М-холинергик рецепторууд. M- ба N-холинергик рецепторууд, тэдгээрийн нутагшуулалт, үйл ажиллагааны зорилго. М2 холинергик рецептор дахь холинергик синапс дахь өдөөлтийг дамжуулахад нөлөөлдөг бодисуудын ангилал

ХОЛИНЕРГИЙН СИНАПСИЙН ҮЙЛ АЖИЛЛАГАА

Холинергик синапсууд нь төв мэдрэлийн системд (ацетилхолин нь моторын үйл ажиллагаа, сэрэх, санах ой, суралцах үйл явцыг зохицуулдаг), түүнчлэн автономит зангилааны булчирхай, бөөрний дээд булчирхай, каротид булчирхай, араг ясны булчингууд болон постганглионик парасимпатик утаснуудыг хүлээн авдаг дотоод эрхтнүүдэд байрладаг.

Араг ясны булчинд синапсууд нь мембраны багахан хэсгийг эзэлдэг бөгөөд бие биенээсээ тусгаарлагдсан байдаг. Умайн хүзүүний дээд зангилааны хэсэгт 100,000 орчим мэдрэлийн эсүүд 2-3 мм 3 хэмжээтэй байдаг.

Ацетилхолин нь холинергик төгсгөлийн аксоплазмд ацетил коэнзимээс нийлэгждэг. А(митохондрийн гаралтай) ба холин ацетилтрансфераза (холин ацетилаза) ферментийн оролцоотой амин спирт холин. Энэ ферментийг тодорхойлох иммуноцитохимийн арга нь холинергик мэдрэлийн эсийн байршлыг тогтоох боломжийг олгодог.

Ацетилхолин нь АТФ ба нейропептидүүдтэй (гэдэсний вазоактив пептид, нейропептид) хамт синаптик цэврүүт (цэврүүт) -д хуримтлагддаг. Y).Энэ нь синапсийн өмнөх мембраны деполяризацийн үед квантаар ялгарч, холинергик рецепторуудыг өдөөдөг. Хөдөлгөөний мэдрэлийн төгсгөлд 300,000 орчим синаптик цэврүү байдаг бөгөөд тэдгээр нь тус бүр нь 1000-аас 50,000 ацетилхолин молекул агуулдаг.

Синаптын цоорхойд агуулагдах бүх ацетилхолин нь ацетилхолинэстераза (жинхэнэ холинэстераза) ферментээр гидролиз болж холин ба цууны хүчил үүсгэдэг. Нэг дамжуулагч молекул 1 мс дотор идэвхгүй болно. Ацетилхолинэстераза нь аксон, дендрит, перикари, синапсийн өмнөх ба постсинаптик мембран дээр байрладаг.

Холин нь ацетилхолинтой харьцуулахад 1000 - 10 000 дахин бага идэвхтэй байдаг; Түүний молекулуудын 50% нь мэдрэлийн эсийн шингээлтэнд орж, ацетилхолины нийлэгжилтэнд дахин оролцдог. Цууны хүчил нь трикарбоксилын хүчлийн мөчлөгт исэлддэг.

Цус, элэг, нейроглия дахь псевдохолинестераза (бутирилхолинэстераза) нь ургамлын гаралтай эфир, эмийн гидролизийг хурдасгадаг.

Холинергик рецепторууд нь хэд хэдэн дэд нэгжээс бүрдсэн гликопротейн юм. Ихэнх cholinergic рецепторууд нөөц юм. Мэдрэл-булчингийн синапс дахь постсинаптик мембран дээр 100 сая хүртэлх холинергик рецептор байдаг бөгөөд тэдгээрийн 40-99% нь ажилладаггүй. Гөлгөр булчин дахь холинергик синапс дээр 1.8 сая орчим холинергик рецептор байдаг бөгөөд 90-99% нь нөөц юм.

1914 онд Хенри Дэйл холин эфир нь мускарин болон никотинонтой төстэй нөлөө үзүүлдэг болохыг олж мэдсэн. Химийн мэдрэмтгий байдлын дагуу холинергик рецепторуудыг мускарин мэдрэмтгий (M) ба никотинд мэдрэмтгий (N) гэж ангилдаг (Хүснэгт 20). Ацетилхолин нь янз бүрийн стереоконформацийн M- ба H-холинергик рецепторуудыг өдөөх чадвартай уян хатан молекултай.

М Холинергик рецепторуудялаа агарын хорт мускаринаар өдөөгдөж, атропиноор блоклогддог. Тэд нутагшсан байдаг мэдрэлийн системболон парасимпатик мэдрэлийг хүлээн авах дотоод эрхтнүүд (зүрхний дарангуйлал, гөлгөр булчингийн агшилт, гадаад шүүрлийн булчирхайн шүүрлийн үйл ажиллагааг нэмэгдүүлэх) (9-р лекцийн 15-р хүснэгт). М-холинергик рецепторууд холбоотой байдаг Г-уураг, эсийн мембраныг могой шиг дамждаг 7 сегменттэй.

Молекулын клончлол нь таван төрлийн М-холинергик рецепторыг тодорхойлох боломжтой болсон.

1. M 1 - холинергик рецепторуудТөв мэдрэлийн систем (лимбийн систем, суурь зангилаа, торлог бүрхэвч) ба автономит зангилаа;

2. M 2 - холинергик рецепторуудзүрх (зүрхний цохилт, атриовентрикуляр дамжуулалт, миокардийн хүчилтөрөгчийн хэрэгцээг бууруулж, тосгуурын агшилтыг сулруулна);

3. M 3 - холинергик рецепторууд:

· гөлгөр булчингууд (нүдний хүүхэн хараа нарийсах, орон зайн спазм, бронхоспазм, цөсний зам, шээсний суваг, давсаг, умайн агшилт, гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлэх, булчингийн булчинг сулруулах);

· булчирхай (нухах, хөлрөх, шингэн их хэмжээгээр ялгарах, уураг багатай шүлс, гуурсан хоолой, ходоодны хүчиллэг шүүс ялгарах).

Хүснэгт 20.Холинергик рецепторууд

Рецепторууд	Агонистууд	Антагонистууд	Локалчлал	Функцүүд	Эффектор механизм
Мускарин мэдрэмтгий
м 1	Оксотреморин	Пирензепин	Төв мэдрэлийн систем	Сэтгэцийн болон моторын үйл ажиллагааг хянах, сэрээх урвал, суралцах	Фосфолипаза С-ийг идэвхжүүлэх Г q/11 - уураг
Автономит зангилаа	Деполяризаци (хожуу постсинаптик потенциал)
М 2		Метоктрамин	Зүрх: синусын зангилаа	аяндаа деполяризаци удаашрах, гиперполяризаци	Аденилатын циклазыг дарангуйлах Г i-уураг, K + сувгийг идэвхжүүлэх
тосгуур	Үйлдлийн боломж багасч, агшилт багасна
атриовентрикуляр зангилаа	Дамжуулах чадвар буурсан
ховдол	Агшилтын чадвар бага зэрэг буурдаг
М 3		Hexahydrosila дифенидол	Гөлгөр булчин	Бууруулах	M 1-тэй төстэй
Гадаад шүүрлийн булчирхай	Нууцлалын үйл ажиллагаа нэмэгддэг
М 4		Тропикамид Химбацин	Уушигны цулцангийн	-	M 2-тэй төстэй
М 5	-	-	Төв мэдрэлийн систем (дунд тархины хар бодис, гиппокамп)	-	M 1-тэй төстэй
Никотинд мэдрэмтгий
н Х	Диметилфенил пиперазин Цитизин Эпибатидин	Арфонад	Төв мэдрэлийн систем	M-ийн функцтэй төстэй,	Na+, K+, Ca2+ сувгийг нээх
Автономит зангилаа	Postganglionic нейронуудын деполяризаци ба өдөөлт
Adrenal medulla	Адреналин ба норэпинефриний шүүрэл
Каротид гломерули	Амьсгалын төвийг рефлекс тоник болгох
Н м	Фенилтриметил ламмон	Тубокурарин хлорид а-бунгаротоксин	Араг ясны булчингууд	Төгсгөлийн хавтангийн деполяризаци, агшилт

ЭкстрасинаптикМ 3 Холинергик рецепторууднь судасны дотоод эдэд байрладаг бөгөөд судас өргөсгөгч хүчин зүйл - азотын исэл (NO) үүсэхийг зохицуулдаг.

4. М 4 - ба М 5 Холинергик рецепторуудүйл ажиллагааны ач холбогдол багатай.

M 1 -, M 3 - ба M 5 - холинергик рецепторууд, дамжуулан идэвхжүүлдэг G q /11- фосфолипаза С уураг эсийн мембран, хоёрдогч элчүүдийн нийлэгжилтийг нэмэгдүүлэх - диацилглицерол ба инозитол трифосфат. Диацилглицерол нь уургийн киназ С-г идэвхжүүлдэг, инозитол трифосфат нь эндоплазмын торлог бүрхэвчээс кальцийн ионуудыг ялгаруулдаг.

оролцоотой M 2 - ба M 4 - холинергик рецепторууд G i -Тэгээд Г 0-уургууд нь аденилат циклазыг дарангуйлдаг (cAMP синтезийг дарангуйлдаг), кальцийн сувгийг хааж, синусын зангилааны калийн сувгийн дамжуулалтыг нэмэгдүүлдэг.

М-холинергик рецепторуудын нэмэлт нөлөө нь арахидоны хүчлийг дайчлах, гуанилат циклазыг идэвхжүүлэх явдал юм.

H-холинергик рецепторуудтамхины алкалоид никотин бага тунгаар өдөөгдөж, их тунгаар никотиноор блоклодог.

Н-холинергик рецепторыг биохимийн аргаар тодорхойлох, тусгаарлах нь тэдний сонгомол өндөр молекулын лиганд а-бунгаротоксин буюу Тайваны хорт могойн хорыг нээсний ачаар боломжтой болсон. Bungarus multicintusболон кобра Нажа нажа. H-холинергик рецепторууд нь ионы сувагт байрладаг бөгөөд миллисекундэд Na +, K + ба Ca 2+ сувгийн нэвчилтийг нэмэгдүүлдэг (5 - 10 7 натрийн ион нь араг ясны булчингийн мембраны нэг сувгаар 1 секундын дотор дамждаг).

Хүснэгт 21.Холинергик синапсуудад нөлөөлдөг эмийн ангилал (үндсэн эмийг зааж өгсөн болно)

Холиномиметик
M, N-холиномиметик	ацетилхолин хлорид, карбахолин
М-холиномиметик	пилокарпин, ацеклидин
N-холиномиметик (ганглиостимулятор)	цитизин, лобелин
Ацетилхолины ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг эмүүд
	цисаприд
Антихолинестеразын бодисууд
Урвалт хориглогч	физостигмин, галантамин, амиридин, прозерин
Эргэшгүй хориглогч	армин
Антихолинергик
М-антихолинергик	атропин, скополамин, платифиллин, метацин, пирензепин, ипратропий бромид
N-холинергик хориглогч (ганглион блокатор)	бензогексон, пентамин, гигрони, арфонад, пахикарпин, пирилен
Булчин сулруулагч
Антидеполяризаци	тубокурарин хлорид, пипекурони бромид, атракуриум безилат, мелликтин
Деполяризаци	дитилин

N-холинергик рецепторууд нь биед өргөн тархсан байдаг. Тэдгээрийг мэдрэлийн (N n) болон булчингийн (N m) хэлбэрийн N-холинергик рецепторууд гэж ангилдаг.

НейронН н Холинергик рецепторууднь пентамерууд бөгөөд a 2 - a 9, β 2 - β 4 (дөрвөн трансмембран гогцоо) гэсэн дэд хэсгүүдээс бүрдэнэ. Нейроны N-холинергик рецепторуудын нутагшуулалт нь дараах байдалтай байна.

· тархины бор гадар, уртасгасан тархи, Реншоу эсүүд нуруу нугас, нейрогипофиз (вазопрессины шүүрлийг нэмэгдүүлэх);

· автономит зангилаа (preganglionic fibers-аас postganglionic утас руу импульс дамжуулахад оролцох);

· adrenal medulla (адреналин ба норэпинефриний шүүрлийг нэмэгдүүлэх);

· каротид гломерули (амьсгалын төвийг рефлекс тоник болгоход оролцох).

БулчинлагН м Холинергик рецепторуудараг ясны булчингийн агшилтыг үүсгэдэг. Эдгээр нь мономер ба димерийн холимог юм. Мономер нь таван дэд нэгжээс бүрдэнэ (a 1 - a 2, β, γ, ε, δ) эргэн тойрон дахь ионы сувгууд. Ионы сувгийг нээхийн тулд ацетилхолин нь хоёр a-дэд нэгжтэй холбогдох ёстой.

Presynaptic M-cholinergic рецепторууд дарангуйлдаг, presynaptic N-cholinergic рецепторууд нь ацетилхолины ялгаралтыг өдөөдөг.

Холинореактив систем,)

ацетилхолинтай харилцан үйлчилдэг эсийн биохимийн бүтэц, энэ харилцан үйлчлэлийн энергийг тодорхой нөлөөллийн энерги болгон хувиргадаг (мэдрэлийн импульс, булчингийн агшилт).

М-холинорецепторууд- X., мускаринаар өдөөгдсөн: постганглионик парасимпатик утаснуудын төгсгөлд эффектор эрхтнүүдийн эсийн постсинаптик мембран, түүнчлэн төв мэдрэлийн системд байрладаг.

N-холинорецепторууд- X., никотин бага тунгаар догдолж; бүх preganglionic утаснуудын төгсгөлд зангилааны эсийн постсинаптик мембранд, мэдрэл булчингийн синапс гэх мэт байрладаг.

1. Анагаах ухааны жижиг нэвтэрхий толь бичиг. - М .: Анагаах ухааны нэвтэрхий толь бичиг. 1991-96 2. Анхны тусламж. - М .: Оросын агуу нэвтэрхий толь бичиг. 1994 3. нэвтэрхий толь бичигэмнэлгийн нэр томъёо. - М.: Зөвлөлтийн нэвтэрхий толь бичиг. - 1982-1984 он.

Бусад толь бичгүүдээс "холинергик рецепторууд" гэж юу болохыг хараарай.

Холинергик рецепторууд- – ацетилхолинтай харилцан үйлчилдэг эсийн биохимийн бүтэц, ийм харилцан үйлчлэлийн энергийг булчингийн агшилтын мэдрэлийн импульсийн энерги болгон хувиргадаг; Мускаринаар өдөөгдсөн М холинергик рецептор ба Н холинергик рецепторыг ялгах,... ... Фермийн амьтдын физиологийн нэр томьёоны тайлбар толь

- (холин + рецепторууд; ижил утгатай: холинергик систем, холинореактив систем, холинореактив бүтэц) ацетилхолинтой харилцан үйлчилж, энэ харилцан үйлчлэлийн энергийг тодорхой... ... энерги болгон хувиргадаг эсийн биохимийн бүтэц. Том эмнэлгийн толь бичиг

X., мускаринаар сэтгэл хөдөлсөн; постганглионик парасимпатик утаснуудын төгсгөлд эффектор эрхтний эсийн постсинаптик мембран, түүнчлэн в. n. -тай… Том эмнэлгийн толь бичиг

X., никотин бага тунгаар сэтгэл хөдөлсөн; бүх преганглион утаснуудын төгсгөлд зангилааны эсүүдийн постсинаптик мембранд, мэдрэл булчингийн синапсууд гэх мэт байрладаг. Том эмнэлгийн толь бичиг

Ацетилхолиноор дамжуулан өдөөлтийг дамжуулдаг синапсууд. Агуулга 1 Биохими 2 Холинергик рецепторын төрлүүд ... Википедиа

- (cholino [Receptors] + англи хэлээр хаах, саатуулах; синонимууд: антихолинергик хориглогч, антихолинергик) холинергик рецепторыг блоклосоны улмаас холиномиметик нөлөө бүхий ацетилхолин болон бодисын нөлөөг арилгадаг эмүүд. ДАХЬ…… Анагаах ухааны нэвтэрхий толь бичиг

"Антихолинергик"-ийн хүсэлтийг энд дахин чиглүүлэв. Энэ сэдвээр тусдаа нийтлэл хэрэгтэй байна ... Википедиа

Ацетилхолин Холинергик рецепторууд (ацетилхолин рецепторууд) трансмембран рецепторууд, тэдгээрийн лиганд нь ацетилхолин ... Википедиа - (холинергик, эсвэл холинергик рецепторууд), lec. фармакологийн дагуу VA-д St та нейротрансмиттер ацетилхолинтой ойрхон байдаг, өөрөөр хэлбэл холинергик рецепторуудтай харилцан үйлчилж, холинергик өдөөлт үүсгэдэг. мэдрэлийн утаснуудын төгсгөлүүд. Улмаас... ... Химийн нэвтэрхий толь бичиг

ЛЕКЦ 14

ХОЛИНЕРГИЙН СИНАПСАД НӨЛӨӨЛӨГЧ ЭМ. ХОЛИНОМИМЕТИК

ХОЛИНЕРГИЙН СИНАПСИЙН ҮЙЛ АЖИЛЛАГАА

Холинергик синапсууд нь төв мэдрэлийн системд байрладаг (ацетилхолин рег. ulitsмоторт ур чадвар, сэрэх, санах ой, суралцах), түүнчлэн ургамлын төлөв байдал ив ganglia, adrenal medulla, carotid glomerulus X,араг ясны булчин ба дотоод эрхтэнүүд нь постганглионик парасимпатик утаснуудыг хүлээн авдаг.

Ацетилхолин нь холинергик төгсгөлийн аксоплазмд ацетил коэнзимээс нийлэгждэг. А(митохондрийн гарал үүсэл) ба холин ацетилтрансфераза (холин ацетилаза) ферментийн оролцоотойгоор чухал амин спирт холин. Энэ ферментийг тодорхойлох иммуноцитохимийн арга нь холинергик мэдрэлийн эсийн байршлыг тогтоох боломжийг олгодог.

Ацетилхолин нь ATP ба нейропептидүүдтэй (гэдэсний вазоактив пептид, нейропептид Y) холбоотой синаптик цэврүүт (цэврүүт) -д хуримтлагддаг. Энэ нь синапсийн өмнөх мембраны деполяризацийн үед квантаар ялгарч, холинергик рецепторуудыг өдөөдөг. Хөдөлгөөний мэдрэлийн төгсгөлд 300,000 орчим синаптик цэврүү байдаг бөгөөд тэдгээр нь тус бүр нь 1000-аас 50,000 ацетилхолин молекул агуулдаг.

Синаптик ан цавд байрлах бүх ацетилхолин нь өртдөг цяацетилхолинэстераза (жинхэнэ холинэстераза) ферментээр гидролиз болж холин ба цууны хүчил үүсгэдэг. Зуучлагчийн нэг молекул 1 миллисекундын дотор идэвхгүй болдог. Ацетилхолинэстераза нь аксон, дендрит, перикарион, пресинаптик ба постсинаптик мембранд байрладаг.

Холин нь ацетилхолиноос 1000-10 000 дахин бага идэвхтэй байдаг; Түүний молекулуудын 50% нь мэдрэлийн эсийн шингээлтэнд орж, ацетилхолины нийлэгжилтэнд дахин оролцдог. Цууны хүчил нь трикарбоксилын хүчлийн мөчлөгт исэлддэг.

Холинергик рецепторууд

Холинергик рецепторууд нь хэд хэдэн дэд нэгжээс бүрдсэн гликопротейн юм. Ихэнх cholinergic рецепторууд нөөц юм. Мэдрэл-булчингийн синапс дахь постсинаптик мембран дээр олон зуун сая холинергик рецепторууд байдаг бөгөөд тэдгээрийн 40-99% нь ажилладаггүй. Гөлгөр булчин дахь холинергик синапс дээр 1.8 сая орчим холинергик рецептор байдаг бөгөөд 90-99% нь нөөц юм.

1914 онд Хенри Дэйл холин эфир нь мускарин ба никотинонтой төстэй нөлөөтэй болохыг олж тогтоосон. Химийн мэдрэмтгий байдлын дагуу холинергик рецепторуудыг мускарин мэдрэмтгий (M) ба никотинд мэдрэмтгий (N) гэж ангилдаг. Ацетилхолин нь янз бүрийн стереоконформацийн M- ба H-холинергик рецепторуудыг өдөөх чадвартай уян хатан молекултай.

Хүснэгт. Холинергик рецепторууд.

Локалчлал		Механизм
Автономит зангилаа	Деполяризаци (хожуу постсинаптик потенциал)	Фосфолипаза С-ийг G уургаар идэвхжүүлэх
	Сэтгэцийн болон моторын үйл ажиллагааг хянах, сэрэх, суралцах урвал	Фосфолипаза С-ийг G уургаар идэвхжүүлэх
Зүрх: синусын зангилаа	аяндаа деполяризаци удаашрах, гиперполяризаци	G i уургаар аденилат циклазыг дарангуйлах, K сувгийг идэвхжүүлэх
Атриа	Үйлдлийн боломж багасч, агшилт багасна
Атривентрикуляр зангилаа	Дамжуулах чадвар буурсан
Ховдол	Агшилтын чадвар бага зэрэг буурдаг
Гөлгөр булчин	бууруулах
	Нууцлалын үйл ажиллагаа нэмэгддэг


Араг ясны булчингууд	Төгсгөлийн хавтангийн деполяризаци, агшилт	Na, K, Ca сувгуудыг нээх
Автономит зангилаа	Postganglionic нейронуудын деполяризаци ба өдөөлт
Adrenal medulla	Аденалин ба норэпинефриний шүүрэл
Каротид гломерулус	Амьсгалын төвийн рефлексийн өдөөлт
	Сэтгэцийн болон моторын үйл ажиллагааг хянах, сэрээх урвал, суралцах

М-холинергик рецепторуудялаа агарын хорт мускаринаар өдөөгдөж, атропиноор блоклогддог. Эдгээр нь парасимпатик мэдрэлийг хүлээн авдаг мэдрэлийн систем, дотоод эрхтнүүдэд байрладаг (тэдгээр нь зүрхний хямрал, гөлгөр булчингийн агшилт, гадаад шүүрлийн булчирхайн шүүрлийн үйл ажиллагааг нэмэгдүүлдэг). М-холинергик рецепторууд нь G-уургуудтай холбоотой байдаг ба эсийн мембраныг серпентин шиг дамждаг 7 сегменттэй.

Молекулын клонжуулалт нь 5 төрлийн М-холинергик рецепторыг тодорхойлох боломжтой болсон.

М 1 Холинергик рецепторуудТөв мэдрэлийн систем (лимбийн систем, суурь зангилаа, торлог бүрхэвч) ба автономит зангилаа;

М 2 Холинергик рецепторуудзүрх (брадикарди үүсгэдэг, тосгуурын агшилтыг сулруулж, тосгуурын дамжуулалт, миокардийн хүчилтөрөгчийн хэрэгцээг бууруулдаг);

М 3 Холинергик рецепторууд:

гөлгөр булчингууд (нүдний хүүхэн хараа нарийсах, орон байрны спазм, бронхоспазм, цөсний зам, шээсний суваг, давсаг, умайн агшилт, гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлэх, сфинктерийг сулруулах);

Булчирхай (лакримац, хөлрөх, их хэмжээний шингэн, уураг багатай шүлс, гуурсан хоолой, ходоодны хүчиллэг шүүс ялгарах шалтгаан болдог).

Экстрасинаптик М 3 Холинергик рецепторууднь судасны дотоод эдэд байрлаж, азотын ислийн судас өргөсгөгч хүчин зүйл үүсэхийг зохицуулдаг. (ҮГҮЙ}.

М 4 - тэд 5 - холинорцепторуудүйл ажиллагааны ач холбогдол багатай.

M 1 -, M3 - ба M 5 - холинергик рецепторууд, G уургаар дамжуулан фосфолипазаг идэвхжүүлдэг. ХАМТэсийн мембран, хоёрдогч элчүүдийн нийлэгжилтийг нэмэгдүүлэх - диацилглицерол ба инозитол трифосфат. Диацилглицерол нь уургийн киназ С-г идэвхжүүлдэг, инозитол трифосфат нь эндоплазмын торлог бүрхэвчээс кальцийн ионуудыг ялгаруулдаг.

G i-ийн оролцоотой M 2 - ба M 4 - холинергик рецепторууд - ба Go-уургууд нь аденилатын циклаза (cAMP синтезийг дарангуйлдаг), кальцийн сувгийг хааж, синусын зангилааны калийн сувгийн дамжуулалтыг нэмэгдүүлдэг.

H-холинергик рецепторуудтамхины алкалоид никотин бага тунгаар өдөөгдөж, их тунгаар никотиноор блоклодог.

Н-холинергик рецепторуудыг биохимийн аргаар ялгах, тусгаарлах нь тэдний сонгомол өндөр молекулын лиганд α-бунгаротоксин буюу Тайваний хорт могойн хорыг олж илрүүлсний ачаар боломжтой болсон. Шатаах орос multicintusболон кобра Нажа сайн байна.

N-холинергик рецепторууд нь биед өргөн тархсан байдаг. Тэдгээрийг нейрон (H) ба булчингийн (M) хэлбэрийн H-холинергик рецепторууд гэж ангилдаг.

Мэдрэлийн H-холинергик рецепторууднь пентамерууд бөгөөд  2 - 9 ба  2 - 4 (4 трансмембран гогцоо) гэсэн дэд хэсгүүдээс бүрдэнэ. Мэдрэлийн N-холинергик рецепторуудын нутагшуулалт нь дараах байдалтай байна;

Тархины бор гадаргын хэсэг, medulla oblongata, нугасны Реншоу эсүүд, нейрогипофиз (вазопрессины шүүрлийг нэмэгдүүлэх)

Автономит зангилаа (preganglionic fibers-аас postganglionic утас руу импульс дамжуулахад оролцдог);

adrenal medulla (адреналин, норэпинефриний шүүрлийг нэмэгдүүлдэг);

Каротид гломерули (амьсгалын төвийн рефлексийн өдөөлтөд оролцдог).

Булчингийн H-холинергик рецепторуудараг ясны булчингийн агшилтыг үүсгэдэг. Эдгээр нь мономер ба димерийн холимог юм. Мономер нь ионы сувгийг тойрсон 5 дэд нэгжээс ( 1 - 2, , , , ) бүрдэнэ. Ионы сувгийг нээхийн тулд ацетилхолиныг хоёр α-дэд нэгжээр холбох шаардлагатай. Миллисекундын дотор нэвчүүлэх чадвар На\ TO"Тэгээд Ca 2 ^ (5-10 7 натрийн ионууд булчингийн араг ясны мембраны нэг сувгаар 1 секундэд дамждаг).

Пресинаптик M-холинергик рецепторууд нь ацетилхолин ялгаралтыг дарангуйлдаг, пресинаптик N-холинергик рецепторууд.

ХОЛИНЕРГИЙН СИНАПСАД НӨЛӨӨЛӨГЧ ЭМИЙН АНГИЛАЛ

ЗОРИУЛСАН ҮНДСЭН ЭМ

^ Холиномиметик
M, N-холиномиметик М-холиномиметик N-холиномиметик (ганглиостимулятор)		ацетилхолин хлорид, карбахолин пилокарпин, ацеклидин цитизин, лобелин
Ацетилхолины ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг эмүүд
		цисаприд
Антихолинестеразын эмүүд
Урвалт хориглогч Эргэшгүй хориглогч		физостигмин, галантамин, амиридин, прозерин
Антихолинергик
М-антихолинергик N-холинергик хориглогч (ганглион блокатор)	атропин, скополамин, платифиллин, метацин, пирензепин, ипратропий бензогексоний бромид, пентамин, гигрониум арфонад, пахикарпин, пирилен
Булчин сулруулагч
Антидеполяризаци Деполяризаци	Тубокурарин хлорид, пипекурони бромид, атракуриум безилат, мелликтин
Миоэлексантууд

M,N-CHOLINOMIMETICS

ацетилхолин хлорид, 1867 онд А.Бейер нийлэгжүүлсэн нь холиномиметик хүчтэй нөлөөтэй. Ацетилхо-1ин-ийн нөлөө нь холинэстеразын бүлгийн ферментийн хурдан гидролизийн улмаас богино хугацаанд байдаг.

Ацетилхолин хлоридын нөлөө нь тунгаас хамаарна.

0.1-0.5 мкг/кг тунгаар M-холинергик рецепторуудад нөлөөлж, парасимпатик системийг өдөөх нөлөөг үүсгэдэг;

2-5 мкг/кг тунгаар хэрэглэхэд энэ нь M ба N-холинергик рецепторуудад нөлөөлдөг бол N-холиномиметик нөлөө нь симпатик системийн нөлөөтэй тохирдог.

H-холинергик рецепторыг сонгомол өдөөх нь зөвхөн M-холинергик рецепторуудыг блоклосоны дараа л боломжтой байдаг.

Ацегилхолиныг судсаар тарихад зүрх судасны системд ихээхэн нөлөө үзүүлдэг.

Ерөнхий судас өргөсгөх, артерийн гипотензи үүсгэдэг ҮГҮЙэндотелиас);

Энэ нь аяндаа диастолын деполяризацийг дарангуйлж, брадикарди дагалддаг синусын зангилааны галд тэсвэртэй хугацааг уртасгадаг.

Тосгуурын агшилтыг сулруулж, тэдгээрийн үйл ажиллагааны чадавхи, галд тэсвэртэй хугацааг богиносгодог (тослох, анивчих аюул);

Галд тэсвэртэй хугацааг уртасгаж, тосгуур ховдолын зангилаа дахь дамжуулалтыг зөрчих (бөглөх аюул);

Пуркинжегийн утаснуудын автомат байдлыг бууруулж, ховдолын агшилтыг бага зэрэг сулруулдаг.

Ацетилхолин хлоридыг туршилтын фармакологид голчлон ашигладаг. Заримдаа гэдэс, давсагны атони болон гэдэсний саажилтын үед арьсан дор тарьж, артерийн судсанд дусааж, артерийн судсыг тэлж өгдөг. Зүрх зогсох, уналтанд орох эрсдэлтэй тул ацетилхолиныг судсаар хийх нь хүлээн зөвшөөрөгдөхгүй. |

КАРБАХОЛИН- холин ба карбамин хүчлийн эфир нь холинэстеразын нөлөөгөөр гидролизд ордоггүй, сул, удаан үргэлжилдэг нөлөө үзүүлдэг. Энэ эмийг глаукомын үед нүдний дусаалгад хэрэглэдэг, арьсан дор эсвэл булчинд тарьж, гэдэс, давсагны атони (гол төлөв гэдэс, шээсний системийн гөлгөр булчингуудыг идэвхжүүлдэг).

M-CHOLINOMIMETICS

М-холиномиметикууд нь төв мэдрэлийн систем болон дотоод эрхтнүүдийн М-холинергик рецепторуудыг сонгон өдөөдөг. М-холинергик рецепторуудтай ойртохын тулд катион толгойн идэвхтэй төвүүд ба эфирийн холболтын хоорондох зай хамгийн чухал юм. Энэ нь 2 нүүрстөрөгчийн атом (0.3 im) байх ёстой. Ихэнх нэгдлүүд нь эфирийн хүчилтөрөгчтэй хамгийн ойрхон нүүрстөрөгчийн салбартай байдаг. Энэ бүлгийн ердийн эм болох пилокарпинд имидазолын гетероциклийн азот ба лактоны цагирагийн хүчилтөрөгчийн хоорондох зай нь 5 нүүрстөрөгчийн атом байдаг боловч молекул нь метилений гүүрийг тойрон эргэх үед функциональ бүлгүүд хол ойртдог. -ийн 0.3 нм.Д.. Өөр нэг эм болох ацеклидин нь цууны хүчил ба хинуклидины бүтцийн амин спиртийн эфир юм. Ацеклидинд идэвхтэй төвүүдийн хоорондох зай нь хоёр нүүрстөрөгчийн атомтай тэнцүү байна.

ПИЛОКАРПИН - 187 онд тусгаарлагдсан Өмнөд Америкийн бут сөөг Lilocarpus pinnate (Haoorandi) навчнаас гаргаж авсан алкалоид бөгөөд глаукомыг эмчлэхэд ашигладаг.

Пилокарпин нь орон нутгийн болон шингээх нөлөөтэй байдаг. Нүдэнд үзүүлэх орон нутгийн нөлөө нь М-холинергик рецепторыг өдөөдөгтэй холбоотой бөгөөд энэ нь дугуй ба цилиар булчингийн агшилт дагалддаг. Пилокарпины үр нөлөө нь дараах байдалтай байна.

Сурагчдын нарийсал (миоз; Грек. моиоз- буурах) - цахилдаг дугуй булчингийн агшилтын үр дүн.

2. Нүдний дотоод даралт буурах - хүүхэн хараа нарийсч, цахилдаг нимгэн болж, түүний үндэс нь урд талын камерын өнцгийг чөлөөлж, нүдний доторх шингэнийг нүдний ус зайлуулах систем - усан оргилуур, Шлеммын суваг, судас руу урсгахад тусалдаг. нүдний алим.

3. Байршлын спазм (хиймэл миопи) - цилиар булчингийн агшилтын үед зонул ба линзний капсулын хурцадмал байдал буурдаг; Линз нь уян хатан чанараараа гүдгэр хэлбэртэй болж, ойролцоох объектуудаас нүдний торлог бүрхэвч дээр тодорхой дүр төрхийг бий болгодог.

4. Макропси - объектууд томорсон мэт харагдах ба тодорхой харагдахгүй байна.

Пилокарпиныг хэрэглэх заалт нь мэс заслын өмнө глаукомын курс эмчилгээ (иридэктоми), глаукомын хямралыг арилгах явдал юм. Курсын эмчилгээнд пилокарпин гидрохлоридын 1-2% -ийн уусмалыг нүдний дусаалгад өдөрт 3-4 удаа хэрэглэнэ (концентраци нэмэгдэх тусам гипотензи нөлөө нэмэгдэхгүй, харин илэрдэг. сөрөг нөлөө). Пилокарпины үйлдэл нь метилцеллюлоз, карбоксиметилцеллюлоз эсвэл поливинил спиртийг нэмснээр уртасдаг. Нүдний хальсыг бас ашигладаг. Жилийн туршид пилокарпиныг 1-3 сарын турш зогсоох шаардлагатай (үүнд бета-хориглогч тимолол эсвэл проксодололыг хэрэглэдэг). Пилокарпины хавсарсан бэлдмэлүүдийг үйлдвэрлэдэг - PILAREN нүдний хальс (адреналин гидрохлорид), FOPIL нүдний дусаалга (тимололтой) ба PROXOPHELINE (проксодололтой).

Глаукомотын хямралын үед 1-2% -ийн уусмалыг нүдэнд дусаана: эхний цагт - 15 минут тутамд, хоёр дахь цагт - 2 удаа, дараа нь - 4 цаг тутамд 1 удаа. Тимолол нүдний дусаалга өдөрт 2 удаа, нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагч (диакарб, дорзоламид) амаар тогтооно.

Пилокарпиныг удаан хугацаагаар хэрэглэсэн глаукомтай өвчтөнүүдэд нүдний дотоод булчингийн фиброз доройтол, эргэлт буцалтгүй миоз, арын синехия (цахилдаг нь линзтэй нэгдэх), хялгасан судасны нэвчилт ихсэх (хаван, цус алдалт), найрлага дахь өөрчлөлтүүд. нүдний дотоод шингэн, шилний бие шилжсэнээс харанхуй дасан зохицох (гэрэлтүүлэг муутай ажиллахад хэцүү)

Пилокарпины шингээх нөлөөг зүрхний M 2-холинергик рецепторууд ба гөлгөр булчин ба гадаад шүүрлийн булчирхайн M 3-холинергик рецепторууд удирддаг.

Пилокарпиныг стоматит, uremia эмчлэхэд ашигладаг байсан, учир нь. 10-15 мг эмийг арьсан дор хэрэглэхэд 2-3 цагийн дотор их хэмжээний азотын хаягдал агуулсан 1 литр лизоцимээр баялаг шүлс, 2-3 литр хөлс ялгардаг.

ACECLIDINE нь фармакологийн шинж чанараараа пилокарпинтай төстэй. Энэ нь атони, саажилттай гэдэсний бөглөрөл, давсагны атони, умайн тонус, субинволюцийн бууралт, төрсний дараах үеийн умайн цус алдалт зэрэгт арьсан дор тарьж, глаукомын үед нүдний дусаалгад хэрэглэдэг.

Ацеклидиныг нүдний дусаалгад удаан хугацаагаар хэрэглэснээр коньюнктивыг цочроох, нүдний судас тарих, нүд өвдөх боломжтой.

МУСКАРИН хэмээх хор нь ялаа мөөгөнцөрт маш бага агууламжтай байдаг, дөрөвдөгч амин бөгөөд төв мэдрэлийн системд нэвтэрдэггүй. Мускарин нь брадикарди, тосгуур ховдолын бөглөрөл, артерийн гипотензи, гуурсан хоолойн агшилт, гуурсан хоолой, хөхрөлт, бөөлжих, гэдэсний өвдөлт ихсэх, гүйлгэх, хөлрөх, шүлс ихсэх, миоз, орон сууцны спазм үүсгэдэг.

Флай агарик нь гуравдагч аминууд - изоксазолын деривативууд - иботений хүчил ба түүний метаболит мусцимол агуулдаг. Мусцимол нь төв мэдрэлийн системийн GABAergic synapses-ийн үйл ажиллагааг тасалдуулж, эйфори, хий үзэгдэл, тод зүүд зүүдлэх, атакси, булчингийн фибрилляци үүсгэдэг. Хүнд хордлогын үед гипотерми, миоклонус, таталт үүсч, амьсгалын замын төвийн саажилтаас кома үүсдэг.

Эртний Грекийн агуу зохиолч Еврипид (МЭӨ 480-406) эхнэр, гурван хүүхдийн хамт ялааны хордлогын улмаас нас барсан нь мэдэгдэж байна.

Яаралтай тусламжийн арга хэмжээнд ходоодыг идэвхжүүлсэн нүүрсээр угаах, энтеросорбци, хүчилтөрөгчөөр амьсгалах, дусаах эмчилгээ орно. Мускарины өрсөлдөх чадвартай антагонист М-антихолинергик хориглогч атропиныг булчинд тарьдаг. Кальцийн сувгийн хориглогч нь мусцимолын хорт нөлөөг багасгахад ашиглагддаг. Хоёр | цочмог хордлогын шинж тэмдгийг арилгаснаас хойш долоо хоногийн дараа тирамин агуулсан хүнсний хэрэглээг хязгаарлана.

АРЕКОЛИН - самрын алкалоид (Зүүн өмнөд Азиас гаралтай арека катечу далдуу модны жимс). Зөгий зажлах (шохой, чинжүү нэмсэн самар) Пипер Бетт) Арколин нь төв мэдрэлийн тогтолцооны M1-холинергик рецепторыг өдөөж, эйфори үүсгэдэг тул Энэтхэг болон энэ бүс нутгийн бусад орнуудад өргөн тархсан. Нүдний дусаалга, хальсанд M, N-cholinomimetics, M-cholinomimetics нь iritis болон iridocyclitis-ийн эсрэг заалттай байдаг. Эдгээр нь брадикарди, angina pectoris, зүрхний органик өвчин, атеросклероз, гуурсан хоолойн багтраа, ходоод, гэдэсний цус алдалт, мэс заслын өмнөх хэвлийн хөндийн үрэвсэлт өвчин, гэдэсний механик бөглөрөл, эпилепси, бусад таталт, жирэмслэлт зэрэгт хэрэглэдэггүй.

N-CHOLINOMIMETICS (ганглиостимуляторууд)

Мэдрэлийн агонистууд нь N-холиномиметик нөлөөтэй байдаг x H H - каротид гломерули, симпатик ба пасимпатик зангилааны холинергик рецепторууд, бөөрний дээд булчирхайн тархи. Энэ бүлгийн эм нь араг ясны булчингийн NM-холинергик рецепторуудад нөлөөлдөггүй.

Гүрээний гломерулины H-холинергик рецепторыг өдөөх нь эмчилгээний ач холбогдолтой.

Мэдэгдэж байгаагаар каротид гломерулид ацетилхолин нь зуучлагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд ердийнх шиг эфферент импульс биш харин афферент импульс дээр ажилладаг. Гүрээний бөөрөнцөгний эсүүд нь хуримтлагдсан ацетилхолин агуулсан митохондри ба синаптик цэврүүгээр баялаг юм. Глоссофарингал мэдрэлийн гүрээний салааны төгсгөлүүд эдгээр эсүүдэд ойртдог. Гүрээний бөөрөнцөрний эд нь цусан хангамжаар баялаг, хүчилтөрөгчийн хэрэглээ ихтэй байдаг. Үүний зэрэгцээ каротид гломерули нь механик агшилтын ажлыг үүсгэдэггүй бөгөөд химийн нийлэгжилтэд эрчим хүчний зардал шаарддаггүй. Натрийн ионууд нь амрах үед ч гэсэн гүрээний бөөрөнцөрийн эсийн мембранаар нэвтэрдэг (мембран нь амархан деполяризаци хийдэг) тул энерги Na/K насосны ажилд зарцуулагддаг. Гипоксигийн үед шахуургыг зогсоох нь деполяризаци, ацетилхолиныг ялгаруулах замаар дагалддаг. Гүрээний мэдрэлийн төгсгөлд N-холинергик рецепторыг өдөөдөг зуучлагч нь амьсгалын төвийн рефлексийн өдөөлтөд импульсийн урсгалыг бий болгодог.

Амьсгалын төвийг рефлексээр тоник болгодог N-холиномиметик нь ургамлын гаралтай.

ИРГЭН - шүүр ба thermopsis lanceolatum-ийн алкалоид, пиримидины дериватив, хүчтэй Н-холиномиметик (цититон хэмээх 0.15% уусмалд хэрэглэдэг).

ЛОБЕЛИН- халуун орны орнуудад ургадаг лобелийн алкалоид, пиперидины дериватив.

Хоёр арга нь богино хугацаанд үйлчилдэг - 2-5 минутын дотор. Амьсгалын замын хямрал үүсэх үед тэдгээрийг судсанд (глюкозын уусмалгүйгээр) тарьдаг.

Рефлексийн өдөөлтийг хадгалсан өвчтөнүүдэд төвлөрдөг, жишээлбэл, мансууруулах өвдөлт намдаах эм, нүүрстөрөгчийн дутуу ислийн хордлогын үед.

Лобелин нь medulla oblongata дахь вагалын төвийг өдөөж, брадикарди, артерийн гипотензи үүсгэдэг. Хожим нь симпатик зангилаа болон бөөрний дээд булчирхайн булчирхайг өдөөхөөс болж цусны даралт нэмэгддэг. Цитизин нь зөвхөн даралтын нөлөөтэй байдаг.

Амьсгалын төвийг зөөлрүүлэхийн тулд N-холинол дуурайгчийг арьсан дор, булчинд нэвтрүүлэхдээ судсаар хийхээс 10-20 дахин их тунгаар хэрэглэх шаардлагатай. Энэ тохиолдолд цитизин ба лобелин нь гуравдагч амины хувьд төв мэдрэлийн системд нэвтэрч, тархины Н-холинергик рецепторуудад нөлөөлж бөөлжих, тоник-клоник таталт, брадикарди, зүрхний шигдээс үүсгэдэг.

Амьсгалын замын эмгэгийн үед уушгины хиймэл агааржуулалт нь амьсгалын замын аналептикээс илүү найдвартай бөгөөд үр дүнтэй байдаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Сүүлийнх нь зөвхөн хиймэл амьсгал хийх боломжгүй үед л ханддаг.

N-cholinomimetics нь артерийн даралт ихсэх, атеросклероз, том судаснуудаас цус алдах, уушигны хаван зэрэгт эсрэг заалттай байдаг.

Цитизин, лобелин, ANABAZINE нь тамхинаас гарах бодис болгон ашиглах боломжтой болсон. TABEX (cytisine), LOBESIL (lobeline) шахмалыг ууж, амны хөндийд цитизин, анабазин агуулсан хальс нааж, GAMIBAZINE (анабазин) бохь хэрэглэх нь никотины хүслийг бууруулж, тамхинаас гарахтай холбоотой өвдөлтийг намдаадаг. Эдгээр эмийн үйлдэл нь төвийн H-холинергик рецепторыг өдөөхтэй холбоотой байдаг (хүчтэй эмийг сул эмээр сольдог). Ийм эмчилгээний амжилт нь тамхинаас гарах хатуу шийдвэрээр боломжтой юм.

Лобелин, цитизин, анабазин агуулсан шахмалыг хэрэглэх нь ходоодны шархлаа, зүрх судасны тогтолцооны органик эмгэгийн үед эсрэг заалттай байдаг. Мансууруулах бодис хэтрүүлэн хэрэглэсэн тохиолдолд сул дорой байдал, цочромтгой байдал, толгой эргэх, тахикарди, артерийн даралт ихсэх, хүүхэн хараа томорч, дотор муухайрах, бөөлжих зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг.

АЦЕТИЛХОЛИНЫ ГАРГАХЫГ НЭМЭГДҮҮЛЭГЧ ЭМ

ЦИСАПРИД(COORDINAX, PERISTIL), хоол боловсруулах замын гөлгөр булчингуудыг идэвхжүүлдэг; прокинетикийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь пресинаптик 5HT 4 серотонины рецепторуудын агонист бөгөөд ацетилхолиныг ялгаруулж, улмаар голтын зангилааны постганглионик парасимпатик утаснуудын төгсгөлөөс ацетилхолины ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг. Цизаприд нь улаан хоолойн доод сфинктерийг чангалж, ходоодны агууламжийг улаан хоолой руу урсахаас сэргийлж, ходоод, жижиг, бүдүүн гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг хурдасгадаг.

Цизаприд нь улаан хоолойн сөргөө, ходоодны парези, архаг өтгөн хаталтын үед шахмал, суспенз хэлбэрээр амаар тогтоогддог. Хүүхдийн эмчилгээнд энэ эм нь нярайд байнгын регургитаци, бөөлжих үед зориулагдсан байдаг. Цизапридын гаж нөлөө нь хэвлийгээр өвдөх, суулгах, толгой өвдөх, толгой эргэх, харшлын урвал, ховор тохиолдолд экстрапирамидын эмгэг, хэм алдагдал үүсдэг. Цизаприд нь хоол боловсруулах замаас цус алдах, цоорох, гэдэсний түгжрэл, өвдөлт, харшил зэрэгт эсрэг заалттай байдаг. Цисапридтай эмчилгээ хийлгэх үед хөхөөр хооллох нь тасалддаг. Уг эмийг зүрх судасны өвчтэй, цусан дахь кали, магнийн агууламж буурсан, өндөр настай өвчтөнүүдэд болгоомжтой зааж өгдөг.

М-холинергик рецепторуудын дэд төрлүүд байдаг - M 1 -, M 2 - ба M 3 - холинергик рецепторууд.

Төв мэдрэлийн системд M1-холинергик рецепторууд нь ходоодны энтерохромаффинтай төстэй эсүүдэд байршдаг; зүрхэнд - M 2 - холинергик рецепторууд, дотоод эрхтнүүдийн гөлгөр булчингууд, булчирхайнууд болон судасны эндотелид - M 3 - холинергик рецепторууд (Хүснэгт 1).

M, -cholinergic рецепторууд болон M 3 -cholinoreceptors өдөөгдсөн үед фосфолипаза С нь G уургуудаар дамжин идэвхждэг; инозитол 1,4,5-трифосфат үүсдэг бөгөөд энэ нь Ca 2+ ялгаралтыг дэмждэг.

Хүснэгт 1.М-холинергик рецепторын дэд төрлүүдийг нутагшуулах

1 Цусны судасны эндотелийн M 3 - холинергик рецепторууд өдөөгдсөн үед эндотелийн тайвшруулах хүчин зүйл - NO ялгарч, цусны судсыг өргөсгөдөг.

саркоплазмын (эндоплазмын) торлог бүрхэвчээс. Эсийн доторх Ca 2+-ийн түвшин нэмэгдэж, өдөөх нөлөө үүсдэг.

G уурагаар дамжуулан зүрхний M 2 холинергик рецепторыг өдөөхөд аденилат циклаза дарангуйлж, cAMP, уураг киназын идэвхжил, эсийн доторх Ca 2+ түвшин буурдаг. Түүнчлэн M 2 - холинергик рецепторууд G o - уургуудаар өдөөгдөхөд K + сувгууд идэвхжиж, эсийн мембраны гиперполяризаци үүсдэг. Энэ бүхэн нь дарангуйлах нөлөөг бий болгоход хүргэдэг.

M2-холинергик рецепторууд нь постганглионик парасимпатик утаснуудын төгсгөлд (presynaptic мембран дээр) байдаг; Тэд сэтгэл хөдөлсөн үед ацетилхолины ялгаралт буурдаг.

МускаринМ-холинергик рецепторын бүх дэд төрлийг өдөөдөг.

Мускарин нь цус-тархины саадыг нэвтлэхгүй тул төв мэдрэлийн системд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй.

Ходоодны энтерохромаффинтай төстэй эсийн M1-холинергик рецепторыг өдөөдөг тул мускарин нь париетал эсүүдээр давсны хүчлийн шүүрлийг өдөөдөг гистамины ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг.

М2-холинергик рецепторыг өдөөдөг тул мускарин нь зүрхний агшилтыг бууруулж (брадикарди үүсгэдэг) атриовентрикуляр дамжуулалтыг саатуулдаг.

М3-холинергик рецепторыг өдөөдөг тул мускарин:

1) хүүхэн харааг нарийсгах (цахилдаг орбикулярийн булчингийн агшилтыг үүсгэдэг);

2) орон сууцны спазм үүсгэдэг (цилиар булчингийн агшилт нь шанцайны шөрмөсийг суллахад хүргэдэг; линз нь илүү гүдгэр болж, нүд нь харааны ойролцоо байрладаг);

3) дотоод эрхтнүүдийн гөлгөр булчингийн аяыг нэмэгдүүлдэг (гуурсан хоолой, ходоод гэдэсний замба давсаг), сфинктерээс бусад;

4) гуурсан хоолой, хоол боловсруулах, хөлс булчирхайн шүүрлийг нэмэгдүүлдэг;

5) цусны судасны аяыг бууруулдаг (ихэнх судаснууд парасимпатик мэдрэлийг хүлээн авдаггүй, харин мэдрэлгүй M 3 - холинергик рецепторуудыг агуулдаг; M 3 - судасны эндотелийн холинергик рецепторуудыг өдөөх нь судасны гөлгөр байдлыг сулруулдаг NO ялгаруулдаг. булчин).

Мускариныг эмнэлгийн практикт ашигладаггүй. Мускарины фармакологийн нөлөө нь ялаа агарын хордлогын үед тохиолдож болно. Нүдний хүүхэн хараа нарийсах, хүчтэй шүлс гоожих, хөлрөх, амьсгал боогдох мэдрэмж (гуурсан хоолойн булчирхайн шүүрэл нэмэгдэж, гуурсан хоолойн тонус нэмэгдэх), брадикарди, цусны даралт буурах, хэвлийгээр өвдөх, бөөлжих, суулгах зэрэг шинж тэмдэг илэрдэг.

М-антихолинергик шинж чанартай бусад ялаа агарик алкалоидуудын үйл ажиллагааны улмаас төв мэдрэлийн систем нь сэтгэлийн түгшүүр, дэмийрэл, хий үзэгдэл, таталт зэргийг өдөөдөг.

Ялааны хордлогыг эмчлэхдээ ходоодыг угааж, давсны уусмалаар тайвшруулах эм өгнө. Мускарины нөлөөг сулруулахын тулд M-антихолинергик хориглогч атропиныг хэрэглэдэг. Хэрэв төв мэдрэлийн системийн цочролын шинж тэмдэг давамгайлж байвал атропин хэрэглэхгүй. Төв мэдрэлийн системийн өдөөлтийг багасгахын тулд бензодиазепин эм (диазепам гэх мэт) хэрэглэдэг.

М-холиномиметикээс практик анагаах ухаанпилокарпин, ацеклидин, бетанехол хэрэглэнэ.

Пилокарпин- ургадаг ургамлын алкалоид Өмнөд Америк. Уг эмийг нүдний практикт голчлон хэрэглэдэг. Пилокарпин нь сурагчдыг нарийсгаж, орон байрны спазм үүсгэдэг (линзний муруйлтыг нэмэгдүүлдэг).

Пилокарпин нь цахилдаг (парасимпатик утаснуудаар үүсгэгддэг) дугуй булчингийн агшилтыг үүсгэдэг тул сурагчдын нарийсал (миоз) үүсдэг.

Пилокарпин нь линзний муруйлтыг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь пилокарпин нь линзийг сунгадаг Зинний шөрмөс хавсарсан цилиар булчингийн агшилтыг үүсгэдэгтэй холбоотой юм. Цилингийн булчин агших үед Зинний шөрмөс суларч линз нь илүү гүдгэр хэлбэртэй болдог. Линзний муруйлт ихсэж, хугарлын хүч нэмэгдэж, нүд нь ойрын харааны цэг дээр тогтдог (хүн ойрын объектыг сайн хардаг, алсын объектыг муу хардаг). Энэ үзэгдлийг орон сууцны спазм гэж нэрлэдэг. Энэ тохиолдолд макропси үүсдэг (объектуудыг томруулсан хэмжээгээр харах).

Нүдний эмчилгээнд нүдний дусал, нүдний тос, нүдний хальс хэлбэрээр пилокарпиныг глаукомын үед хэрэглэдэг бөгөөд энэ нь нүдний дотоод даралт ихсэх замаар илэрдэг бөгөөд хараа муудахад хүргэдэг.

At хаалттай өнцгийн хэлбэрглауком, пилокарпин нь сурагчдыг нарийсгаж, нүдний дотоод шингэний хүртээмжийг сайжруулах замаар нүдний дотоод даралтыг бууруулдаг (зураг 12). Pectineal ligament-ийн трабекула (усан оргилуурын зай) хоорондын криптүүдээр дамжин нүдний дотоод шингэний гадагшлах урсгал гарч, дараа нь склерагийн венийн синус руу ордог - Schlemm-ийн суваг (trabeculo-canalicular гадагшлах урсгал); нүдний дотоод даралт ихсэх нь буурдаг. Пилокарпины улмаас үүссэн миоз нь 4-8 цаг үргэлжилдэг Пилокарпиныг нүдний дусаалга хэлбэрээр өдөрт 1-3 удаа хэрэглэдэг.

At нээлттэй өнцгийн хэлбэрглаукома, пилокарпин нь нүдний доторх шингэний гадагшлах урсгалыг сайжруулж чаддаг тул цилиар булчин агших үед хурцадмал байдал нь пектин шөрмөсний трабекула руу шилждэг; Энэ тохиолдолд трабекуляр сүлжээ сунаж, усан оргилуурын зай нэмэгдэж, нүдний дотоод шингэний гадагшлах урсгал сайжирна.

Заримдаа пилокарпиныг бага тунгаар (5-10 мг) амаар ууж, толгой, хүзүүний хавдрын цацраг туяа эмчилгээний улмаас үүссэн ксеростомиа (хуурай ам) шүлсний булчирхайн шүүрлийг өдөөдөг.

Ацеклидин- синтетик нэгдэл, пилокарпинаас бага хортой. Ацеклидиныг гэдэс, давсагны мэс заслын дараах атони өвчний үед арьсан дор тарина.

Бетанехол- гэдэс, давсагны мэс заслын дараах атонид хэрэглэдэг синтетик М-холиномиметик.

Цагаан будаа. 12. Нүдний бүтэц.

Өөр өөр байршлын cholinergic рецепторууд нь фармакологийн бодисуудад тэгш бус мэдрэмжтэй байдаг. Энэ нь гэж нэрлэгддэгийг тодорхойлох үндэс суурь юм

мускаринд мэдрэмтгий холинергик рецепторууд - м-холинергик рецепторууд (мускарин бол ялаа мөөг гэх мэт олон тооны хортой мөөгний алкалоид юм) ба

никотинд мэдрэмтгий холинергик рецепторууд - n-холинергик рецепторууд (никотин нь тамхины навчны алкалоид).

М-холинергик рецепторууд нь постганглионик холинергик (парасимпатик) утаснуудын төгсгөлд эффектор эрхтнүүдийн эсийн постсинаптик мембранд байрладаг. Үүнээс гадна тэдгээр нь автономит зангилааны мэдрэлийн эсүүд болон төв мэдрэлийн системд байдаг - тархины бор гадар, торлог формац). Янз бүрийн нутагшуулалтын м-холинергик рецепторуудын нэг төрлийн бус байдал тогтоогдсон бөгөөд энэ нь тэдний фармакологийн бодисуудад тэгш бус мэдрэмжээр илэрдэг.

Дараах төрлийн м-холинергик рецепторуудыг ялгадаг.

м 1 - төв мэдрэлийн систем ба автономит зангилааны холинергик рецепторууд (гэхдээ сүүлийнх нь синапсаас гадуур нутагшсан байдаг);

м 2 - холинергик рецепторууд - зүрхний м-холинергик рецепторуудын үндсэн дэд төрөл; зарим presynaptic m 2 -cholinergic рецепторууд нь ацетилхолины ялгаралтыг бууруулдаг;

м 3 -холинорецепторууд - гөлгөр булчинд, ихэнх гадаад шүүрлийн булчирхайд;

м 4 -холинергик рецепторууд - зүрхэнд, уушигны цулцангийн хана, төв мэдрэлийн систем;

м 5 -холинергик рецепторууд - төв мэдрэлийн систем, шүлсний булчирхай, цахилдаг, мононуклеар цусны эсүүд.

Cholinergic synapses дээр ажилладаг бодисууд

Химийн бодис (фармакологийг оролцуулан) нь синаптик дамжуулалттай холбоотой янз бүрийн процессуудад нөлөөлж болно.

ацетилхолины синтез;

зуучлагчийг суллах (жишээлбэл, карбахолин нь пресинаптик терминалуудын түвшинд ацетилхолин, түүнчлэн ботулинум токсиныг ялгаруулж, зуучлагчийг суллахаас сэргийлдэг);

ацетилхолиныг холинергик рецептортой харилцан үйлчлэх;

ацетилхолины ферментийн гидролиз;

ацетилхолины гидролизийн явцад үүссэн холиныг пресинаптик төгсгөлүүдээр барьж авдаг (жишээлбэл, мэдрэлийн эсийн шингээлтийг саатуулдаг гемихолиниум - пресинаптик мембранаар холин тээвэрлэх).

Холинергик рецепторт нөлөөлдөг бодисууд нь өдөөгч (холиномиметик) эсвэл дарангуйлах (холинергик) нөлөөтэй байдаг. Ийм эмийг ангилах үндэс нь тодорхой холинергик рецепторуудад үзүүлэх үйл ажиллагааны төвлөрөл юм. Энэ зарчимд үндэслэн холинергик синапсуудад нөлөөлдөг эмийг дараах байдлаар системчилж болно.

3. Дулаан дамжуулалт Дулаан дамжуулах механизм (физик, физиологи, зан үйл), тэдгээрийн зохицуулалт.

Дулааны ихэнх хэсэг нь дотоод эрхтнүүдэд үүсдэг. Тиймээс дулааны дотоод урсгал нь биеэс зайлуулах арьс руу ойртох ёстой. Дотоод эрхтнүүдээс дулаан дамжуулах нь дулаан дамжуулалт (дулааны 50% -иас бага хувь нь ийм байдлаар дамждаг) ба конвекц, өөрөөр хэлбэл дулаан ба массын дамжуулалтаар явагддаг. Цус нь өндөр дулаан багтаамжтай тул ийм байдаг сайн дулаан дамжуулагч.

Хоёр дахь дулааны урсгал нь арьснаас хүрээлэн буй орчинд чиглэсэн урсгал юм. Үүнийг гадаад урсгал гэж нэрлэдэг. Дулаан дамжуулах механизмыг авч үзэхэд энэ нь ихэвчлэн урсгалыг хэлдэг.

Дулааныг хүрээлэн буй орчинд 4 үндсэн механизмаар дамжуулдаг.

1) ууршилт;

2) дулаан дамжуулалт;

3) дулааны цацраг;

4) конвекц.

Дулаан дамжуулалтхүний биетэй шууд харьцаж байгаа биед дулаан дамжуулах арга юм. Энэ биеийн температур бага байх тусам температурын градиент өндөр байх тусам энэ механизмын улмаас дулааны алдагдлын хэмжээ ихэсдэг. Дүрмээр бол дулаан дамжуулах энэ арга нь сайн дулаан тусгаарлагч болох хувцас, агаарын давхарга, түүнчлэн арьсан доорх өөхний давхаргад хязгаарлагддаг. Энэ давхарга зузаан байх тусам дулааныг хүйтэн биед шилжүүлэх магадлал бага байдаг.

Дулааны цацраг- хувцасаар хучигдаагүй арьсны хэсгүүдээс дулаан дамжуулах. Энэ нь урт долгионы хэт улаан туяаны цацрагаар дамждаг тул ийм төрлийн дулаан дамжуулалтыг цацрагийн дулаан дамжуулалт гэж нэрлэдэг. Дулааны тав тухтай нөхцөлд энэ механизмын ачаар дулааны 60% хүртэл ялгардаг. Дулааны цацрагийн үр нөлөө нь температурын градиент (өндөр байх тусам илүү их дулаан ялгардаг), цацраг туяа үүсэх талбай, хэт улаан туяаг шингээдэг хүрээлэн буй орчны объектын тоо зэргээс хамаарна.

Конвекц.Арьстай харьцах агаар халж, дээшилж, түүний байрыг агаарын "хүйтэн" хэсэг эзэлдэг. Ийм байдлаар дулаан, массын шилжилтийн улмаас дулааны 15% хүртэл дулаан ялгардаг. дулааны тав тухтай байдал.

Эдгээр бүх механизмд арьсны цусны урсгал чухал үүрэг гүйцэтгэдэг: артериолын гөлгөр булчингийн эсийн ая буурч, артериовенийн шунт хаагдсанаас болж түүний эрч хүч нэмэгдэхэд дулаан дамжуулалт мэдэгдэхүйц нэмэгддэг. Энэ нь цусны эргэлтийн хэмжээ ихсэх замаар тусалдаг: түүний үнэ цэнэ их байх тусам хүрээлэн буй орчинд дулаан дамжуулах магадлал өндөр байдаг. Хүйтэн үед эсрэг үйл явц тохиолддог - арьсны цусны урсгал буурч, артерийн цусыг артериас вен рүү шууд дамжуулж, хялгасан судсыг тойрч, цусны эргэлтийн хэмжээ буурч, зан үйлийн урвал өөрчлөгддөг: хүн эсвэл амьтан зөнгөөрөө авдаг. "буржгар" байрлал, учир нь энэ тохиолдолд дулаан дамжуулах талбай 35% -иар багасдаг тул амьтдын хувьд энэ нь мөн хариу үйлдэл дагалддаг - "галууны овойлт" - арьсны үсийг өсгөх (piloerction), энэ нь арьсны эсийн чанарыг сайжруулж, дулаан дамжуулах боломжийг бууруулдаг.

Гар нь биеийн гадаргуугийн багахан хэсгийг эзэлдэг - ердөө 6%, харин арьс нь хуурай дулаан дамжуулах механизм (дулааны цацраг, конвекц) ашиглан дулааны 60 хүртэлх хувийг дамжуулдаг.

Ууршилт.Дулаан дамжуулалт нь усыг ууршуулахын тулд эрчим хүч (1 мл ус тутамд 0.58 ккал) зарцуулсны улмаас үүсдэг. Ууршилт буюу хөлс ялгарах хоёр төрөл байдаг: мэдрэхгүй болон мэдрэгдэх хөлс.

а) үл үзэгдэх хөлс гэдэг нь амьсгалын замын салст бүрхэвчээс ус уурших, арьсны хучуур эдээр (эдийн шингэн) нэвчиж байгаа ус юм. Ихэвчлэн өдөрт 400 мл хүртэл ус амьсгалын замаар ууршдаг, өөрөөр хэлбэл 400х0.58 ккал = 232 ккал/хоног. Шаардлагатай бол дулаан дамжуулах төвийн мэдрэлийн эсүүд тархины ишний амьсгалын замын мэдрэлийн эсүүдийн нөлөөгөөр үүсдэг дулааны амьсгаадалтын улмаас энэ утгыг нэмэгдүүлж болно.

Өдөрт дунджаар 240 мл орчим ус эпидермисээр дамжин нэвчдэг. Үүний үр дүнд өдөрт 240 * 0.58 ккал = 139 ккал өгдөг. Энэ үнэ цэнэ нь зохицуулалтын үйл явц, хүрээлэн буй орчны янз бүрийн хүчин зүйлээс хамаардаггүй.

Хоёр төрлийн үл мэдэгдэх хөлс нь өдөрт (400 + 240) * 0.58 = 371 ккал өгөх боломжийг олгодог.

б) эсгий хөлс (хөлсийг ууршуулах замаар дулааны алдагдал) Орчны тав тухтай температурт өдөрт дунджаар 400-500 мл хөлс ялгардаг тул 300 ккал хүртэл ялгардаг. Гэсэн хэдий ч шаардлагатай бол хөлрөх хэмжээ өдөрт 12 л хүртэл нэмэгдэж, өөрөөр хэлбэл хөлсөөр өдөрт бараг 7000 ккал алдаж болно. Нэг цагийн дотор хөлс булчирхай нь 1.5 литр хүртэл, зарим эх сурвалжийн мэдээлснээр 3 литр хүртэл хөлс ялгаруулдаг.

Ууршилтын үр ашиг нь хүрээлэн буй орчноос ихээхэн хамаардаг: температур өндөр байх тусам агаарын чийгшил бага байх тусам дулаан дамжуулах механизм болох хөлрөх үр ашиг өндөр байх болно. Агаар нь усны уураар 100% ханасан үед уурших боломжгүй юм.

Хөлсний булчирхай нь төгсгөлийн хэсэг буюу их бие, хөлсний сувгаас тогтдог бөгөөд энэ нь хөлсний нүх хэлбэрээр гадагшаа нээгддэг. Шөлийн шинж чанараас хамааран хөлс булчирхайг эккрин (мерокрин) ба апокрин гэж хуваадаг. Апокрин булчирхай нь ихэвчлэн суга, нийтийн бүс, түүнчлэн хөхний булчирхайн бэлгийн уруул, перинум, ареола зэрэгт байрладаг. Апокрин булчирхай нь органик нэгдлээр баялаг өөх тосыг ялгаруулдаг. Тэдний иннервацийн тухай асуудал маргаантай байдаг - зарим нь энэ нь адренергик симпатик гэж маргадаг бол зарим нь энэ нь бүрэн байхгүй бөгөөд шүүрлийн үйлдвэрлэл нь бөөрний дээд булчирхайн даавар (адреналин ба норэпинефрин) -ээс хамаардаг гэж үздэг.

Өөрчлөгдсөн apocrine булчирхайнууд нь сормуусны ойролцоо байрлах зовхинд байрлах цилиар булчирхай, түүнчлэн гадаад сонсголын суваг дахь чихний лаа үүсгэдэг булчирхай, хамрын булчирхай (вестибуляр) булчирхай юм. Гэсэн хэдий ч apocrine булчирхай нь ууршилтанд оролцдоггүй. Экрин буюу мерокрин хөлсний булчирхай нь биеийн бараг бүх хэсгийн арьсанд байрладаг. Нийтдээ 2 сая гаруй нь байдаг (хэдийгээр бараг бүрэн дутмаг хүмүүс байдаг). Хамгийн олон хөлсний булчирхай нь алга, ул (1 см2 талбайд 400-аас дээш), нийтийн биеийн арьсанд (1см2 тутамд 300 орчим) байдаг. Биеийн янз бүрийн хэсэгт хөлрөх хурд, түүнчлэн хөлс булчирхайг үйл ажиллагаанд оруулах нь маш өргөн хүрээтэй ялгаатай байдаг.

Химийн найрлагын хувьд хөлс нь гипотоник уусмал юм: 0.3% натрийн хлорид (цусан дахь бараг 0.9%), мочевин, глюкоз, амин хүчил, аммони, бага хэмжээний сүүн хүчлийг агуулдаг. Хөлсний рН нь 4.2-7 хооронд хэлбэлздэг, дунджаар рН = 6. Хувийн жин нь 1.001-1.006 байна. Хөлс нь гипотоник орчин тул их хөлрөх үед давснаас илүү их ус алдагдаж, цусан дахь осмосын даралтыг нэмэгдүүлдэг. Тиймээс хэт их хөлрөх нь усны давсны солилцооны өөрчлөлтөөр дүүрэн байдаг.

Хөлс булчирхай нь симпатик холинергик утаснуудаар тэжээгддэг - тэдгээрийн төгсгөлд ацетилхолин ялгардаг бөгөөд энэ нь М-холинергик рецепторуудтай харилцан үйлчилж, хөлсний үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг. Preganglionic neurons нь Th 2 -L 2 түвшинд нугасны хажуугийн баганад байрладаг ба postganglionic нейронууд симпатик их биенд байрладаг.

Хэрэв хөлрөх замаар дулаан дамжуулалтыг нэмэгдүүлэх шаардлагатай бол бор гадаргын мэдрэлийн эсүүд, лимбийн систем, голчлон гипоталамус идэвхждэг. Гипоталамусын мэдрэлийн эсүүдээс дохио нь нугасны мэдрэлийн эсүүд рүү очиж, хөлрөх явцад арьсны янз бүрийн хэсгүүдийг аажмаар оролцуулдаг: эхлээд нүүр, дух, хүзүү, дараа нь их бие, мөчрүүд.