Introduction au travail

Pertinence du travail. Les complexes de porphyrines avec des métaux dans des états d'oxydation élevés peuvent coordonner les bases beaucoup plus efficacement que les complexes M 2+ et former des composés de coordination mixtes dans lesquels dans la première sphère de coordination de l'atome métallique central, avec le ligand macrocyclique, se trouvent des acidoligands non cycliques. et parfois des molécules coordonnées. Les questions de compatibilité des ligands dans de tels complexes sont extrêmement importantes, puisque c'est sous forme de complexes mixtes que les porphyrines assurent leurs fonctions biologiques. De plus, les réactions d'addition (transfert) réversibles de molécules de base, caractérisées par des constantes d'équilibre modérément élevées, peuvent être utilisées avec succès pour séparer des mélanges d'isomères organiques, à des fins d'analyse quantitative et à des fins environnementales et médicales. Par conséquent, les études sur les caractéristiques quantitatives et la stœchiométrie de l'équilibre de coordination supplémentaire sur les métalloporphyrines (MP) et la substitution de ligands simples dans celles-ci sont utiles non seulement du point de vue de la connaissance théorique des propriétés des métalloporphyrines en tant que composés complexes, mais également pour résoudre le problème pratique de la recherche de récepteurs et de transporteurs de petites molécules ou d'ions. À ce jour, les études systématiques sur les complexes d'ions métalliques hautement chargés sont pratiquement absentes.

But du travail. Ce travail est consacré à l'étude des réactions de complexes mixtes contenant des porphyrines de cations métalliques hautement chargés Zr IV, Hf IV, Mo V et W V avec des bases N bioactives : imidazole (Im), pyridine (Py), pyrazine (Pyz ), le benzimidazole (BzIm), la stabilité de la caractérisation et les propriétés optiques des complexes moléculaires, la justification des mécanismes de réaction par étapes.

Nouveauté scientifique. En utilisant les méthodes de titrage spectrophotométrique modifié, de cinétique chimique, d'absorption électronique et vibrationnelle et de spectroscopie RMN 1 H, les caractéristiques thermodynamiques ont été obtenues pour la première fois et les mécanismes stoechiométriques des réactions des bases N avec les métalloporphyrines avec une sphère de coordination mixte (X) n -2 MTPP (X – acidoligand Cl - , OH) ont été justifiés - , O 2- , TPP - dianion tétraphénylporphyrine). Il a été établi que dans la grande majorité des cas, les processus de formation de supramolécules à base de métalloporphyrine se déroulent par étapes et comprennent plusieurs réactions élémentaires réversibles et lentes irréversibles de coordination des molécules de base et de substitution de ligands acides. Pour chaque étape des réactions par étapes, stœchiométrie, constantes d'équilibre ou de vitesse, des ordres de réactions lentes basés sur la base ont été déterminés et les produits ont été caractérisés spectralement (spectres UV, visible pour les produits intermédiaires et UV, visible et IR pour les produits finaux). Pour la première fois, des équations de corrélation ont été obtenues permettant de prédire la stabilité de complexes supramoléculaires avec d'autres bases. Les équations sont utilisées dans le travail pour discuter du mécanisme détaillé de substitution de OH - dans les complexes Mo et W par une molécule de base. Les propriétés de la RM sont décrites, ce qui la rend prometteuse pour une utilisation dans la détection, la séparation et l'analyse quantitative de bases biologiquement actives, telles qu'une stabilité modérément élevée des complexes supramoléculaires, une réponse optique claire et rapide, un faible seuil de sensibilité et une seconde temps de circulation.

Importance pratique du travail. Les résultats quantitatifs et la justification des mécanismes stœchiométriques des réactions de formation de complexes moléculaires sont d'une importance significative pour la chimie de coordination des ligands macrohétérocycliques. Le travail de thèse montre que les complexes mixtes contenant des porphyrines présentent une sensibilité et une sélectivité élevées envers les bases organiques bioactives. En quelques secondes ou minutes, ils fournissent une réponse optique adaptée à la détection pratique des réactions avec les bases - COV, composants de médicaments et de produits alimentaires, en raison auquel il est recommandé pour une utilisation comme composants de capteurs de base dans l'écologie, l'industrie alimentaire, la médecine et l'agriculture.

Approbation du travail. Les résultats des travaux ont été rapportés et discutés à :

IXe Conférence internationale sur les problèmes de résolution et de complexation des solutions, Ples, 2004 ; XIIe Symposium sur les interactions intermoléculaires et les conformations des molécules, Pushchino, 2004 ; XXV, XXVI et XXIX sessions scientifiques du séminaire russe sur la chimie des porphyrines et de leurs analogues, Ivanovo, 2004 et 2006 ; VIe Conférence scolaire des jeunes scientifiques des pays de la CEI sur la chimie des porphyrines et des composés apparentés, Saint-Pétersbourg, 2005 ; VIIIe École scientifique - Conférence sur la chimie organique, Kazan, 2005 ; Conférence scientifique panrusse « Composés macrocycliques naturels et leurs analogues synthétiques », Syktyvkar, 2007 ; XVIe Conférence internationale sur la thermodynamique chimique en Russie, Souzdal, 2007 ; XXIIIe Conférence internationale Chugaev sur la chimie de coordination, Odessa, 2007 ; Conférence internationale sur les porphyrines et les phtalocyanines ISPP-5, 2008 ; 38e Conférence internationale sur la chimie de coordination, Israël, 2008.

Des connexions complexes. Leur structure est basée sur la théorie de la coordination d'A. Werner. Ion complexe, sa charge. Complexes cationiques, anioniques et neutres. Nomenclature, exemples.

Réactions de substitution de ligand. Constante d'instabilité d'un ion complexe, constante de stabilité.

L'instabilité est le rapport entre les produits de la concentration d'ions décomposés et la quantité non décomposée.

K ensemble = 1/ K nid (réciproque)

Dissociation secondaire - désintégration de la sphère interne du complexe en ses composants constitutifs.

43.Compétition pour un ligand ou pour un agent complexant : équilibres isolés et combinés de substitution de ligand. Constante générale pour l'équilibre combiné de substitution de ligand.

À la suite de la compétition, le proton détruit un complexe assez fort, formant une substance faiblement dissociée - l'eau.

Cl + NiS0 4 +4NH 3 ^ S0 4 +AgCl I

C'est déjà un exemple de compétition de ligands pour un agent complexant, avec formation d'un complexe plus stable (K H + = 9,3-1(G 8 ; K H [M(W 3) 6 ] 2+ = 1,9-10 -9) et un composé peu soluble AgCl - K s = 1,8 10" 10

Idées sur la structure des métalloenzymes et d'autres composés biocomplexes (hémoglobine, cytochromes, cobalamines). Principes physicochimiques du transport de l'oxygène par l'hémoglobine

Cobalamines. Vitamines B 12 appeler un groupe de substances biologiquement actives contenant du cobalt appelées cobalamines. Ceux-ci incluent en fait cyanocobalamine, l'hydroxycobalamine et deux formes de coenzyme de la vitamine B 12 : la méthylcobalamine et la 5-désoxyadénosylcobalamine.

Parfois, dans un sens plus étroit, la vitamine B 12 est appelée cyanocobalamine, puisque c'est sous cette forme que l'essentiel de la vitamine B 12 pénètre dans le corps humain, sans perdre de vue qu'elle n'est pas synonyme de B 12, et plusieurs d'autres composés ont également une activité vitaminique B 12. La vitamine B 12 est également appelée facteur extrinsèque de Castle.

La B 12 a la structure chimique la plus complexe par rapport aux autres vitamines, dont la base est l'anneau corrine. La corrine est à bien des égards similaire à la porphyrine (une structure chimique complexe qui fait partie de l'hème, de la chlorophylle et des cytochromes), mais diffère de la porphyrine en ce que les deux cycles pyrrole de la corrine sont reliés directement l'un à l'autre, et non par un pont méthylène. Un ion cobalt est situé au centre de la structure corrin. Le cobalt forme quatre liaisons de coordination avec les atomes d'azote. Une autre liaison de coordination relie le cobalt à un nucléotide diméthylbenzimidazole. La dernière, sixième liaison de coordination du cobalt reste libre : c'est par cette liaison qu'un groupe cyano, un groupe hydroxyle, un résidu méthyle ou 5"-désoxyadénosyle s'ajoute pour former respectivement quatre variantes de la vitamine B 12. Le carbone covalent- La liaison cobalt dans la structure de la cyanocobalamine est la seule connue dans la nature vivante et est un exemple de liaison covalente métal de transition-carbone.

Les réactions des composés de coordination se produisent toujours dans la sphère de coordination d'un métal avec des ligands qui y sont liés. Par conséquent, il est évident que pour que quelque chose se produise, les ligands doivent pouvoir tomber dans cette sphère. Cela peut se produire de deux manières :

• un complexe insaturé par coordination lie un nouveau ligand
• dans une sphère de coordination déjà complétée, un ligand est remplacé par un autre.

Nous nous sommes déjà familiarisés avec la première méthode lorsque nous avons discuté de l'insaturation de coordination et de la règle des 18 électrons. Nous traiterons ici du deuxième.

Les ligands de tout type peuvent être remplacés dans n'importe quelle combinaison

Mais il existe généralement une règle tacite : le nombre de places de coordination occupées ne change pas. En d’autres termes, le nombre d’électrons ne change pas lors de la substitution. La substitution d'un type de ligand par un autre est tout à fait possible et se produit souvent dans la réalité. Faisons uniquement attention à la gestion correcte des charges lors du changement du ligand L en ligand X et vice versa. Si nous oublions cela, alors l'état d'oxydation du métal changera et le remplacement des ligands n'est pas un processus d'oxydo-réduction (si vous trouvez ou proposez un exemple opposé, faites-le moi savoir - il sera automatiquement crédité à droite loin, si je ne peux pas prouver que vous vous êtes trompé, et même dans ce cas, je vous garantis une contribution positive au karma).

Substitution impliquant des ligands hapto

Avec des ligands plus complexes, il n'y a plus de difficultés - il suffit de se rappeler une règle assez évidente : le nombre de sites de ligands (c'est-à-dire le nombre total de ligands ou de centres de ligands de type X ou L) est maintenu. Cela découle directement de la conservation du comptage électronique. Voici des exemples évidents.

Faisons attention au dernier exemple. Le réactif de départ pour cette réaction est le dichlorure de fer FeCl 2 . Jusqu’à récemment, on aurait dit : « C’est juste du sel, qu’est-ce que la chimie de coordination a à voir là-dedans ? Mais nous ne nous permettrons plus une telle ignorance. Dans la chimie des métaux de transition, il n’existe pas de « simples sels » ; tous les dérivés sont des composés de coordination, auxquels s’appliquent toutes les considérations concernant le comptage électronique, la configuration d, la saturation de coordination, etc. Le dichlorure de fer, comme nous avons l'habitude de l'écrire, se révélerait être un complexe Fe(2+) de type MX 2 de configuration d 6 et de nombre d'électrons 10. Pas assez ! Bien? Après tout, nous avons déjà compris que les ligands peuvent être implicites. Pour effectuer la réaction, nous avons besoin d’un solvant, et pour de telles réactions, il s’agit très probablement du THF. La dissolution du sel de fer cristallin dans le THF se produit précisément parce que le solvant donneur occupe des espaces libres, et l'énergie de ce processus compense la destruction du réseau cristallin. Nous ne serions pas capables de dissoudre ce « sel » dans un solvant qui ne fournit pas les services de solvatation des métaux en raison de la basicité de Lewis. Dans ce cas, et dans des millions de cas similaires, la solvatation est simplement une interaction de coordination. Écrivons, juste pour plus de précision, le résultat de la solvatation sous la forme du complexe FeX 2 L 4, dans lequel deux ions chlore restent dans la sphère de coordination sous la forme de deux ligands X, bien qu'ils soient très probablement également déplacés par molécules du solvant donneur avec formation d'un complexe chargé FeL 6 2+. Dans ce cas, ce n'est pas si important. Quoi qu’il en soit, nous pouvons supposer sans risque que nous avons un complexe de 18 électrons à gauche et à droite.

La substitution, l'addition et la dissociation de ligands sont étroitement et inextricablement liées

Si nous nous souvenons de la chimie organique, il existait alors deux mécanismes de substitution au niveau d'un atome de carbone saturé - SN1 et SN2. Dans la première, la substitution s'est produite en deux étapes : l'ancien substituant est d'abord parti, laissant une orbitale vacante sur l'atome de carbone, qui a ensuite été occupée par un nouveau substituant avec une paire d'électrons. Le deuxième mécanisme supposait que le départ et l’arrivée s’effectuaient simultanément, de concert, et que le processus se déroulait en une seule étape.

Dans la chimie des composés de coordination, il est tout à fait possible d'imaginer quelque chose de similaire. Mais une troisième possibilité apparaît, que l'atome de carbone saturé n'avait pas : on attache d'abord un nouveau ligand, puis on détache l'ancien. Il apparaît immédiatement que cette troisième option n’est guère possible si le complexe possède déjà 18 électrons et est saturé en coordination. Mais c'est tout à fait possible si le nombre d'électrons est de 16 ou moins, c'est-à-dire que le complexe est insaturé. Rappelons immédiatement l'analogie évidente avec la chimie organique - la substitution nucléophile au niveau d'un atome de carbone insaturé (dans un cycle aromatique ou au niveau d'un carbone carbonyle) se produit également d'abord par l'ajout d'un nouveau nucléophile, puis par l'élimination de l'ancien.

Ainsi, si nous avons 18 électrons, alors la substitution se produit comme une abstraction-addition (les amateurs de mots « intelligents » utilisent le terme mécanisme dissociatif-associatif ou simplement mécanisme dissociatif). Une autre méthode nécessiterait d’étendre la sphère de coordination à un nombre de 20 électrons. Ce n'est pas absolument impossible, et de telles options sont même parfois envisagées, mais c'est certainement très peu rentable et chaque fois qu'en cas de suspicion d'une telle voie, des preuves très significatives sont requises. Dans la plupart de ces histoires, les chercheurs ont finalement conclu qu’ils avaient oublié ou manqué quelque chose, et le mécanisme associatif a été rejeté. Ainsi, si le complexe d'origine a 18 électrons, alors un ligand doit d'abord partir, puis un nouveau doit prendre sa place, par exemple :

Si l’on veut introduire un hapto-ligand occupant plusieurs sites dans la sphère de coordination, alors il faut d’abord tous les vider. En règle générale, cela ne se produit que dans des conditions assez sévères, par exemple, afin de remplacer trois carbonyles dans le chrome-carbonyle par du η 6 -benzène, le mélange est chauffé sous pression pendant plusieurs heures, libérant de temps en temps le monoxyde de carbone libéré. Bien que le diagramme représente la dissociation de trois ligands avec la formation d'un complexe très insaturé avec 12 électrons, en réalité la réaction se produit très probablement par étapes, laissant un carbonyle à la fois, et le benzène entrant dans la sphère, augmentant progressivement l'hapticité, à travers le étapes moins CO - digapto - moins un CO - tétrahapto de plus - moins un CO - hexagapto de plus, de sorte que moins de 16 électrons ne soient pas obtenus.

Ainsi, si nous avons un complexe avec 16 électrons ou moins, alors le remplacement du ligand se déroule très probablement comme une addition-élimination (pour ceux qui aiment les mots profonds : associatif-dissociatif ou simplement associatif) : le nouveau ligand vient en premier , puis l'ancien s'en va. Deux questions évidentes se posent : pourquoi l'ancien ligand part-il, car 18 électrons sont très bons, et pourquoi ne pas faire l'inverse dans ce cas, comme dans les complexes à 18 électrons. Il est facile de répondre à la première question : chaque métal a ses propres habitudes, et certains métaux, en particulier les plus récents, avec des coquilles D presque entièrement remplies, préfèrent le nombre de 16 électrons et les types structuraux correspondants, et rejettent donc le ligand supplémentaire. , revenant à leur configuration préférée. Parfois, le facteur spatial interfère également : les ligands existants sont volumineux et le ligand supplémentaire ressemble à un passager de bus aux heures de pointe. Il est plus facile de descendre et de se promener que de souffrir ainsi. Cependant, vous pouvez faire sortir un autre passager, le laisser se promener et nous partirons. La deuxième question est également simple : dans ce cas, le mécanisme dissociatif devrait d'abord donner un complexe de 14 électrons, ce qui est rarement bénéfique.

Voici un exemple. Pour plus de variété, remplaçons le ligand X par un ligand L, et nous ne nous tromperons pas sur les états et les charges d'oxydation. Encore une fois : lors de la substitution, l'état d'oxydation ne change pas, et si le ligand X est parti, alors la perte doit être compensée par la charge du métal. Si nous oublions cela, le nombre d’oxydation diminuerait de 1, mais c’est incorrect.

Et encore une chose étrange. Une liaison métal-pyridine s'est formée en raison du doublet libre sur l'azote. En chimie organique, dans ce cas, nous montrerions certainement un plus sur l'azote de la pyridine (par exemple, lors de la protonation ou de la formation d'un sel quaternaire), mais nous ne le faisons jamais en chimie de coordination avec la pyridine ou tout autre ligand L. C'est terriblement ennuyeux pour tous ceux qui sont habitués au système strict et sans ambiguïté de dessin de structures en chimie organique, mais il faudra s'y habituer, ce n'est pas si difficile.

Mais il n'existe pas d'analogue exact du SN2 dans la chimie des composés de coordination ; il en existe un lointain, mais il est relativement rare et nous n'en avons pas vraiment besoin.

Ligands stables et labiles

On ne pourrait pas du tout parler des mécanismes de substitution du ligand sans une circonstance extrêmement importante que nous utiliserons beaucoup : la substitution du ligand, qu'elle soit associative ou dissociative, présuppose nécessairement la dissociation de l'ancien ligand. Et il est très important pour nous de savoir quels ligands partent facilement et lesquels partent mal, préférant rester dans la sphère de coordination du métal.

Comme nous le verrons bientôt, dans toute réaction, certains ligands restent dans la sphère de coordination et ne changent pas. De tels ligands sont généralement appelés ligands spectateurs (si vous ne voulez pas de mots aussi simples et « non scientifiques », utilisez le mot anglais spectateur dans la transcription locale spectateur, ligand spectateur, mais, je vous en supplie, pas spectateur - c'est insupportable !) . Et certains participent directement à la réaction, se transformant en produits de réaction. De tels ligands sont appelés acteurs (et non acteurs !), c'est-à-dire actifs. Il est clair que les ligands-acteurs doivent être facilement introduits et éliminés dans la sphère de coordination du métal, sinon la réaction restera tout simplement bloquée. Mais il est préférable de laisser les ligands spectateurs dans la sphère de coordination pour de nombreuses raisons, mais au moins pour une raison aussi banale que la nécessité d'éviter toute agitation inutile autour du métal. Il est préférable que seuls les acteurs ligands et en quantités requises puissent participer au processus souhaité. S'il y a plus de sites de coordination disponibles que nécessaire, des acteurs de ligands supplémentaires peuvent s'y asseoir, et même ceux qui participeront à des réactions secondaires, réduisant ainsi le rendement du produit cible et la sélectivité. De plus, les ligands spectateurs remplissent presque toujours de nombreuses fonctions importantes, par exemple, ils assurent la solubilité des complexes, stabilisent l'état de valence correct du métal, surtout s'il n'est pas tout à fait ordinaire, aident les étapes individuelles, assurent la stéréosélectivité, etc. Nous ne le décrypterons pas encore, car nous discuterons de tout cela en détail lorsque nous arriverons à des réactions spécifiques.

Il s'avère que certains des ligands de la sphère de coordination devraient être étroitement liés et ne pas être sujets à la dissociation et au remplacement par d'autres ligands. De tels ligands sont généralement appelés stable sur le plan de la coordination . Ou simplement stable, s'il ressort clairement du contexte qu'il s'agit de la force des liaisons des ligands, et non de leur propre stabilité thermodynamique, ce qui ne nous concerne pas du tout.

Et les ligands qui entrent et sortent facilement et volontairement, et sont toujours prêts à céder la place aux autres, sont appelés coordination labile , ou simplement labile, et ici, heureusement, il n'y a pas d'ambiguïtés.

Cyclobutadiène comme ligand

C'est probablement l'exemple le plus frappant du fait que dans la sphère de coordination une molécule très instable peut devenir un excellent ligand, et par définition, stable de coordination, ne serait-ce que parce que si elle ose sortir de la sphère chaude et douillette, rien de bon ne lui sera apporté. attendez-le (au prix du rendement sera justement l'énergie de déstabilisation anti-aromatique).

Le cyclobutadiène et ses dérivés sont les exemples les plus connus d'anti-aromaticité. Ces molécules n'existent qu'à basse température et sous une forme très déformée - afin de s'éloigner le plus possible de l'antiaromaticité, le cycle est déformé en un rectangle allongé, supprimant la délocalisation et affaiblissant au maximum la conjugaison des doubles liaisons (c'est ce qu'on appelle autrement l'effet Jahn-Teller du 2ème type : système dégénéré, et le carré cyclobutadiène est un biradical dégénéré, rappelez-vous le cercle de Frost - il est déformé et réduit la symétrie pour supprimer la dégénérescence).

Mais dans les complexes, le cyclobutadiène et les cyclobutadiènes substitués sont d'excellents ligands tétrahapto, et la géométrie de ces ligands est exactement un carré, avec des longueurs de liaison identiques. Comment et pourquoi cela se produit est une autre histoire, et pas aussi évidente qu’on le prétend souvent.

Ligands labiles à la coordination

Vous devez comprendre qu'il n'y a pas de clôture en béton armé avec des barbelés et des tours de sécurité entre les zones de ligands labiles et stables. Premièrement, cela dépend du métal, et LMKO fonctionne bien dans ce contexte. Par exemple, les métaux de transition tardifs préfèrent les ligands mous, tandis que les métaux de transition précoces préfèrent les ligands durs. Disons que l'iodure adhère très étroitement aux atomes d 8 du palladium ou du platine, mais entre rarement dans la sphère de coordination du titane ou du zirconium dans la configuration d 0. Mais dans de nombreux complexes métalliques aux caractéristiques moins prononcées, l'iodure se manifeste comme un ligand complètement labile, cédant facilement la place à d'autres.

Toutes choses égales par ailleurs :

• Les ligands L sont généralement plus labiles que les ligands X ;
• la labilité des ligands X est déterminée par la dureté/douceur et la nature du métal ;
• les ligands « implicites » sont très labiles : solvants et ponts dans les dimères et les clusters, à tel point que leur présence dans la sphère de coordination est souvent complètement négligée et que les structures sans eux se dessinent avec une sphère de coordination formellement insaturée ;
• Les ligands dihapto, par exemple les alcènes et les alcynes, se comportent comme des ligands L typiques : ils sont généralement assez labiles ;
• les ligands avec une plus grande hapticité sont rarement labiles, mais si un ligand polyhapto peut changer le mode de liaison en mono-hapto, il devient plus labile, par exemple, les η 3 -allyles se comportent de cette façon ;
• les ligands chélates formant des cycles chélates à 5 et 6 chaînons sont stables et les chélates avec moins ou plus d'atomes de cycle sont labiles, au moins en un centre (le cycle chélate s'ouvre et le ligand reste suspendu comme un simple). C'est ainsi que se comporte l'acétate, par exemple ;

Ligands coordonnés stables

Répétons tout encore, seulement de l'autre côté

Dans la sphère de coordination des métaux, les éléments suivants sont généralement conservés (coordination stable) :

• chélateurs à 5 et 6 chaînons ;
• polyhapto-ligands : pour éliminer les cyclopentadiényles ou le benzène (arènes) de la sphère de coordination, il faut utiliser toutes sortes de techniques spéciales - ils ne sortent tout simplement pas, résistant souvent à un chauffage même prolongé ;
• ligands liés à un métal avec une forte proportion d'effet donneur π (back-donation) ;
• des ligands mous pour les métaux de transition tardifs ;
• «dernier» ligand dans la sphère de coordination.

La dernière condition semble étrange, mais imaginez un complexe contenant de nombreux ligands différents, parmi lesquels il n'y en a pas de ligands absolument stables (pas de chélateurs ni de polyhapto-ligands). Ensuite, dans les réactions, les ligands changeront, relativement parlant, par ordre de labilité relative. Le moins labile et le dernier à rester. Cette astuce se produit, par exemple, lorsque l’on utilise des complexes de palladium phosphine. Les phosphines sont des ligands relativement stables, mais lorsqu'elles sont nombreuses et que le métal est riche en électrons (d 8, d 10), elles cèdent, l'une après l'autre, des ligands acteurs. Mais le dernier ligand phosphine reste généralement dans la sphère de coordination, ce qui est très bien du point de vue des réactions auxquelles participent ces complexes. Nous reviendrons plus tard sur cette question importante. Voici un exemple assez typique où il ne reste qu’une seule et « dernière » phosphine de la sphère de coordination initiale du complexe phosphine de palladium dans la réaction de Heck. Cet exemple nous rapproche du concept le plus important dans les réactions des complexes de métaux de transition : le concept de contrôle du ligand. Nous en discuterons plus tard.

Remétallation

Lors du remplacement de certains ligands par d’autres, il est important de ne pas exagérer la réactivité du ligand entrant. Lorsque nous traitons de réactions de molécules organiques, il est important pour nous de délivrer exactement une molécule de chaque réactif dans la sphère de coordination. Si deux molécules entrent au lieu d’une, il existe une forte probabilité de réactions secondaires impliquant deux ligands identiques. Une perte de réactivité est également possible du fait de la saturation de la sphère de coordination et de l'impossibilité d'y introduire d'autres ligands nécessaires au processus attendu. Ce problème se pose particulièrement souvent lorsque des nucléophiles anioniques forts, par exemple des carbanions, sont introduits dans la sphère de coordination. Pour éviter cela, des dérivés moins réactifs sont utilisés, dans lesquels, à la place du cation métallique alcalin, qui détermine la haute ionicité de la liaison, des métaux et métalloïdes moins électropositifs (zinc, étain, bore, silicium, etc.) sont utilisés, formant liaisons covalentes avec la partie nucléophile. Les réactions de tels dérivés avec des dérivés de métaux de transition produisent des produits de substitution de ligand, en principe comme si le nucléophile était sous forme anionique, mais en raison d'une nucléophilie réduite avec moins de complications et aucune réaction secondaire.

De telles réactions de substitution de ligand sont généralement appelées transmétallation pour souligner le fait évident que le nucléophile semble changer de métal - du plus électropositif au moins électropositif. Ce nom contient donc un élément de schizophrénie désagréable - nous semblions déjà convenus que nous examinerions toutes les réactions du point de vue d'un métal de transition, mais tout à coup nous l'avons à nouveau perdu et regardons cette réaction et seulement cette réaction. du point de vue d'un nucléophile. Il faudra être patient, c'est ainsi que la terminologie s'est développée et est acceptée. En fait, ce mot remonte aux débuts de la chimie des composés organométalliques et au fait que l'action des composés du lithium ou des organomagnésiens sur les halogénures de divers métaux et métalloïdes est l'une des principales méthodes de synthèse de tous les composés organométalliques, principalement ceux en transition. , et la réaction que nous envisageons maintenant en chimie des composés de coordination des métaux de transition n'est qu'une généralisation de l'ancienne méthode de chimie organométallique à partir de laquelle tout est né.

Comment se produit la transmétallation ?

La remétallation est à la fois similaire à la substitution conventionnelle et non similaire. Il semble que si nous considérons qu'un réactif organométallique sans transition est simplement un carbanion avec un contre-ion, alors la liaison carbone-métal non de transition est ionique. Mais cette idée ne semble être vraie que pour les métaux les plus électropositifs : le magnésium. Mais déjà pour le zinc et l’étain, cette idée est très loin de la vérité.

Par conséquent, deux liaisons σ et quatre atomes à leurs extrémités entrent dans la réaction. En conséquence, deux nouvelles liaisons σ sont formées et quatre atomes se lient les uns aux autres dans un ordre différent. Très probablement, tout cela se produit simultanément dans un état de transition à quatre membres, et la réaction elle-même a un caractère concerté, comme tant d'autres réactions des métaux de transition. L'abondance d'électrons et d'orbitales pour tous les goûts et tous les types de symétries rend les métaux de transition capables de maintenir simultanément des liaisons dans des états de transition avec plusieurs atomes.

Dans le cas de la reformallation, nous obtenons un cas particulier d'un processus très général, qui est simplement appelé métathèse de liaison σ. Il ne faut pas les confondre uniquement avec la véritable métathèse des oléfines et des acétylènes, qui sont de véritables réactions catalytiques dotées de leurs propres mécanismes. Dans ce cas, nous parlons du mécanisme de transmétallation ou d’un autre processus dans lequel quelque chose de similaire se produit.

Étapes élémentaires impliquant la coordination et les composés organométalliques dans les solutions et à la surface des métaux et des oxydes

Les étapes élémentaires des réactions organiques catalysées par des acides, des bases, des catalyseurs nucléophiles, des complexes métalliques, des métaux solides et leurs composés dans des processus hétérogènes et homogènes en phase gazeuse ou liquide sont des réactions de formation et de transformation de divers intermédiaires organiques et organométalliques, comme ainsi que des complexes métalliques. Les composés intermédiaires organiques comprennent les ions carbénium R + , le carbonium RH 2 + , les carbo-anions R-, les anions et les cations radicaux, les radicaux et biradicaux R·, R :, ainsi que les complexes moléculaires de molécules organiques donneuses et acceptrices (DA), qui sont également appelés complexes à transfert de charges. Dans la catalyse homogène et hétérogène par des complexes métalliques (catalyse de complexes métalliques) de réactions organiques, les intermédiaires sont des composés complexes (de coordination) avec des ligands organiques et inorganiques, des composés organométalliques avec une liaison M-C, qui sont dans la plupart des cas des composés de coordination. Une situation similaire se produit dans le cas d’une chimie « bidimensionnelle » à la surface de catalyseurs métalliques solides. Considérons les principaux types de réactions de complexes métalliques et de composés organométalliques.

Étapes élémentaires impliquant des complexes métalliques

Les réactions des complexes métalliques peuvent être divisées en trois groupes :

a) réactions de transfert d'électrons ;

b) réactions de substitution de ligand ;

c) réactions de ligands coordonnés.

Réactions de transfert d'électrons

Deux mécanismes sont mis en œuvre dans les réactions de transfert d'électrons : le mécanisme de la sphère externe (sans changement dans les sphères de coordination du donneur et de l'accepteur) et le mécanisme de pontage (sphère interne), conduisant à des changements dans la sphère de coordination du métal.

Considérons le mécanisme de la sphère externe en utilisant l'exemple des complexes octaédriques de métaux de transition. Dans le cas de réactions symétriques ( g 0 = 0)

les constantes de vitesse varient dans une très large plage de valeurs - de 10-12 à 10 5 l mol-1 sec-1, en fonction de la configuration électronique de l'ion et du degré de sa restructuration au cours du processus. Dans ces réactions, le principe du moindre mouvement se manifeste très clairement - le moindre changement dans la coquille de valence des participants à la réaction.

Dans la réaction de transfert d'électrons (1) (Co* est un isotope de l'atome de Co)

(réaction symétrique), Co 2+ (d 7) passe en Co 3+ (d 6). La configuration électronique (coque de valence) ne change pas lors de ce transfert

6 électrons au niveau de liaison triplement dégénéré restent inchangés (), et du niveau anti-liaison e g l’électron de niveau un est supprimé.
Constante de vitesse du deuxième ordre pour la réaction (1) k 1 = 1,1 lmol-1 sec-1. Puisque Phen (phénanthroline) est un ligand puissant, le nombre maximum est de 7. d-les électrons sont appariés (état apparié en spin). Dans le cas d'un ligand faible NH 3 la situation change radicalement. Co(NH 3) n 2+ (n = 4, 5, 6) est dans un état de spin non apparié (haut spin).

Le complexe Co(NH 3) 6 3+ plus fort (plus fort que Co(NH 3) 6 2+ ~ 10 30 fois) est dans un état apparié en spin, comme le complexe avec Phen. À cet égard, au cours du processus de transfert d'électrons, la couche de valence doit être fortement reconstruite et, par conséquent, k= 10-9 lmol-1 sec-1. Le taux de conversion du Co 2+ en Co 3+, égal à 50 %, est atteint dans le cas du ligand Phen en 1 seconde, et dans le cas du NH 3 ~ en 30 ans. Il est évident qu'une étape avec une telle vitesse (formellement élémentaire) peut être exclue de l'ensemble des étapes élémentaires lors de l'analyse des mécanismes réactionnels.

Ordre de grandeur g car la réaction de transfert d'électrons lors de la formation d'un complexe de collision, selon la théorie de Marcus, comprend deux composants et

Le premier terme est l'énergie de réorganisation des liaisons M-L au sein du complexe (la longueur et la force de la liaison lorsque l'état de valence change). La valeur inclut l'énergie de réarrangement de la coque de solvatation externe lors du processus de modification des coordonnées M-L et de la charge du complexe. Plus le changement dans l'environnement électronique et plus le changement dans la longueur M-L est faible, plus les ligands sont gros, plus le taux de transfert d'électrons est petit et, par conséquent, plus élevé. La valeur pour le cas général peut être calculée à l'aide de l'équation de Marcus

Où. À = 0 .

Dans le cas du mécanisme intrasphère, le processus de transfert d'électrons est facilité, puisque l'un des ligands du premier complexe forme un complexe de pontage avec le deuxième complexe, en déplaçant l'un des ligands.

Les constantes de vitesse d'un tel processus sont 8 ordres de grandeur supérieures aux constantes de réduction de Cr(NH 3) 6 3+. Dans de telles réactions, l'agent réducteur doit être un complexe labile et le ligand de l'agent oxydant doit être capable de former des ponts (Cl-, Br-, I-, N 3 -, NCS-, bipy).

Réactions de substitution de ligand

L'une des étapes les plus importantes de la catalyse des complexes métalliques, l'interaction du substrat Y avec le complexe, se produit à travers trois mécanismes :

a) Remplacement du ligand par un solvant. Cette étape est généralement décrite comme la dissociation du complexe

L'essence du processus dans la plupart des cas est le remplacement du ligand L par le solvant S, qui est ensuite facilement remplacé par une molécule substrat Y.

b) Attachement d'un nouveau ligand à une coordonnée libre avec formation d'un associé suivi de dissociation du ligand remplacé

c) Substitution synchrone (type S N 2) sans formation intermédiaire

Dans le cas des complexes de Pt(II), la vitesse de réaction est très souvent décrite par l'équation à deux voies

Où k S Et k Oui- les constantes de vitesse des processus se produisant dans les réactions (5) (avec un solvant) et (6) avec le ligand Y. Par exemple,

La dernière étape de la deuxième voie est la somme de trois étapes élémentaires rapides : l'élimination du Cl-, l'ajout de Y et l'élimination de la molécule H 2 O.

Dans les complexes carrés plats de métaux de transition, un effet trans est observé, formulé par I.I. Chernyaev - l'influence du LT sur le taux de substitution d'un ligand en position trans par le ligand LT. Pour les complexes Pt(II), l’effet trans augmente dans la série de ligands :

H2O ~ NH3< Cl- ~ Br- < I- ~ NO 2 - ~ C 6 H 5 - < CH 3 - <
< PR 3 ~ AsR 3 ~ H- < олефин ~ CO ~ CN-.

La présence de l'effet trans cinétique et de la trans-influence thermodynamique explique la possibilité de synthétiser des complexes isomères inertes de Pt(NH 3) 2 Cl 2 :

Réactions de ligands coordonnés

§ Réactions de substitution électrophile (SE) de l'hydrogène avec un métal dans la sphère de coordination du métal et leurs processus inverses

SH - H 2 O, ROH, RNH 2, RSH, ArH, RCCH.

Même les molécules H 2 et CH 4 participent à des réactions de ce type

§ Réactions d'introduction de L via la connexion M-X

Dans le cas de X = R (complexe organométallique), des molécules métalliques coordonnées sont également introduites dans la liaison M-R (L - CO, RNC, C 2 H 2, C 2 H 4, N 2, CO 2, O 2, etc. .). La réaction d'insertion est le résultat d'une attaque intramoléculaire du nucléophile X sur une molécule coordonnée par - ou - type. Réactions inverses - - et - réactions d'élimination

§ Réactions d'addition oxydante et d'élimination réductrice

M 2 (C 2 H 2) M 2 4+ (C 2 H 2) 4-

Apparemment, dans ces réactions, il y a toujours une coordination préliminaire de la molécule ajoutée, mais celle-ci ne peut pas toujours être détectée. A cet égard, la présence d'un site libre dans la sphère de coordination ou d'un site associé à un solvant, facilement remplacé par un substrat, est un facteur important affectant la réactivité des complexes métalliques. Par exemple, les complexes bis-allyliques de Ni sont de bons précurseurs d'espèces catalytiquement actives, car en raison de l'élimination réductrice facile du bis-allyle, un complexe avec le solvant apparaît, ce qu'on appelle. Nickel « nu ». Le rôle des sièges vides est illustré par l’exemple suivant :

§ Réactions d'addition nucléophile et électrophile aux complexes métalliques

Réactions des composés organométalliques

Comme intermédiaires de réactions catalytiques, on trouve à la fois des composés organométalliques classiques possédant des liaisons M-C, M=C et MC, et des composés non classiques dans lesquels le ligand organique est coordonné selon les types 2, 3, 4, 5 et 6, ou est un élément déficient en électrons structures - pontant les groupes CH 3 et C 6 H 6, carbures non classiques (Rh 6 C(CO) 16, C(AuL) 5 +, C(AuL) 6 2+, etc.).

Parmi les mécanismes scientifiques des composés organométalliques classiques, on note plusieurs mécanismes. Ainsi, 5 mécanismes de substitution électrophile de l'atome métallique au niveau de la liaison M-C ont été établis.

substitution électrophile avec assistance nucléophile

AdE Addition-élimination

AdE(C) Ajout à l’atome C dans l’hybridation sp 2

AdE(M) Addition oxydante au métal

La substitution nucléophile au niveau de l'atome de carbone dans les réactions de démétallation des composés organométalliques se produit comme un processus d'oxydo-réduction :

Participation éventuelle d'un agent oxydant à cette étape

Un tel agent oxydant peut être CuCl 2, p-benzoquinone, NO 3 - et d'autres composés. Voici encore deux étapes élémentaires caractéristiques du RMX :

hydrogénolyse de la liaison M-C

et homolyse de la liaison M-C

Une règle importante qui s'applique à toutes les réactions de composés complexes et organométalliques et est associée au principe du moindre mouvement est la règle des 16-18 électrons de Tolman (Section 2).

Coordination et composés organométalliquessur une surface

Selon les concepts modernes, des complexes et des composés organométalliques similaires aux composés en solution se forment à la surface des métaux. Pour la chimie des surfaces, la participation de plusieurs atomes de surface à la formation de tels composés et, bien entendu, l'absence de particules chargées est essentielle.

Les groupes de surface peuvent être n'importe quels atomes (H, O, N, C), groupes d'atomes (OH, OR, NH, NH 2, CH, CH 2, CH 3, R), molécules coordonnées CO, N 2, CO 2, C2H4, C6H6. Par exemple, lors de l’adsorption du CO sur une surface métallique, les structures suivantes ont été trouvées :

La molécule C 2 H 4 sur la surface métallique forme des complexes avec un centre et des ponts éthylène diconnectés M-CH 2 CH 2 -M, c'est-à-dire cycles essentiellement métalliques

À la surface du Rh, par exemple, lors de l'adsorption de l'éthylène, les processus de conversion de l'éthylène suivants se produisent à mesure que la température augmente :

Les réactions des intermédiaires de surface comprennent les étapes d'addition oxydante, d'élimination réductrice, d'insertion, d'hydrogénolyse des liaisons M-C et C-C et d'autres réactions de type organométallique, mais sans apparition d'ions libres. Les tableaux montrent les mécanismes et intermédiaires des transformations superficielles des hydrocarbures sur les métaux.

Tableau 3.1. Réactions catalytiques impliquant la coupure d'une liaison C-C.

Désignations :

Alkyle, métallacycle ;

Carbène, allyle;

Carbine, vinyle.

Tableau 3.2. Réactions catalytiques impliquant la formation d’une liaison C-C.

Désignations : voir tableau. 3.1.

La formation de tous les composés organométalliques ci-dessus à la surface des métaux a été confirmée par des méthodes physiques.

Questions pour la maîtrise de soi

1) Comment la règle du plus petit changement dans la couche de valence d'un métal se manifeste-t-elle lors des réactions de transfert d'électrons ?

2) Pourquoi les postes vacants de coordination contribuent-ils à une interaction efficace avec le substrat ?

3) Énumérez les principaux types de réactions de ligands coordonnés.

4) Donner les mécanismes de substitution électrophile dans les réactions des composés organométalliques avec NX.

5) Donner des exemples de composés organométalliques de surface.

6) Donner des exemples de participation de complexes de surface métal-carbène dans les transformations des hydrocarbures.

Littérature pour une étude approfondie

1. Temkin O.N., Cinétique des réactions catalytiques dans les solutions de complexes métalliques, M., MITHT, 1980, Partie III.

2. Collman J., Higedas L., Norton J., Finke R., Chimie organométallique des métaux de consommation, M., Mir, 1989, vol. I, vol. II.

3. Moiseev I.I., -Complexes dans l'oxydation des oléfines, M., Nauka, 1970.

4. Temkin O.N., Shestakov G.K., Treger Yu.A., Acétylène : Chimie. Mécanismes de réactions. Technologie. M., Chimie, 1991, 416 pp., section 1.

5. Henrici-Olivet G., Olive S., Coordination et catalyse, M., Mir, 1980, 421 p.

6. Krylov O.V., Matyshak V.A., Composés intermédiaires en catalyse hétérogène, M., Nauka, 1996.

7. Zaera F., Un guide organométallique sur la chimie des fractions d'hydrocarbures sur les surfaces de métaux de transition., Chem. Rév., 1995, 95, 2651-2693.

8. Bent B.E., imitant les aspects de la catalyse hétérogène : génération, isolement et réaction des intermédiaires de surface proposés sur des monocristaux sous vide, Chem. Rév., 1996, 96, 1361-1390.

Les ligands sont des ions ou des molécules directement associés à l'agent complexant et donneurs de paires d'électrons. Ces systèmes riches en électrons, possédant des paires d'électrons libres et mobiles, peuvent être des donneurs d'électrons, par exemple : les composés d'éléments p présentent des propriétés de formation de complexes et agissent comme ligands dans un composé complexe. Les ligands peuvent être des atomes et des molécules

(protéines, acides aminés, acides nucléiques, glucides). L'efficacité et la force de l'interaction donneur-accepteur entre le ligand et l'agent complexant sont déterminées par leur polarisabilité, c'est-à-dire la capacité de la particule à transformer ses couches électroniques sous une influence externe.
Constante de fragilité :

Knest = 2 /

À la bouche=1/Knest

Réactions de substitution de ligand

L'une des étapes les plus importantes de la catalyse des complexes métalliques, l'interaction du substrat Y avec le complexe, se produit par trois mécanismes :

a) Remplacement du ligand par un solvant. Cette étape est généralement décrite comme la dissociation du complexe

L'essence du processus dans la plupart des cas est le remplacement du ligand par un solvant S, qui est ensuite facilement remplacé par une molécule substrat Y.

b) Attachement d'un nouveau ligand à une coordonnée libre avec formation d'un associé suivi de dissociation du ligand remplacé

c) Substitution synchrone (type S N 2) sans formation intermédiaire

Idées sur la structure des métalloenzymes et d'autres composés biocomplexes (hémoglobine, cytochromes, cobalamines). Principes physicochimiques du transport de l'oxygène par l'hémoglobine.

Caractéristiques de la structure des métalloenzymes.

Les composés biocomplexes varient considérablement en termes de stabilité. Le rôle du métal dans de tels complexes est très spécifique : son remplacement même par un élément aux propriétés similaires entraîne une perte importante ou totale de l'activité physiologique.

1. B12 : contient 4 cycles pyrrole, des ions cobalt et des groupes CN-. Favorise le transfert de l'atome H vers l'atome C en échange de tout groupe, participe au processus de formation du désoxyribose à partir du ribose.

2. hémoglobine : a une structure quaternaire. Quatre chaînes polypeptidiques liées entre elles forment une forme de boule presque régulière, chaque chaîne étant en contact avec deux chaînes.

Hémoglobine- un pigment respiratoire qui donne au sang sa couleur rouge. L'hémoglobine est constituée de protéines et de porphyrine de fer et transporte l'oxygène des organes respiratoires vers les tissus corporels et le dioxyde de carbone de ceux-ci vers les organes respiratoires.
Cytochromes- des protéines complexes (hémoprotéines) qui effectuent le transfert progressif d'électrons et/ou d'hydrogène des substances organiques oxydées vers l'oxygène moléculaire des cellules vivantes. Cela produit le composé ATP riche en énergie.
Cobalamines- composés organocobaltes naturels biologiquement actifs. La base structurelle de K. est le cycle corrin, constitué de 4 noyaux de pyrrole, dans lequel les atomes d'azote sont liés à l'atome central de cobalt.

Principes physicochimiques du transport de l'oxygène par l'hémoglobine- L'atome (Fe (II)) (un des composants de l'hémoglobine) est capable de former 6 liaisons de coordination. Parmi ceux-ci, quatre sont utilisés pour fixer l’atome de Fe(II) lui-même dans l’hème, la cinquième liaison est utilisée pour lier l’hème à la sous-unité protéique et la sixième liaison est utilisée pour lier la molécule d’O2 ou de CO2.

Homéostasie métal-ligand et raisons de sa perturbation. Le mécanisme de l'action toxique des métaux lourds et de l'arsenic basé sur la théorie des acides et bases durs et mous (HSBA). Principes thermodynamiques de la thérapie par chélation. Le mécanisme de l'action cytotoxique des composés du platine.

Dans le corps, la formation et la destruction de biocomplexes de cations métalliques et de bioligands (porphines, acides aminés, protéines, polynucléotides), qui comprennent des atomes donneurs d'oxygène, d'azote et de soufre, se produisent en permanence. L'échange avec l'environnement maintient les concentrations de ces substances à un niveau constant, fournissant ainsi du métal ligand homéostasie. La violation de l'équilibre existant entraîne un certain nombre de phénomènes pathologiques - états d'excès et de carence en métal. A titre d’exemple, nous pouvons citer une liste incomplète de maladies associées à des modifications de l’équilibre métal-ligand pour un seul ion – le cation cuivre. La carence de cet élément dans l'organisme provoque le syndrome de Menkes, le syndrome de Morphan, la maladie de Wilson-Konovalov, la cirrhose du foie, l'emphysème pulmonaire, l'aorte et l'artériopathie, l'anémie. Une consommation excessive de cation peut entraîner une série de maladies de divers organes : rhumatismes, asthme bronchique, inflammation des reins et du foie, infarctus du myocarde, etc., appelées hypercuprémie. L'hypercupréose professionnelle est également connue - la fièvre du cuivre.

La circulation des métaux lourds s'effectue en partie sous forme d'ions ou de complexes avec des acides aminés et des acides gras. Cependant, le rôle principal dans le transport des métaux lourds appartient aux protéines qui forment des liaisons fortes avec elles.

Ils se fixent aux membranes cellulaires et bloquent les groupes thiol des protéines membranaires.– 50% d'entre elles sont des protéines enzymatiques qui perturbent la stabilité des complexes protéines-lipides de la membrane cellulaire et sa perméabilité, provoquant la libération de potassium de la cellule et la pénétration du sodium et de l'eau dans celle-ci.

Un tel effet de ces poisons, qui se fixent activement sur les globules rouges, entraîne une violation de l'intégrité des membranes des érythrocytes, une inhibition des processus de glycolyse aérobie et de leur métabolisme en général et l'accumulation de peroxyde d'hydrogène hémolytiquement actif due en particulier à l'inhibition de la peroxydase, ce qui conduit au développement d'un des symptômes caractéristiques d'une intoxication par des composés de ce groupe – l'hémolyse.

La distribution et le dépôt de métaux lourds et d'arsenic se produisent dans presque tous les organes. La capacité de ces substances à s'accumuler dans les reins est particulièrement intéressante, ce qui s'explique par la riche teneur en groupes thiols dans le tissu rénal, la présence d'une protéine - la métallobionine, contenant un grand nombre de groupes thiols, qui contribue au dépôt à long terme de poisons. Le tissu hépatique, également riche en groupes thiols et contenant de la métallobionine, se caractérise également par un degré élevé d'accumulation de composés toxiques de ce groupe. La durée de dépôt, par exemple, pour le mercure, peut atteindre 2 mois ou plus.

La libération de métaux lourds et d'arsenic se produit dans des proportions différentes par les reins, le foie (avec la bile), les muqueuses de l'estomac et des intestins (avec les selles), les glandes sudoripares et salivaires, les poumons, ce qui s'accompagne généralement de dommages à l'appareil excréteur. de ces organes et se manifeste par des signes cliniques et des symptômes correspondants.

La dose mortelle pour les composés solubles du mercure est de 0,5 g, pour le calomel de 1 à 2 g, pour le sulfate de cuivre de 10 g, pour l'acétate de plomb de 50 g, pour la céruse de 20 g, pour l'arsenic de 0,1 à 0,2 g.

La concentration de mercure dans le sang est supérieure à 10 μg/l (1γ%), dans les urines elle est supérieure à 100 μg/l (10γ%), la concentration de cuivre dans le sang est supérieure à 1600 μg/l (160γ% ), l'arsenic est supérieur à 250 μg/l (25γ). %) dans les urines.

La thérapie par chélation consiste à éliminer les particules toxiques

du corps, en fonction de leur chélation

complexés des éléments s.

Médicaments utilisés pour l'élimination

substances toxiques incorporées dans le corps

les particules sont appelées détoxifiants.