БҮЛЭГ 3. Токсиометри

БҮЛЭГ 3.1. ХОРТ СУРГАЛТЫН "ТУН-ҮЛЧИЛГЭЭ"-ИЙН ХАРАА

1. Ерөнхий тэмдэглэл

Хорт үйл явцын илрэлийн спектрийг хорт бодисын бүтцээр тодорхойлно. Гэсэн хэдий ч хөгжиж буй үр нөлөөний ноцтой байдал нь идэвхтэй бодисын хэмжээнээс хамаарна.

Биологийн объектод нөлөөлж буй бодисын хэмжээг илэрхийлэхийн тулд тунгийн тухай ойлголтыг ашигладаг. Жишээлбэл, 250 гр жинтэй харх, 2000 гр жинтэй туулайн ходоодонд 500 мг-аар хордуулах бодис нэвтрүүлсэн нь амьтдад 2 ба 0.25 мг/кг-тай тэнцэх тунг өгсөн гэсэн үг юм. "тунг" доор илүү дэлгэрэнгүй авч үзэх болно).

Тун-үр нөлөөний хамаарлыг амьд бодисын зохион байгуулалтын аль ч түвшинд ажиглаж болно: молекулаас популяци хүртэл. Энэ тохиолдолд дийлэнх тохиолдолд ерөнхий хэв маягийг тэмдэглэнэ: тунг ихэсгэх тусам системийн гэмтлийн зэрэг нэмэгддэг; Энэ үйл явцад түүний бүрдүүлэгч элементүүдийн тоо нэмэгдэж байна.

Үр дүнтэй тунгаас хамааран тодорхой нөхцөлд бараг бүх бодис нь биед хор хөнөөл учруулж болзошгүй юм. Энэ нь голчлон орон нутагт үйлчилдэг (Хүснэгт 1) болон дотоод орчинд шингэсний дараа (Хүснэгт 2) үйлчилдэг хорт бодисын хувьд үнэн юм.

Хүснэгт 1. Амьсгалсан агаар дахь формальдегидийн концентраци ба хорт үйл явцын хүндийн хоорондын хамаарал

(P.M. Misiak, J.N. Miceli, 1986)

Хүснэгт 2. Цусан дахь этилийн спиртийн концентраци ба хорт үйл явцын хүндийн хоорондын хамаарал

(T.G. Tong, D, Pharm, 1982)

Тун-үр нөлөөний харилцааны илрэл нь организмын дотоод болон төрөл зүйл хоорондын хэлбэлзэлд ихээхэн нөлөөлдөг. Үнэн хэрэгтээ нэг зүйлд хамаарах бодгаль нь биохими, физиологи, морфологийн шинж чанараараа бие биенээсээ эрс ялгаатай байдаг. Эдгээр ялгаа нь ихэнх тохиолдолд удамшлын онцлогтой холбоотой байдаг. Генетикийн ижил шинж чанараас шалтгаалан төрөл зүйл хоорондын ялгаа бүр ч тод илэрдэг. Үүнтэй холбоотойгоор ижил, ялангуяа өөр өөр төрлийн организмд гэмтэл учруулдаг тодорхой бодисын тун нь заримдаа маш их ялгаатай байдаг. Тиймээс тунгийн нөлөөллийн хамаарал нь зөвхөн хордуулагч төдийгүй түүний үйлчилж буй организмын шинж чанарыг илэрхийлдэг. Практикт энэ нь янз бүрийн биологийн объектууд дээр туршилт хийхдээ тун-үр нөлөөний хамаарлыг судлах үндсэн дээр хордлогын тоон үнэлгээг хийх ёстой бөгөөд олж авсан өгөгдлийг боловсруулах статистик аргуудыг ашиглах шаардлагатай гэсэн үг юм.

2. Бие даасан эс, эрхтнүүдийн түвшинд тунгийн нөлөөллийн хамаарал

2.1. Урьдчилсан тайлбар

Хорт бодисын биологийн нөлөөг бүртгэх хамгийн энгийн объект бол эс юм. Хорт үйл ажиллагааны механизмыг судлахдаа энэ заалтыг орхигдуулж, химийн бодисын зорилтот молекулуудтай харилцан үйлчлэлийн шинж чанарыг үнэлэхэд анхаарлаа төвлөрүүлдэг (дээрхийг үзнэ үү). Ажлын эхний үе шатанд үндэслэлтэй ийм хялбаршуулсан арга нь токсикологийн үндсэн зүй тогтол - тун ба үр нөлөөний хамаарлыг судлахад бүрэн хүлээн зөвшөөрөгдөхгүй. Энэ үе шатанд биологийн объектын бүх эффекторын аппаратын хорт бодисын тунг нэмэгдүүлэхэд үзүүлэх урвалын тоон болон чанарын шинж чанарыг судалж, молекулын түвшинд ксенобиотикийн үйл ажиллагааны загвартай харьцуулах шаардлагатай.

2.2. Үндсэн ойлголтууд

Хорт бодисыг эс эсвэл эрхтэнд үзүүлэх рецепторын үзэл баримтлал нь тодорхой биологийн бүтэцтэй рецептор бүхий бодисын урвалд суурилдаг гэж үздэг ("Үйл ажиллагааны механизм" хэсгийг үзнэ үү). Эдгээр санаанууд нь ксенобиотикуудын эндоген биорегуляторуудын сонгомол рецепторуудтай (нейротрансмиттер, гормонууд гэх мэт) харилцан үйлчлэлийн загваруудыг судлах явцад хамгийн гүнзгий боловсруулсан. Энэ төрлийн туршилтаар тун-үр нөлөөний хамаарлын үндсэн хэв маягийг тогтоосон. Хүлээн авагчтай бодисын цогцолбор үүсэх үйл явц нь массын үйл ажиллагааны хуульд захирагддаг гэдгийг нийтээр хүлээн зөвшөөрдөг. Гэсэн хэдий ч энэхүү анхдагч урвалын тоон болон чанарын шинж чанар, бүх биологийн системд үзүүлэх нөлөөллийн ноцтой байдлыг хооронд нь холбох боломжийг олгодог ойлголтууд өнөөг хүртэл таамаглал хэвээр байна. Үүссэн бэрхшээлийг даван туулахын тулд ксенобиотикийн хоёр токсикометрийн шинж чанарыг ялгах нь заншилтай байдаг.

1. Ойролцоох - тухайн төрлийн рецептортой хордуулах бодисын хамаарлын зэргийг илэрхийлнэ;

2. Үр нөлөө - рецептортой харилцан үйлчилсний дараа бодисын тодорхой нөлөө үзүүлэх чадварыг тодорхойлдог. Энэ тохиолдолд эндоген биорегуляторын үйл ажиллагааг дуурайдаг ксенобиотикуудыг түүний агонистууд гэж нэрлэдэг. Агонистуудын үйл ажиллагааг саатуулдаг бодисыг антагонист гэж нэрлэдэг.

2.3. Ойр дотно байдал

Хорт бодисын хамаарлыг хэмжих нь үндсэндээ инкубацийн орчинд нэмсэн бодисын хэмжээ болон рецептортой харилцан үйлчлэлийн үр дүнд үүссэн хордуулагч-рецепторын цогцолборын хэмжээ хоорондын хамаарлыг судлах туршилтын судалгаа юм. Арга зүйн нийтлэг арга бол радиолиганд судалгаа юм (дээрхийг үзнэ үү).

Ойролцоох байдлыг тодорхойлохын тулд массын үйл ажиллагааны хуулийг хэрэглэхдээ судлаач тухайн үйл явцад оролцогчдын зөвхөн нэг нь болох хорт бодис [P] -ийн орчинд байгаа агуулгын тоон шинж чанарыг мэддэг гэдгийг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Урвалд оролцдог [R]T рецепторуудын тоо үргэлж тодорхойгүй байдаг. Туршилтын явцад болон олж авсан үр дүнг боловсруулах шинжилгээний үе шатанд энэхүү нарийн төвөгтэй байдлыг даван туулах боломжтой арга зүйн техник, таамаглалууд байдаг.

2.3.1. Массын үйл ажиллагааны хуулийн дагуу хорт бодис-рецепторын харилцан үйлчлэлийн тодорхойлолт

Хамгийн энгийн тохиолдолд, хоёр дахь эрэмбийн урвалын кинетик шинж чанарыг бодис ба рецепторын хоорондох цогцолбор үүсэх үйл явцыг тодорхойлоход ашигладаг.

P + R « RP (1)

Массын үйл ажиллагааны хуулийн дагуу:

K D = [P][R]/ = k -1 /k +1 (2)

K D нь хорт бодис-рецепторын цогцолборын диссоциацийн тогтмол юм.

1/K D - ассоциатив үйл явцын тогтмол хэмжээ нь рецептортой хордуулагчийн хамаарлын хэмжүүр юм.

Судалж буй систем дэх рецепторуудын нийт тоо (эсийн өсгөвөр, тусгаарлагдсан эрхтэн гэх мэт) нь чөлөөт [R] болон бодистой харилцан үйлчилдэг рецепторуудын нийлбэр тул:

[R]T = + [R] (3)

(2) ба (3) тэгшитгэлийг харгалзан бид байна

/[R] T = y = [P]/([P] + K D) (4)

Хорт бодис бүхий рецепторын ханалтын зэрэг нь "y" бодистой холбогдсон рецепторыг нийт рецепторуудын тоонд харьцуулсан харьцаа юм. Үүссэн цогцолборын хэмжээг туршилтаар тодорхойлох боломжтой тул (4) тэгшитгэлийн дагуу K D утгыг тооцоолох боломжтой болно. График дүрслэлд рецепторын ханалт нь орчин дахь хорт бодисын агууламжаас хамаарах хамаарал нь гиперболын хэлбэртэй байдаг бөгөөд үүнийг диссоциацийн тогтмолын утгыг тодорхойлоход ашиглаж болно.

2.3.2. Хорт бодис-рецепторын харилцан үйлчлэлийн илүү төвөгтэй загварууд

Рецепторууд дээр туршилтаар олж авсан хорт бодисыг холбох муруй нь ихэвчлэн массын үйл ажиллагааны хуульд үндэслэн хүлээгдэж байснаас илүү эгц буюу хавтгай байдаг. Заримдаа рецепторын хорт бодисоор ханасан түвшингээс түүний концентрациас нарийн хамааралтай муруйлт илэрдэг. Эдгээр хазайлтыг ихэвчлэн гурван нөхцөл байдалд тайлбарладаг.

1. Бодис ба рецепторын хоорондох урвал нь бимолекул биш юм. Энэ тохиолдолд (4) тэгшитгэлд үзүүлсэнээс хамаарлыг тодорхойлох өөр хэлбэр шаардлагатай.

y = [P] n /([P] n + K D) (5)

Энд n (Эдгэрэлтийн тогтмол) нь нэг хордуулагч-рецепторын цогцолбор үүсэхэд оролцож буй хорт молекулуудын тоог албан ёсоор илэрхийлдэг.

2. Хортой бодис харилцан үйлчилдэг рецепторын популяци нь нэг төрлийн бус байна. Тиймээс хэрэв биологийн объект нь хордуулагч-рецепторын цогцолборын холбоо константын утгаараа 3 дахин ялгаатай рецепторын хоёр дэд хэв шинжийг тэнцүү хэмжээгээр агуулж байвал судалж буй хамаарлын эдгээх тогтмолын нийт утга 0.94-тэй тэнцүү байна. . Холбооны тогтмолуудын утгуудын ялгаа их байвал түүний интеграл утга нь 1.0-ээс илүү ялгаатай байх болно.

3. Хорт бодис-рецепторын цогцолбор үүсэх үйл явцад рецепторын зохицлын өөрчлөлт, түүний бие даасан дэд нэгжүүдийн хамтын ажиллагаа, янз бүрийн аллостерийн нөлөөлөл зэрэг үзэгдлүүд тодорхой хэмжээгээр нөлөөлдөг. Тиймээс ихэвчлэн рецептортой хордуулагчийг холбох муруй нь S хэлбэртэй байдаг. Энэ нь хорт бодисыг макромолекултай холбодог хөрш зэргэлдээх газруудын харилцан нөлөөллийг харуулж байна (жишээлбэл, нэг рецепторын дэд нэгжтэй цогцолбор үүсэх нь түүний бусад чөлөөт дэд хэсгүүдэд ойртох чадварыг өөрчлөхөд хүргэдэг). Холинергик рецептор агуулсан эд эсийн мембраны бэлдмэлээр ацетилхолиныг холбохыг судлах үед ижил төстэй нөлөө ажиглагдаж байна. Инкубацийн орчин дахь чөлөөт [3H]-ацетилхолины концентраци ихсэх нь рецепторын уурагтай бодисын хамаарал нэмэгдэхэд хүргэдэг (Зураг 1). Орон нутгийн мэдээ алдуулагч прилокаиныг инкубацийн орчинд нэмэхэд рецепторын хамтын ажиллагааны үзэгдлийг тасалдуулж, улмаар ацетилхолины хамаарлыг нэмэгдүүлэхийг хязгаарладаг. Энэ нь "холбох - хорт бодисын концентраци" муруй хэлбэр өөрчлөгдөж, S хэлбэрийн хэлбэрээс ердийн гипербол болж хувирсанаар нотлогддог.

Зураг 1. Ацетилхолиныг холинергик рецептортой холбоход прилокайн үзүүлэх нөлөө (J.B. Cohen et al., 1974)

2.4. Үр ашиг

Олон тооны туршилтууд нь тухайн бодисын тодорхой төрлийн рецептор бүхий цогцолбор үүсгэх чадвар ба үүнээс үүссэн биологийн нөлөөллийн зэрэг (жишээлбэл, гэдэсний хананы гөлгөр булчингийн утаснуудын агшилт) хооронд шууд хамаарал байдаггүй болохыг харуулсан. зүрхний цохилтын өөрчлөлт, булчирхайн шүүрлийн шүүрэл гэх мэт). Энэ хамаарлыг судалсан туршилтын судалгааны үр дүнг тайлбарлах хэд хэдэн онолыг санал болгосон.

Өмнө дурьдсанчлан рецептортой харилцан үйлчилдэг бүх хорт бодисыг агонист ба антагонист гэж ангилж болно. Үүнтэй холбогдуулан доор, хүрээлэн буй орчны хорт бодисын концентрацийг заахдаа дараах тэмдэглэгээг ашиглана: [A] - агонистын концентраци; [B] нь антагонистын концентраци юм.

2.4.1. Ажил мэргэжлийн онолууд

Санал болгож буй онолуудын хамгийн эхнийх нь Кларк (1926)-д хамаарах бөгөөд тэрээр ажиглагдсан нөлөөллийн ноцтой байдал нь хорт бодис (/[R]) эзэлдэг рецепторуудын тоотой шугаман хамааралтай болохыг санал болгосон.

тэгшитгэлээс дараах байдлаар (4)

/[R] T = [A]/([A] + K A) = E A /E M (6)

Энд E A нь хэрэглэсэн концентраци дахь агонистын нөлөөллийн ноцтой байдал;

E M - судалж буй биологийн системээс үзүүлэх хамгийн их нөлөө;

K A нь агонист рецепторын цогцолборын диссоциацийн тогтмол юм.

Кларкийн онолын дагуу рецепторуудын 50% ([A] 50) эзэлдэг агонистын тунгаар 50% -ийн нөлөө үүсдэг. Энэ бодисын тунг дунд зэргийн үр дүнтэй гэж нэрлэдэг (ED 50).

Үүний нэгэн адил массын үйл ажиллагааны хуулийн дагуу антагонист нь рецептортой харилцан үйлчлэлцэж, нөлөө үзүүлэхгүй.

K V = [V][R]/[VR] (8)

Энд K B нь рецептор-антагонист цогцолборын диссоциацийн тогтмол юм.

Хэрэв агонист ба антагонист нь рецептор дээр нэгэн зэрэг үйлчилдэг бол агонисттой холбоо тогтоох чадвартай рецепторуудын тоо буурдаг. Биологийн объект дахь рецепторуудын нийт тоог дараах байдлаар тодорхойлж болно

[R] T = [R] + + (9)

Харж байгаа онолын дагуу хорт бодис нь агонист эсвэл антагонист байж болно. Гэсэн хэдий ч олон тооны судалгааны үр дүнгээс харахад бодисын ийм ангилал нь ажиглагдсан үр нөлөөг тодорхойлоход хангалтгүй юм. Нэг рецепторын системд үйлчилдэг өөр өөр агонистуудын хамгийн их нөлөө нь ижил биш болохыг тогтоосон.

Энэхүү зөрчилдөөнийг даван туулахын тулд Стефенсон (1956) гурван таамаглал дэвшүүлсэн:

Хамгийн их үр нөлөө нь рецепторуудын зөвхөн багахан хэсгийг эзэлдэг байсан ч агонистоос үүдэлтэй байж болно;

Үүссэн үр нөлөө нь эзлэгдсэн рецепторуудын тоотой шугаман хамааралгүй;

Хорт бодисууд нь тэгш бус үр дүнтэй байдаг (харьцангуй өдөөгч үйл ажиллагаа), i.e. рецептортой харьцах замаар нөлөө үзүүлэх чадвар. Тиймээс ижил нөлөө үзүүлэхийн тулд өөр өөр үр дүнтэй бодисууд өөр өөр тооны рецепторуудыг эзлэх ёстой.

Эдгээр санаануудын дагуу үр нөлөөний хүч нь зөвхөн эзлэгдсэн рецепторуудын тооноос гадна "хордуулагч-рецептор" цогцолбор үүсэх явцад үүссэн тодорхой "S" өдөөлтийн хэмжээнээс хамаарна.

E A /E M = ¦(S) = ¦(e/[R] T) = ¦(ey A) (10)

Энд e нь агонистын үр нөлөөг тодорхойлдог хэмжээсгүй хэмжигдэхүүн юм. Стефенсоны хэлснээр энэ нь рецептортой цогцолбор үүсгэх үед хордуулагчийн нөлөө үзүүлэх чадварыг хэмждэг хэмжүүр юм. Стефенсон биосистемд үзүүлэх бодисын хамгийн их нөлөө нь сэтгэл хөдөлгөм өдөөлтөд энэ биосистемийн онолын хувьд боломжтой хариу үйлдэлийн 50% байх тохиолдолд e = 1-ийг тоон байдлаар тодорхойлсон.

Furchgott (1964) "e"-ийн утга нь биологийн систем дэх рецепторуудын нийт концентраци [R]T-ээс шууд хамаардаг гэж санал болгож, бодисын (e) "дотоод үр ашиг" гэсэн нэмэлт ойлголтыг нэвтрүүлсэн бөгөөд түүний үнэ цэнэ. систем дэх рецепторуудын концентрацитай урвуу пропорциональ байна

e = e/[R] T (11)

тэгшитгэлээс дараах байдлаар (10)

E A /E M = ¦(e[R] T y A) (12)

(6) илэрхийлэлийг (12) тэгшитгэлд орлуулбал дараах байдалтай байна

E A /E M = ¦(e[A]/([A] + K)) (13)

Хэрэв агонисттой харилцан үйлчлэхэд бэлэн рецепторуудын концентраци q дахин буурвал (антагонист рецепторыг эргэлт буцалтгүй блоклосноор) судалж буй бодисын бодит үр нөлөө qe-тэй тэнцүү бол тэгшитгэл (13) хэлбэрийг авна.

E A * /E M * = ¦(qe/( + K)) (14)

Энэ загварыг 2-р зурагт графикаар үзүүлэв.

Зураг 2. Дибенаминаар рецепторуудыг блоклох нөхцөл (ED 50 = 0.24 μM; K A = 10 μM; e = 21) нөхцөлд далайн гахайн нарийн гэдэсний бэлдмэлд гистамин үзүүлэх нөлөө (R.F. Furchgott, 1966)

Бодисын үр дүнтэй концентраци болон хөгжиж буй үр нөлөөний ноцтой байдлын хоорондын хамаарлыг тодорхойлох боломжийг олгодог өөр нэг ойлголтыг Ариенс (1954) санал болгосон. Зохиогч судалж буй бодисыг "дотоод үйл ажиллагаа" (a E) гэж тодорхойлсон үнэ цэнээр тодорхойлохыг санал болгож байна.

(a E) = E A. MAX /E M (15)

Онолын хувьд боломжтой хамгийн их үр нөлөөг зөвхөн хүчтэй агонист хэрэглэх үед л туршилтаар тодорхойлж болох тул ихэнх бодисын E утга нь ихэвчлэн 0 мужид байдаг.< a Е <1. Для полного агониста a Е = 1, a Е антагониста равна 0.

Тиймээс, хордлого нь рецепторуудын нэг хэсгийг эзэлснээр биологийн хамгийн их үр нөлөө бий болно. Энэ тохиолдолд тодорхой тооны рецепторыг эргэлт буцалтгүй холбох нь хамгийн их үр нөлөөний хэмжээг багасгахгүйгээр зөвхөн тунгийн үр нөлөөний муруйг баруун тийш шилжүүлэхэд хүргэдэг. Зөвхөн рецепторын антагонистыг холбох тодорхой хязгаарыг давах үед л хамгийн их нөлөөллийн хэмжээ буурч эхэлдэг.

Ихэвчлэн мэргэжлийн онолын үүднээс тун-үр нөлөөний хамаарлыг судлах явцад хорт бодисыг тодорхойлохын тулд дараахь үзүүлэлтүүдийг тодорхойлдог.

1. K A - агонист-рецепторын цогцолборын холбоо тогтмол (pK A = -lgK A). Энэ утгын утгыг ихэвчлэн шууд бус аргаар (өөрөөр хэлбэл үүссэн хорт бодис-рецепторын цогцолборын хэмжээгээр биш, харин хүрээлэн буй орчинд тодорхой хэмжээний хорт бодис нэмсэн үед бий болсон нөлөөллийн хэмжээгээр) үнэлдэг. "Өдөөгч" гэсэн ойлголтыг "илэрхий" холбоо тогтмолын тухай ярих нь дээр.

2. EC 50 эсвэл ED 50 - нөлөөн дор биологийн объектын хариу үйлдэл нь боломжит дээд хэмжээнээс 50% (pD 2 = -lg ED 50) тэнцүү эрчимтэй үүсдэг хорт бодисын ийм концентраци эсвэл тун.

3. K B - рецептор-антагонист цогцолборын диссоциацийн тогтмол. Өрсөлдөөнт антагонистын хүчийг зөвхөн нэг параметр буюу рецепторын ойр дотно байдал ашиглан илэрхийлж болно. Энэ параметрийг инкубацийн орчинд агонистыг заавал нэмэх замаар үнэлдэг.

2.4.2. "Харилцааны хурд"-ын онол

Ажил мэргэжлийн онолын байр сууринаас ойлгох боломжгүй тун ба хариу урвалын хамаарлыг судлах явцад илэрсэн өгөгдлийг тайлбарлахын тулд Патон (1961) "харилцааны хурд" гэсэн онолыг санал болгосон.

Патон агонистын үйл ажиллагааны дор үр нөлөөг аажмаар хөгжүүлэх, үр нөлөөний хөгжлийн хурд ба хордлогын хүч хоёрын хоорондын хамаарлыг биологийн хариу урвалын ноцтой байдал гэж үзвэл тайлбарлаж болно гэж үзжээ. систем нь зөвхөн эзлэгдсэн рецепторуудын тоогоор тодорхойлогддоггүй, мөн бодис нэвтэрч рецептортой харилцан үйлчилж, дараа нь түүнээс салдаг хурдаар тодорхойлогддог. Зохиогч дараахь харьцуулалтыг ашигласан: рецептор нь эрхтэний товчлуур биш бөгөөд та удаан дарах тусам дууг гаргаж авдаг, гэхдээ энэ нь төгөлдөр хуурын товчлуур юм - энд цохилт өгөх үед дуу гардаг, дараа нь бүр Хэрэв та товчлуурыг удаан дарсан бол дуу нь алга болно.

Патоны онолын дагуу хүчтэй агонистууд нь рецепторыг хурдан эзэлдэг, хурдан орхидог бодисууд юм; Антагонистууд нь рецепторыг удаан хугацаагаар холбодог бодис юм.

2.4.3. Рецепторын конформацийн өөрчлөлтийн онолууд

Олон бодисын хувьд тунгийн хариу урвалын муруй нь гиперболын функциональ хамаарлаас ихээхэн хазайдаг. Эдгээр муруйнуудын эдгэрэлтийн коэффициент нь 1-тэй тэнцүү биш (дээрхийг харна уу). Өмнө дурьдсанчлан эдгээр шинж чанарууд, мөн тунгийн хариу урвалын муруйн S хэлбэрийн шинж чанарыг заримдаа рецепторын уургийн хамтын харилцан үйлчлэлийн үзэгдлээр тайлбарлаж болно. Түүнчлэн олон тооны химийн рецепторыг өөрчилдөг бодисууд (жишээлбэл, дитиотреитол - сульфгидрилийн бүлгийг бууруулагч), холинергик рецепторын эргэлт буцалтгүй хориглогч (жишээлбэл, b-галоалкиламинууд), бусад антихолинергик эмүүд (атропин), өрсөлдөх чадвартай булчин сулруулагч, орон нутгийн мэдээ алдуулагч зэрэг нь батлагдсан. болон бусад олон бодисууд нь тун-тун муруйны дүр төрхийг өөрчилдөг. агонистуудад үзүүлэх нөлөө" нь үүнийг S-хэлбэрээс гипербол болгон хувиргадаг.

Мэргэжлийн онолын үүднээс тайлбарлахад хэцүү эдгээр болон бусад үзэгдлүүдийг тайлбарлахын тулд (агонистуудын нөлөөн дор рецепторыг мэдрэмтгий болгох, мэдрэх чадваргүй болгох) 1957 онд Катц, Теслеф нар булчин сулруулагчийн үйл ажиллагааг судлах жишээн дээр дэвшүүлэв. Хорт бодисыг рецептортой харьцах цикл (конформацийн) загвар.

Уг загвар нь рецептор [R] болон хордуулагч-рецепторын цогцолбор хоёулаа идэвхтэй (RA, RP A) болон идэвхгүй (RI, RP I) төлөвт байж болно гэсэн санаан дээр суурилдаг. Үүнийг схемээр үзүүлэв

Зураг 3.

Зураг 3. Катц-Теслеф загварын дагуу хордуулагчийн рецептортой харилцан үйлчлэх схем.

Энэ загвар нь рецепторт агонистууд болон өрсөлдөх чадвартай антагонистуудын нөлөөг тайлбарлах боломжийг бидэнд олгодог.

Ацетилхолин гэх мэт агонистууд нь РА-тай харилцан үйлчилдэг, учир нь энэ нь РА-тай харьцуулахад RA-тай илүү холбоотой байдаг ба RP A цогцолбор үүсгэдэг. RI нь агонистын хамаарал багатай, RP I цогцолбор нь салж, чөлөөт RI үүсгэдэг тул RP A ба RP I хоорондын тэнцвэр RP A руу шилждэг. Эффектийн хөгжил нь RP A-аас RP I хүртэлх конформацийн өөрчлөлтийн үе шатанд үүсдэг. Биологийн системд үүсэх өдөөлтийн эрч хүч нь цаг хугацааны нэгж дэх ийм өөрчлөлтийн тооноос хамаарна. Өрсөлдөөнт антагонистууд, жишээлбэл d-tubocurarine нь R A-тай илүү ойр дотно байдаг бөгөөд агонистын нөлөөг бууруулж, зарим рецепторуудыг сүүлчийнхтэй харилцах үйл явцаас хаадаг.

Энэ загвар дээр үндэслэн харгалзах хувиргах тогтмолуудын утгыг эсвэл агонистуудын дотоод идэвхийг туршилтаар тодорхойлох нь бараг боломжгүй юм. Тиймээс өнөөдрийг хүртэл ажил мэргэжлийн загваруудыг туршилтанд өргөн ашигладаг хэвээр байна.

3. Биеийн түвшинд тун-үр нөлөөний хамаарал

3.1. Урьдчилсан тайлбар

Хор судлалд тунгийн нөлөөллийн хамаарлыг судалдаг биологийн системүүд нь эд, эрхтэн, бүхэл бүтэн организм юм. Янз бүрийн эрхтэн, биеийн тогтолцооны хорт бодисуудад мэдрэмтгий байдал нь ижил биш юм. Ийм учраас судалгааны энэ үе шат нь судалж буй бодисын хоруу чанарыг нарийвчлан тодорхойлоход зайлшгүй шаардлагатай юм.

Байгалийн орчныг дуурайлган хиймэл нөхцөлд тусгаарлагдсан эрхтнүүдийг судлах нь хорт бодис ба организмын харилцан үйлчлэлийн механизмыг тодруулахад чухал ач холбогдолтой юм. Дээр дурдсан хорт бодисын рецепторын үйл ажиллагааны онолыг голчлон тусгаарлагдсан эрхтэн дээр хийсэн туршилтаар олж авсан мэдээлэлд үндэслэн боловсруулсан болно. Эдгээр объектын судалгаа нь токсикологийн шинжлэх ухаанд чухал байр суурь эзэлсээр байгаа нь гайхах зүйл биш юм.

3.2. Тун-хариуны муруй

Ерөнхийдөө хагас логарифм координат дахь агонистын тунгийн үр нөлөөний муруй (тунгийн логарифм - нөлөөллийн ноцтой байдал) нь үнэлэгдсэн функцын чанарын болон тоон шинж чанараас үл хамааран S хэлбэрийг авдаг гэж үзэж болно. Хорт бодисыг инкубаторт аажмаар нэмэх, эсвэл концентрацийг нэмэгдүүлэх үед биологийн объектод үзүүлэх нэг бодисын хамаарлыг судлах арга нь үр дүнг үнэлэхгүй бол үр дүнд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй. үнэмлэхүй утгууд, гэхдээ хамгийн их боломжтой (100%) -ийн хувиар илэрхийлэгддэг. Харьцангуй утгыг ашиглахыг зөвлөж байна, учир нь аливаа биологийн бэлдмэл нь хамгийн болгоомжтой бэлтгэлтэй байх нь бүх шинж чанар, түүний дотор химийн бодисуудад мэдрэмтгий чанараараа өвөрмөц байдаг. Үүнээс гадна туршилтын явцад эмийн урвалын идэвхжил буурдаг. Эдгээр нөхцөл байдал нь судалгааны өмнө объектыг заавал стандартчилахыг шаарддаг. Хорт бодис Р-ийн тунгийн хариу урвалын муруйг тодорхой стандарт бодисын муруйтай харьцуулсан график дүрслэл нь Р-ийн үйл ажиллагааны талаар шаардлагатай бүх мэдээллийг, түүний дотор токсикометрийн шинж чанарыг агуулдаг.

Туршилтын явцад олж авсан муруйг шууд харьцуулах нь техникийн хувьд хэцүү байдаг тул муруйн хамгийн чухал параметрүүдийг ихэвчлэн харьцуулдаг.

3.2.1 Дундаж үр дүнтэй тун (IU 50)

Тодорхой хордлого ба биологийн объектын тун-үр нөлөөний харилцааны гол параметр нь дундаж үр дүнтэй тунгийн утга (ED 50), өөрөөр хэлбэл. Тухайн объектод өртөх үед хамгийн дээд хэмжээнээс 50% -тай тэнцэх нөлөө үзүүлдэг бодисын тун. Тусгаарлагдсан эрхтэн дээр ажиллахдаа EC-ийн утгыг ихэвчлэн 50 (дээж дэх бодисын дундаж үр дүнтэй концентраци) ашигладаг. Үр дүнтэй тунг ихэвчлэн биологийн объектын массын нэгж дэх хорт бодисын массын нэгжээр хэмждэг (жишээлбэл, мг / кг); үр дүнтэй концентрацийг ашигласан орчны нэгж эзэлхүүн дэх хорт бодисын массын нэгжээр илэрхийлнэ (жишээлбэл, г/литр; М/литр). ED 50 утгын оронд түүний сөрөг логарифмыг заримдаа ашигладаг: -log ED 50 = pD 2 (Хүснэгт 3).

Тун-хариу байдлын үнэлгээ нь өртөлтийн түвшин болон эрүүл мэндэд үзүүлэх сөрөг нөлөөллийн тоон хамаарлыг хэмждэг. Эрсдлийн үнэлгээ нь хорт хавдар үүсгэдэг ба хорт хавдар үүсгэдэггүй гэсэн хоёр төрлийн хортой нөлөөг тодорхойлдог.

Хорт хавдар үүсгэгчЭдгээр нь насан туршийн эрсдэлийн үнэлгээнд удаан хугацаагаар архагшсаны дараа хавдар үүсгэдэг нэгдлүүд юм. Хорт хавдар үүсгэгч нь эрүүл мэндэд аюулгүй байх түвшнээс доогуур түвшинд байдаггүй, жишээлбэл. үйл ажиллагааны босго байхгүй (босго бус нөлөө).

Хорт хавдар үүсгэдэггүй- эдгээр нь эрүүл мэндийн байдалд бусад сөрөг өөрчлөлтийг үүсгэдэг бодисууд, ялангуяа богино хугацааны (цочмог) болон урт хугацааны (архаг) өртөлтөөс шалтгаалж болох өвчлөл, нас баралтын түвшинг нэмэгдүүлдэг. Хорт хавдар үүсгэдэггүй нөлөөнд дараахь зүйлс орно.

· Амьсгалын тогтолцоонд цочроох нөлөө;

· Төрөл бүрийн ерөнхий хордлого (элэг, бөөр болон бусад чухал эрхтнүүдийн хордлого);

· төв мэдрэлийн тогтолцооны төлөв байдлын өөрчлөлт;

· нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааны алдагдал, үхэл.

Хорт хавдар үүсгэгч бодисын нэгэн адил хорт хавдар үүсгэх нөлөөгүй бодисын болзошгүй аюул, хордлогын үнэлгээг эпидемиологийн болон туршилтын судалгааны үр дүнд үндэслэн хийдэг.

Эрсдлийн үнэлгээ хийхдээ хорт хавдар үүсгэгч бодис нь босго эсвэл аюулгүй өртөлтийн түвшинг давсан тохиолдолд л эрсдэл үүсгэдэг гэдгийг харгалзан үздэг. АНУ-д ийм босго тунг Байгаль орчныг хамгаалах агентлаг жишиг тун буюу концентраци - RFD эсвэл RFC гэж тодорхойлдог.

Лавлах тун эсвэл концентрацийн тооцоог NOAEL эсвэл LOAEL-ийг тодорхойлох туршилтын эсвэл байгалийн судалгаанд үндэслэсэн болно. янз бүрийн аюулгүй байдлын хүчин зүйлсийг (тодорхой бус байдлын хүчин зүйл) ашиглан илрүүлэх боломжгүй хортой нөлөөллийн түвшин ба илрүүлж болох хамгийн бага хортой нөлөөлөл. Жишиг тунгийн тоон үзүүлэлт нь 1-ээс 10 хүртэлх тодорхойгүй байдлын хүчин зүйлээс (аюулгүй байдлын хүчин зүйл) хамаарна. RFD-ийг тогтоосон NOAEL эсвэл LOAEL-ийг зохих аюулгүй байдлын хүчин зүйлд хуваах замаар тооцоолно. Ихэнхдээ амьтнаас хүн рүү шилжих явцад янз бүрийн өвөрмөц мэдрэмжийг харгалзан аюулгүй байдлын хүчин зүйлсийг нэвтрүүлдэг; төрөл зүйлийн доторх хувь хүний ​​мэдрэмж (хүн амын хамгийн эмзэг, эрүүл хүмүүсийн мэдрэмжийн ялгаа); туршилтанд өртөх хугацаа хангалтгүй; босго хэмжээнээс үр дүнгүй концентрац руу шилжих; туршилтын мэдээллийн хангалтгүй байдал, чанар гэх мэт. Одоогийн үндэслэлийн аргачлал буюу RFD (RFC)-ийн тайлбарыг Америкийн Байгаль орчныг хамгаалах агентлаг (EPA US) өгсөн.

Хорт хавдар үүсгэх магадлалыг хоёр аргаар үнэлдэг.

Эхний арга нь эпидемиологийн мэдээлэлд үндэслэсэн бөгөөд үүний дагуу химийн хордлого, хорт хавдрын өвчлөлийн өсөлт хоёрын хооронд статистик ач холбогдолтой холболтыг тогтоож болно. Хэдийгээр энэ арга нь хамгийн тохиромжтой бөгөөд үнэн зөв боловч эпидемиологийн судалгаа нь их хэмжээний мэдээлэл, ажиглагдсан хорт хавдрын өвчлөлийн түвшинг суурь түвшнээс дээш мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлэх, өртөлтийн талаарх үнэн зөв мэдээлэл шаарддаг. Эдгээр судалгааг бусад төөрөгдүүлсэн хүчин зүйлс (буруу хооллолт, тамхи татах болон бусад муу зуршлууд) саатуулж, судалж буй бодисын химийн нөлөөлөл болон хорт хавдрын өвчлөлийн хоорондын хамаарлыг төөрөлдүүлж болзошгүй юм.

Хүнд удаан хугацааны ажиглалтын мэдээлэл байхгүй тул хорт хавдар үүсгэх нөлөөг үнэлэхийн тулд ихэвчлэн амьтдын (ихэвчлэн хулгана, харх) удаан хугацааны туршид, ихэвчлэн амьтны амьдралын туршид хийсэн туршилтын судалгааг ихэвчлэн ашигладаг. Химийн нэгдэл нь хүний ​​​​хувьд хорт хавдар үүсгэх аюул учруулж болзошгүй гэсэн дүгнэлт нь хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад туршилтын бүлгийн амьтдын хавдрын тоо нэмэгдсэнд үндэслэсэн болно. Бодисын хорт хавдар үүсгэгч байдлын талаархи туршилтын болон бэлэн мэдээлэлд дүн шинжилгээ хийсний үндсэн дээр химийн бодисыг хорт хавдар үүсгэх аюулын зэрэглэлээр ангилах ангиллыг боловсруулсан. Нийтээр хүлээн зөвшөөрөгдсөн ангилал нь Лион дахь Хавдар судлалын олон улсын агентлаг (IARC) болон Америкийн Байгаль орчныг хамгаалах агентлагаас (EPA) санал болгосон ангилал юм. Эдгээр ангиллын дагуу химийн хорт хавдар үүсгэгч бодисыг зургаан бүлэгт хуваадаг: хүний ​​биед хорт хавдар үүсгэх нөлөө нь батлагдсан бодисыг багтаасан А бүлэг, хорт хавдар үүсгэгч нь нотлогдоогүй бодисыг багтаасан Е бүлэг хүртэл.

Бие махбодид тохиолддог үйл явцын бүхэл бүтэн олон талт байдал, нарийн төвөгтэй байдлыг тайлбарлах ажлыг биологийн системүүд дагаж мөрддөг үндсэн хуулиудын үндсэн дээр шийдэж болно. Бие махбодид тохиолддог үйл явцын механизмын талаар одоогоор байгаа хязгаарлагдмал мэдлэг, түүнчлэн хорт нөлөөг тодорхойлох математикийн аппаратын нарийн төвөгтэй байдлыг харгалзан үзэхэд үнэн зөв, нэгэн зэрэг маш энгийн зүйлийг олж авах боломжтой болох нь ойлгомжтой. нөлөөллийн хэмжээ, үргэлжлэх хугацаа (тунг-цаг-үр нөлөөний хамаарал)-тай холбосон математик илэрхийлэл нь зөвхөн тодорхой хязгаарлалтын хүрээнд боломжтой байдаг - механизм болон туршилтын нөхцлийн хувьд. Тогтвортой нөхцөлд хорт бодист харьцангуй удаан хугацаагаар өртөх тохиолдолд тун-цаг хугацааны нөлөөллийн хамаарлыг дараах тэгшитгэлээр илэрхийлнэ.

Энд E нь өгөгдсөн концентрац ба өгөгдсөн өртөлтийн хугацаа дахь хорт нөлөө; E m - хамгийн их нөлөө; n - биологийн урвалын стехиометрийн коэффициент; k - хязгаарлах урвалын хурдны тогтмол; ttot нь ксенобиотикт өртсөн нийт хугацаа; t тэнцүү - гадаад орчин ба бие дэх ксенобиотикийн концентраци хоорондын тэнцвэрт байдлыг бий болгох хугацаа; k - организм / хүрээлэн буй орчны тархалтын коэффициент; С нь хүрээлэн буй орчны хорт бодисын агууламж юм.

Энэ тэгшитгэл нь ерөнхий хортой нөлөө бүхий бодисуудад хамаарна. Учир нь химийн бодисуудСонгомол хоруу чанар бүхий , энэ өвөрмөц байдлыг харгалзан үзсэн экспоненциал хүчин зүйлд нэмэлт коэффициент оруулах шаардлагатай. Эрсдэлийн үнэлгээний системийг практикт ашиглахын тулд илүү энгийн томъёог ашигладаг. Гол нь дараахь зүйлүүд юм.

1. Шугаман буюу шугаман экспоненциал загвар:

Эрсдэл = UR * C * t, (5.4)

Эрсдэл = 1 – exp (-UR * C * t), (5.5)

Энд Эрсдэл нь сөрөг нөлөөллийн эрсдэл бөгөөд энэ нөлөө нь тухайн нөхцөлд үүсэх магадлалаар тодорхойлогддог; C - t хугацаанд нөлөө үзүүлэх бодисын бодит концентраци (эсвэл тун); UR нь үр дүнтэй концентрацийн (тунгийн) утгаас хамаарч эрсдлийн өсөлтийн хувь хэмжээний хүчин зүйлээр тодорхойлогддог эрсдлийн нэгж юм; харьцуулж болохуйц нөхцөлд янз бүрийн зохиогчдын олж авсан туршилтын эсвэл эмнэлгийн-статистикийн материалын статистикийн дүн шинжилгээ хийх явцад шинжээчийн аргаар тодорхойлсон.

Хэрэв UR коэффициент бага эсвэл концентраци (тун) бага байвал илэрхийлэл (5.4) хүчинтэй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

2. Босго загвар нь босго байгаа гэж үздэг ба түүнээс доош судалж буй хүчин зүйл бараг ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй.

Эрсдэл = H(С-С T), (5.6)

Энд H нь Heaviside функц (H(x)) = 0 хувьд x £ 0 ба H(x) = 1 хувьд x > 0); C - өртөлтийн концентраци; C T - босго концентраци.

3. Хувь хүний ​​үйл ажиллагааны босго загвар (нөлөөллийн давтамжийн магадлалын хэвийн тархалт, пробитийн шинжилгээ)-ийг анх удаа ашигласан бөгөөд химийн бодисын цочмог хордлогыг тодорхойлоход амжилттай ашигласан. Гэсэн хэдий ч үүнийг хэд хэдэн бусад тохиолдолд ашиглаж болно.

, (5.7)

энд C нь нөлөөлөх концентраци; a ба b нь эмпирик коэффициент юм.

Загварын сонголт нь эрсдэлийн үнэлгээнд ашигласан үзэл баримтлалын системээс хамаарна. ОХУ-д дараахь зохицуулалтын технологийг ашигладаг.

Эрүүл ахуйн зохицуулалтын систем (зөвшөөрөгдөх дээд концентрацийн систем);

АНУ-ын Байгаль орчныг хамгаалах агентлагт голчлон боловсруулсан олон улсын технологи;

Байгаль орчны хортой хүчин зүйлийн эрүүл ахуйн зохицуулалтын дотоодын зарчим, хувийн хэвшлийн загвар, эпидемиологийн судалгааны үр дүнд суурилсан эрсдлийн үнэлгээний аргууд.

MPC систем:

Босго зарчим нь бүх сөрөг нөлөөнд хамаарна;

Стандартыг дагаж мөрдөх (хамгийн их концентрацийн хязгаар гэх мэт) нь эрүүл мэндэд сөрөг нөлөө үзүүлэхгүй байх магадлалыг бууруулдаг;

Стандартыг хэтрүүлэх нь эрүүл мэндэд сөргөөр нөлөөлж болзошгүй бөгөөд саяхан болтол эдгээр нөлөөллийн тодорхой хэлбэр, тэдгээрийн тоон илэрхийлэлийг тодорхойлох практик механизм байгаагүй.

Жишээлбэл, бид бохирдлыг үнэлэх арга барилыг өгдөг атмосферийн агаар, ариун цэврийн болон эрүүл ахуйн стандартад үндэслэсэн. Ашиглах, агаар мандалд гаргахыг зөвшөөрсөн гол хольцыг холбогдох эмнэлгийн болон байгаль орчны дүрэм (MPC) -аар хангасан болно. Хэрэв хортой хольцын агууламж нь тогтоосон дүрэм журмаас хэтрэхгүй бол энэ нь эрүүл мэндэд сөрөг нөлөө үзүүлэх эрсдэлгүй нөхцөл байдал гэж тооцогддог. Энэ эрсдэл тохиолдоход бохирдлын нийт үзүүлэлтийг (P) тооцоолж, эрүүл мэндийн болон хүрээлэн буй орчны гамшгийн зэрэглэлийг Хүснэгтийн өгөгдлийн дагуу үнэлнэ. 5.3.

Идэвхтэй бодисын тун ба үхсэн амьтдын хувь хэлбэрээр үзүүлэх нөлөөний хоорондын хамаарлыг графикаар тунгийн нөлөөллийн муруй хэлбэрээр илэрхийлж болно.

Тун нэмэгдэж, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа нэмэгдэхийн хэрээр хорт нөлөө нь ихэвчлэн нэмэгддэг. Гэхдээ энэ дүрмээс хазайх боломжтой. Тун-хариу муруй дээр янз бүрийн хэсгүүд байдаг бага зэргийн өөрчлөлтүүдБодисын тун нь өртөлтийн нөлөөг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлэх, эсвэл зөвхөн сул өөрчлөлтөд хүргэдэг. Хэрэв бид a, b, c хорт бодисыг өртөлтийн дарааллаар авч үзвэл тунгийн нөлөөллийн муруйн өөр өөр бүсэд энэ дараалал өөр байх болно.

Хэрэв бид бодисын хордлогыг тунгаар тооцвол үр дүн гарна харьцуулсан шинжилгээШинжилгээ хийж буй тунгийн хариу урвалын муруйн бүсээс хамаарч бодисын хоруу чанар өөр өөр байж болно.

7. Хамгийн их зөвшөөрөгдөх концентрацийн тухай ойлголт. Агаар, хөрсөнд агуулагдах хортой бодисыг хязгаарлах MPC стандартууд.

Токсикометр нь янз бүрийн орчинд хамгийн их зөвшөөрөгдөх концентрацийг тогтооход суурилдаг. Бохирдуулагчийн зөвшөөрөгдөх дээд хэмжээ нь агаар, усны нэгж эзэлхүүн дэх хамгийн бага хэмжээ бөгөөд хүний ​​биед өдөр бүр удаан хугацаагаар өртөхөд өвчин үүсгэдэггүй, амьдралын хэвийн үйл ажиллагааг алдагдуулдаггүй.

Агаар дахь хортой бодисыг зохицуулахдаа MPC MR (нэг удаагийн дээд хэмжээ) ба MPC SS (өдөр тутмын дундаж) зэргийг ашигладаг.

Нэг удаагийн MPC дээд хэмжээхортой бодисын аюулын гол шинж чанар юм. Бодистой богино хугацаанд өртөх үед хүний ​​рецепторын урвалаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд нэг MPC-ийн хамгийн дээд утгыг тогтоодог. Нэг удаагийн хамгийн их зөвшөөрөгдөх концентраци нь хүний ​​биеийн рецепторын тааламжгүй урвалыг зөвшөөрөх ёсгүй.

MPC SS– хүний ​​амьсгалах үед шууд болон шууд бус нөлөө үзүүлэхгүй агаар дахь бохирдуулагч бодисын агууламжийг тодорхойлно.

Дараах стандартыг хөрсөнд ашигладаг. MPC P (тариалангийн давхаргад), энэ концентраци нь шууд болон шууд бус шалтгаан болохгүй сөрөг нөлөөхүний ​​эрүүл мэнд, түүнчлэн хөрсний өөрийгөө цэвэршүүлэх чадвар, ургамлын ургамалжилтын талаар.

8. Хамгийн их зөвшөөрөгдөх концентрацийн тухай ойлголт. Усанд агуулагдах хортой бодисыг хязгаарлах MAC стандартууд. DSD-ийн усны хэрэглээний төрлүүд, ямар тохиолдолд хор судлалд ашигладаг

Усны хэрэглээний дараах төрлүүдийг ялгадаг.

Ахуйн болон ундны усны хэрэглээ. Усны байгууламжийг ахуйн хэрэглээний эх үүсвэр болгон ашиглах, хүнсний үйлдвэрийн аж ахуйн нэгжүүдийн хангамжийн эх үүсвэр болгон ашиглах.

Нийтийн хэрэглээ - усан санг усанд сэлэх, спортоор хичээллэх зорилгоор ашиглах.

Загасны аж ахуй - загасны амьдрах орчин, нөхөн үржихүй, загас болон бусад усны амьтдын нүүдэлд зориулж усан санг ашиглах.

Жагсаалтад орсон усны хэрэглээний төрлөөс хамааран дараахь стандартуудыг ялгадаг.

Ахуйн болон ундны зориулалттай МТК, соёл ахуй, ахуйн зориулалттай МТХ, загас агнуурын . Загас агнуурын усан санд MPC-ийн хамгийн хатуу стандартыг тогтоодог. Нийтлэг практикт загас агнуурын стандартыг ихэвчлэн ашигладаг, учир нь ОХУ-ын ихэнх усан сангууд I ангилалд багтдаг. загас агнуурын зориулалтаар усан сан руу. MPC утгыг усны нэгж эзэлхүүн дэх бохирдуулагчийн массын нэгжээр хэмждэг, мг/л.

Өдөр тутмын зөвшөөрөгдөх тун (ADI)- энэ нь ус, агаар, хөрс, хоол хүнсэнд агуулагдах бодисын хэмжээг биеийн жингээр (мг/кг) бие махбодид тусад нь буюу хосолмол байдлаар насан туршдаа эрүүл мэндэд мэдэгдэхүйц эрсдэлгүйгээр нэвтрэн орох хэмжээ юм.

Хамгийн их зөвшөөрөгдөх цэнэг (MPD) - дээд хэмжээбохир ус дахь бодисыг энэ үед гадагшлуулахыг зөвшөөрсөн усны биеУсан сангийн тухайн хэсэгт усны чанарын стандартыг зөрчөөгүй нэгж хугацаанд

9. Хортой бодис, хордлогын ангиллын үндсэн төрлүүд (практик ангилал, эрүүл ахуйн).

Хортой бодисын практик ангилал:

I. Үйлдвэрийн хор: 1) түлш, 2) уусгагч, 3) будагч бодис, 4) хөргөгч, 5) химийн урвалж, 6) хуванцаржуулагч (хольцонд илүү уян хатан чанарыг өгөх зорилгоор нэвтрүүлсэн)

II Хөдөө аж ахуйд хэрэглэдэг пестицидүүд: 1) шавьж устгах бодис (шавжнаас), 2) вермицид (хорхойноос), 3) акарицид (хачигнаас), 4) зооцид, 5) фунгицид, 6) бактерицид, 7) гербицид (хогийн ургамлаас) дефолиантууд- машин хураах ажлыг хөнгөвчлөхийн тулд ургацын өмнөх навчийг зайлуулахад ашигладаг бодисууд.

хатаах бодис– ургамлыг усгүйжүүлж, боловсорч гүйцэхийг түргэсгэдэг бодисууд.

зэвүүн бодис- шавьж үргээх бодис.

III Эмийн бэлдмэл(тэд өөрийн гэсэн ангилалтай).

IV Өдөр тутмын амьдралд хэрэглэгддэг химийн бодисууд: 1) хоол тэжээлийн нэмэлтүүд, 2) ариун цэврийн байгууламж.

V Ургамал, мөөгөнд агуулагдах биологийн хор.

VI үй олноор хөнөөх зэвсэг болгон ашигладаг химийн дайны бодисууд.

Тун-хариуны муруй(эсвэл концентраци-нөлөө) нь энэ лигандын концентрацаас хамааран биологийн объектод үзүүлэх зарим лигандын нөлөөллийн өөрчлөлтийг тодорхойлдог. Ийм муруйг бие даасан эс эсвэл организмд (бага тун эсвэл концентраци нь сул нөлөө үзүүлэх үед, том хэмжээтэй бол хүчтэй: шаталсан муруй) эсвэл популяцид (энэ тохиолдолд хувь хүний ​​хэдэн хувь нь тодорхой хэмжээгээр агуулагдахыг тооцоолно) байгуулж болно. Лигандын концентраци эсвэл тун нь үр нөлөөг үүсгэдэг: корпускуляр муруй ).

Тун-хариу харилцан хамаарлыг судлах, тохирох загварыг бий болгох нь хүн эсвэл бусад биологийн биетэд тулгардаг эмийн болон бусад химийн бодисын эмчилгээний болон аюулгүй тун ба/эсвэл концентрацийн хүрээг тодорхойлох үндсэн элемент юм.

Загваруудыг бий болгоход тодорхойлогддог гол үзүүлэлтүүд нь хамгийн их боломжтой нөлөө (E max) ба хагас хамгийн их үр нөлөөг үүсгэдэг тун (концентраци) юм (ED50 ба EC 50 тус тус).

Энэ төрлийн судалгааг хийхдээ тунгийн нөлөөллийн харилцааны хэлбэр нь ихэвчлэн биологийн объектын туршилтын бодисын нөлөөнд өртөх хугацаанаас (амьсгалах, хоол хүнсээр залгих, эмтэй харьцах) хамаардаг гэдгийг анхаарах хэрэгтэй. арьс гэх мэт), тиймээс, нөлөөллийн тоон үнэлгээ өөр өөр өртөх хугацаа, бие махбодид лиганд орох өөр өөр зам тохиолдолд энэ нь ихэвчлэн өөр үр дүнд хүргэдэг. Тиймээс туршилтын судалгаанд эдгээр параметрүүдийг нэгтгэх хэрэгтэй.

Муруй шинж чанарууд

Тун-хариуны муруй нь биологийн объектын хариу үйлдэл нь стресс хүчин зүйлийн хэмжээнээс (хорт бодис, бохирдуулагчийн концентраци, температур, цацрагийн эрчим гэх мэт) хамаарлыг харуулсан хоёр хэмжээст график юм. "Хариулт" гэж судлаач физиологийн эсвэл биохимийн процесс, эсвэл бүр нас баралтын түвшин; Иймээс хэмжилтийн нэгж нь хувь хүний ​​тоо (нас баралтын хувьд), эрэмбэлэгдсэн тодорхойлолтын ангилал (жишээлбэл, хохирлын хэмжээ) эсвэл физик болон химийн нэгж (цусны даралтын утга, ферментийн үйл ажиллагаа) байж болно. Ихэвчлэн дотор эмнэл зүйн туршилтСудалгааны объектын (эс, эд, организм, популяци) янз бүрийн зохион байгуулалтын түвшинд хэд хэдэн нөлөөг судалдаг.

Муруй зурахдаа туршиж буй бодисын тун эсвэл түүний концентрацийг (ихэвчлэн биеийн жингийн килограмм тутамд миллиграмм эсвэл граммаар эсвэл миллиграммаар тооцно) куб метрамьсгалах хэрэглээний үед агаар) ихэвчлэн абсцисса тэнхлэгийн дагуу, нөлөөллийн хэмжээг ординатын тэнхлэгийн дагуу зурдаг. Зарим тохиолдолд (ихэвчлэн бүртгэгдэж болох хамгийн бага нөлөө ба хамгийн их үр нөлөөний хооронд их хэмжээний тунгийн интервалтай байдаг) y тэнхлэгт логарифмын масштабыг ашигладаг (энэ барилгын сонголтыг мөн "хагас логарифм координат" гэж нэрлэдэг). Ихэнх тохиолдолд тунгийн хариу урвалын муруй нь сигмоид хэлбэртэй бөгөөд Хилл тэгшитгэлээр тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь ялангуяа хагас логарифмын координатуудад тод илэрдэг.

Статистикийн муруйн шинжилгээг ихэвчлэн пробитийн шинжилгээ, логит шинжилгээ эсвэл Спирман-Керберийн арга зэрэг статистик регрессийн аргуудаар хийдэг. Үүний зэрэгцээ, эмпирик хамаарал нь судлагдсан интервал дээр шугаман харагдаж байсан ч шугаман бус ойролцооллыг ашигладаг загваруудыг ихэвчлэн шугаман эсвэл шугаман загвараас илүүд үздэг: энэ нь тун-хариу хамаарлын дийлэнх хэсэгт . Үр нөлөөг бий болгох механизм нь шугаман бус боловч тархалтын туршилтын өгөгдөл нь зарим тодорхой нөхцөл байдал ба/эсвэл тодорхой тунгийн интервалд шугаман харагдаж болно.

Мөн тунгийн үр нөлөөний муруйг шинжлэх нэлээд түгээмэл арга бол нөлөөний хамтын ажиллагааны түвшинг тодорхойлох Хилл тэгшитгэлээр ойртуулах явдал юм.