолборыг шингээх үед) дотоод хүчин зүйлКастла).

Цагаан будаа. 2.5.

Мансууруулах бодис үйлдвэрлэх орчин үеийн хяналттай ялгаруулах технологи нь дараахь технологийн аргыг ашигладаг.

туслах бодис ашиглах;
нунтаглах;
бичил капсулжуулалт;
тусгай шахалтыг ашиглах;
бүрхүүлээр бүрэх гэх мэт.

Тэдгээрийн тусламжтайгаар та таблетын задрах хугацаа, эмийг уусгах эсвэл ялгаруулах хурд, ялгарах байршил, ходоод гэдэсний замын тодорхой бүсэд (шингээх цонхны дээгүүр) байх хугацааг өөрчилж болно. Мөн энэ нь эргээд шингээлтийн хурд, бүрэн байдал, цусан дахь эмийн концентрацийн динамикийг тодорхойлдог. эмийн биологийн хүртээмж. Зарим эмийн хувьд шахмалыг салст бүрхэвчэд "наалддаг" наалдамхай шинж чанартай бичил хэсгүүдээс эсвэл ходоодонд хавдаж, гадаргуу дээр хөвж, (эсвэл) пилорик сфинктерээр дамжин гэдэс рүү нэвтэрч чадахгүй шахмалаас үүсдэг. Ходоодонд шахмал задрах хурд нь тэдгээрийг үйлдвэрлэх аргад нөлөөлдөг. Тиймээс ердийн (шахсан) шахмал нь нунтагласан (хөгц) шахмалаас илүү хүчтэй байдаг. Задрах хурд нь шахмал хольцод шаардлагатай шинж чанарыг (урсгах чадвар, уян хатан чанар, шахагдах чадвар, чийгийн агууламж гэх мэт) өгөхөд ашигладаг туслах бодисуудаас хамаарна.

Гэдэсний шахмалыг ходоодонд тэсвэртэй бүрээсээр бүрэх эсвэл өмнө нь ийм бүрхүүлээр бүрсэн мөхлөг эсвэл микрокапсулыг шахаж бэлтгэдэг. Шаардлагатай бол бүрхүүлүүд нь таблетыг ходоодонд өнгөрөөх 1 цагаас илүү удаан уусдаг. Бүрхүүл нь нэлээд зузаан байж болно, жишээлбэл, чихрийн бүрээс нь заримдаа эмийн бодис агуулсан таблетын цөмөөс илүү масстай байдаг. Нимгэн хальсан бүрхүүлийг (шахмал жингийн 10% -иас бага) целлюлоз, полиэтилен гликол, желатин, араб бохь гэх мэтээр хийж болно. Бүрхүүлийг сонгож, нэмэлт бодис оруулснаар цусан дахь идэвхтэй бодисын концентрацийн өсөлтийг удаашруулж, хүсээгүй урвал үүсэх эрсдлийг бууруулах, (эсвэл) хүрэх хугацааг өөрчлөх боломжтой. Хэрэв эмийн үр нөлөөг уртасгах шаардлагатай бол хамгийн ихдээ хэдэн цагаар, ингэснээр дагаж мөрдөх байдлыг нэмэгдүүлэхийн тулд хэрэглэх давтамжийг бууруулна. Өргөтгөсөн суллах шахмал (хоцрогдол), жишээлбэл, эмийн бичил мөхлөгийг биополимер бүрхүүлд шахах эсвэл биополимер матрицад тараах замаар бэлтгэдэг. Суурь эсвэл бүрхүүлийг аажмаар (давхарга) уусгаснаар эмийн бодисын дараалсан хэсгүүд ялгардаг. Орчин үеийн өндөр технологийн хүргэх аргууд нь идэвхтэй бодис бүхий капсул дотор осмосын даралтыг бий болгосноор эмийг аажмаар, жигд ялгаруулах боломжийг олгодог. Энэхүү зарчимд үндэслэн нифедипин (Коринфар Юно), индапамид (Индапамид-Тева), пирибедил (Проноран®), тамсулозин (Омник Окас), глипизид (Глибенез ретард), тразодон (Триттико) зэрэг алдартай эмүүдийн шинэ тунгийн хэлбэрүүд гарч ирэв. бий болсон. Шахмал дахь тусгай полимерээр бүрсэн эмийн бодис бүхий микрокапсулыг ашиглан хяналттай ялгаруулалтыг хийж болно. Гаднах давхарга ууссаны дараа шингэн нь капсул руу урсаж эхэлдэг бөгөөд цөм нь уусах тусам эм нь аажмаар ялгарч, капсулын мембранаар тархдаг. Ийм тунгийн хэлбэрийг үйлдвэрлэх, ашиглахыг хязгаарлаж буй гол хүчин зүйл бол эмийг ходоод гэдэсний замд шингээх гол цэгүүдээр дамжих явцад бүх идэвхтэй зарчмыг гаргах шаардлага хэвээр байна - 4-5 цаг.

IN өнгөрсөн жилМансууруулах бодис дамжуулахад нано бөөмийн системийг ашигладаг. Липидийн нано хэсгүүд (липосомууд) нь био нийцтэй байдал, олон талт байдлын өндөр зэрэгтэй тул илт давуу талтай байдаг. Эдгээр системүүд нь орон нутгийн, амаар, амьсгалын замаар эсвэл парентерал хэлбэрээр хэрэглэх эмийн бэлдмэлийг бий болгох боломжийг олгодог. Липосом дээр суурилсан эмийн аюулгүй байдал, үр нөлөө нь батлагдсан тул эм бэлдмэл, вакцин, оношлогоо, шим тэжээлийн бэлдмэлүүдэд сонирхолтой нэр дэвшигчид болгосон. Эсийн липосомыг Зураг дээр үзүүлэв. 2.6. Липосомууд нь олон, цөөхөн эсвэл зөвхөн нэг фосфолипидын хос давхаргаас бүрддэг цэврүүтэй төстэй. Цөмийн туйлын шинж чанар нь капсулд оруулах шаардлагатай туйлын эмийн молекулуудыг илүү сайн хүргэх боломжийг олгодог. Липосомоор бүрхэгдсэн эмийг Зураг дээр үзүүлэв. 2.7. Амфифил ба липофилик молекулууд нь фосфолипидтэй харьцах харьцааны дагуу фосфолипидын давхар давхаргад уусдаг. Хоёр давхаргат ниосом үүсэх нь фосфолипидын оронд ионик бус гадаргуугийн идэвхтэй бодисын оролцоотойгоор боломжтой юм.

Цагаан будаа. 2.6.

Цагаан будаа. 2.7.

Хэд хэдэн агуулсан хосолсон эм нь хөгжүүлэгчдэд технологийн тусгай асуудлуудыг тавьдаг идэвхтэй бодисууд, оновчтой шингээхэд өөр өөр нөхцөл шаарддаг. Мэдээжийн хэрэг, шингээх газар, цаг хугацаа нь бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд ижил байвал та хольцыг шахмал хэлбэрээр шахаж эсвэл шаардлагатай бол (жишээ нь, хадгалах явцад бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хоорондын холбоог хязгаарлах) урьдчилан мөхлөгт хийж, бүрхэж болно. бүрэлдэхүүн хэсгүүд. Хэрэв бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь ходоод гэдэсний замын өөр өөр хэсгүүдийг оновчтой шингээх шаардлагатай бол шахмалыг мөхлөгт шахмалаар шахаж авна. өөр өөр хурдтайтатан буулгах. Энэ тохиолдолд олон давхаргат шахмал эсвэл хяналттай ялгаруулах технологийг ашиглах боломжтой. Ихэвчлэн хосолсон эмийн найрлагад бие биенийхээ аюулгүй байдал, шингээлт, фармакологийн үйл ажиллагаанд сөргөөр нөлөөлдөг бүрэлдэхүүн хэсгүүд байдаггүй.

Хэрэв нарийн төвөгтэй эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг өөр өөр хугацаанд (гэхдээ ходоод гэдэсний замд нэг газар) шингээж авах шаардлагатай бол тусад нь хэрэглэхээс өөр арга байхгүй.

Хэл доорх удирдлага нитроглицериныг хэрэглэхэд хэрэглэдэг, учир нь эм нь гэдэсний хана, элэгийг тойрч, ерөнхий цусны урсгал руу шууд ордог. Гэсэн хэдий ч ихэнх эмийг ийм байдлаар авч болохгүй, учир нь тэдгээр нь бага идэвхтэй эсвэл цочроох шинж чанартай байдаг.

Шулуун гэдэсний удирдлага Өвчтөн дотор муухайрах, залгих, хоол идэж чадахгүй (жишээлбэл, мэс заслын дараа) эм ууж чадахгүй тохиолдолд хэрэглэнэ. Шулуун гэдэсний лаа дээр эмийг шулуун гэдсээр оруулсны дараа уусдаг бага хайлах бодистой холино. Шулуун гэдэсний нимгэн салст бүрхэвч нь цусаар сайн хангагдсан байдаг тул эм нь эхний дамжлагад элэгийг тойрч, хурдан шингэдэг.

Тарилгын зам ( парентераль эмчилгээ ) эм хэрэглэх арьсан доорх, булчинд болон судсаар тарих аргууд орно. Амны хөндийн хэрэглээнээс ялгаатай нь парентераль хэлбэрээр эм нь гэдэсний хана, элэгийг тойрч цусны урсгал руу ордог тул ийм эмчилгээ нь илүү хурдан бөгөөд илүү үр дүнтэй хариу үйлдэл дагалддаг. Парентераль эмчилгээг дараах тохиолдолд хэрэглэнэ: өвчтөн эм ууж чадахгүй, эм нь биед хурдан, тодорхой тунгаар орох ёстой, мөн муу эсвэл урьдчилан таамаглах аргагүй шингэдэг.

At арьсан доорх тарилга зүүг арьсан дор хийж, эм нь хялгасан судсанд нэвтэрч, дараа нь цусны урсгалаар дамждаг. Арьсан доорх эмчилгээг инсулин гэх мэт олон уургийн эмэнд хэрэглэдэг бөгөөд энэ нь амаар уухад ходоод гэдэсний замд шингэдэг. Ийм тарилгад зориулсан эмүүд нь суспенз эсвэл харьцангуй уусдаггүй цогцолбор байж болно: энэ нь цусанд нэвтрэхийг удаашруулж (хэдэн цагаас хэдэн өдөр ба түүнээс дээш хугацаагаар), хэрэглэх давтамжийг багасгахад шаардлагатай.

Хэрэв та их хэмжээний эм хэрэглэх шаардлагатай бол булчинд тарих арьсан доорх тарилгаас илүүд үздэг. Ийм тарилгын хувьд илүү урт зүү хэрэглэдэг.

At судсаар тарих зүүг судсанд шууд оруулдаг. Энэ нь бусад эмчилгээний аргуудтай харьцуулахад техникийн хувьд илүү хэцүү байдаг, ялангуяа нимгэн, хөдөлгөөнт эсвэл склерозын судлуудтай хүмүүст. Судсаар тарих, нэг тарилга эсвэл тасралтгүй дуслаар хийх арга нь хамгийн их байдаг хамгийн зөв замэмийг хүссэн газарт нь хурдан, яг тунгаар хүргэх.

Арьсны трансдермал эмчилгээ арьсанд наасан нөхөөсийг ашиглан биед нэвтрүүлж болох эмэнд хэрэглэдэг. Ийм эм, заримдаа холилдсон байдаг химийн бодис, арьсаар дамжин нэвтрэхийг хөнгөвчлөх, олон цаг, өдөр, бүр долоо хоногоор удаан, тасралтгүйгээр тарилгагүйгээр цусны урсгал руу ордог. Гэсэн хэдий ч зарим хүмүүс нөхөөстэй хүрэлцэх газарт арьс цочролд ордог. Нэмж дурдахад, энэ эмийг хэрэглэснээр эмийг арьсаар хурдан нэвтрүүлэхгүй байх магадлалтай. Зөвхөн нитроглицерин (ангина), никотин (тамхи татахаа болих), фентанил (өвдөлт намдаах) зэрэг харьцангуй бага тунгаар тогтоосон эмийг арьсаар дамждаг.

Зарим эмийг, тухайлбал, ерөнхий мэдээ алдуулах хий, астма эмчилгээ зэргийг бие махбодид оруулж болно. амьсгалах замаар (амьсгалах). Тэд уушгинд орж, тэндээс цусны урсгал руу ордог. Харьцангуй цөөн тооны эмийг ийм аргаар хэрэглэдэг.

Шингээх хурдны тогтмол (TO а) тарилгын талбайгаас цус руу орох хурдыг тодорхойлдог.

Эмийн фармакокинетик диаграммыг Зураг дээр үзүүлэв. 2.8.

Цагаан будаа. 2.8. Эмийн фармакокинетик(схем)

Мансууруулах бодисын тархалт, бодисын солилцоо, ялгаралт

Цус-тархины саад (менингит, энцефалит, толгойн гэмтэл, цочрол, кофеин, аминофиллин) нэвчилт ихсэх, цус-тархины саад (преднизолон, инсулин) нэвчилт буурах үед тархалт өөрчлөгддөг.

Гидрофиль нэгдлүүд нь цус-тархины саадыг сайн нэвтрүүлдэггүй (төв мэдрэлийн системд үзүүлэх гаж нөлөө бага байдаг).

Таргалалтын үед эм нь эдэд (липофилийн нэгдлүүд) хэт их хуримтлагдах үед тархалт өөрчлөгддөг. Мансууруулах бодисын тархалтын хэмжээ ( В г) цусны сийвэнгээс (ийлдэс) эд эсээр шингээх түвшинг тодорхойлдог. В d ( В г = D/C 0) – биед орж буй эмийн бүх тунг уусгах шаардлагатай шингэний нөхцөлт хэмжээ ( Д ) ийлдэс рүү mv (C0). Гипопротеинеми (гепатит, мацаг барих, гломерулонефрит, хөгшрөлт), гиперпротеинеми (Кроны өвчин, ревматоид артрит), гипербилирубинеми зэрэг нь тархалт өөрчлөгддөг.

Эмийн биотрансформацийн үе шатуудыг Зураг дээр үзүүлэв. 2.9. Липофилийн эмийн бодисын солилцоо нь элэгний эмгэгийн үед өөрчлөгддөг (эмийн тунг багасгах эсвэл тунгийн давтамжийг багасгах шаардлагатай), хэд хэдэн эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх. эм. Ихэнх витаминууд, ялангуяа витамин В6 нь эмийн бодисын солилцооны ферментийн кофактор юм. Тиймээс В6 витаминаар баялаг хоол хүнс нь леводопа задрах хурдыг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь цусан дахь допамины концентрацийг бууруулдаг. Паркинсоны эсрэг эмийн үр нөлөө багасдаг. Нөгөөтэйгүүр, В6 витамины дутагдал нь изониазид болон бусад эмийн бодисын солилцооны хурдыг бууруулдаг.

Эмийн нийт цэвэрлэгээ (C1 t) эмийг биеэс цэвэрлэх хурдыг тодорхойлдог. Бөөр (Clr) ба бөөрний гаднах ( Cl er) эмийн бодисыг шээс болон бусад замаар (ялангуяа цөсөөр) ялгаруулж байгааг тусгасан клиренс. Нийт клиренс нь бөөрний болон бөөрний гаднах клиренсийн нийлбэр юм. Хагас амьдрал ( Т 1/2) - цусан дахь эмийн концентрацийг хоёр дахин бууруулахад шаардагдах хугацаа нь ялгаралтын хурдны тогтмол байдлаас хамаарна ( Т 1/2 = 0,693/К эл) . Устгах хурдны тогтмолууд (TO эл) ба ялгадас (TO идсэн) тус тусад нь биотрансформаци, ялгаралтаар бие махбодоос эм алга болох хурд, шээс, баас, шүлс гэх мэт ялгарах хурдыг тодорхойлно. Гидрофобик эмийг устгах нь элэгний эмгэгийн үед өөрчлөгддөг (тунг багасгах шаардлагатай). эм эсвэл тунгийн давтамж), зүрхний дутагдал.

Элэгний микросомын ферментийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр эмийг устгах нь өөрчлөгддөг (циметидин) Гидрофилик эмийн ялгаралт нь шээсний рН-ийн өөрчлөлт, идэвхтэй гуурсан хоолойн шүүрлийн бууралт (гипокси, халдвар, хордлого) өөрчлөгддөг. Нефрон дахь электролит ба электролитийн дахин шингээлт ба шүүрлийг Зураг дээр үзүүлэв. 2.10.